Uterotoniczny - Uterotonic
Uterotonic , znany również jako ecbolic są środki farmakologiczne stosowane do wywołania skurczu lub większą toniczności macicy. Uterotoniki są stosowane zarówno w celu wywołania porodu, jak i zmniejszenia krwotoku poporodowego.
Indukcja porodu w trzecim trymestrze ciąży może być konieczna ze względów medycznych lub pożądana ze względów społecznych. Generalnie indukcja porodu jest wskazana, gdy ryzyko zajścia w ciążę przewyższa ryzyko porodu. Powody te obejmują między innymi ciąże, które są przedłużone, przedoperacyjne pęknięcia błon płodowych oraz obawy o zdrowie i bezpieczeństwo matki i / lub dziecka. Dostępnych jest wiele technik stymulowania skurczów macicy, w tym metody mechaniczne, farmakologiczne i medycyny alternatywnej do inicjowania skurczów przed samoistnym początkiem porodu.
Krwotok poporodowy , znany również jako PPH, definiuje się jako utratę 500 ml lub więcej krwi w ciągu 24 godzin po porodzie. Jest to jedna z głównych przyczyn umieralności matek wśród kobiet i dziewcząt na całym świecie, przy czym matki z krajów o niskich zasobach są bardziej narażone niż matki z krajów o wyższych zasobach. Występujące u 5% wszystkich rodzących kobiet sytuacje uznawane są za nagłe i wymagają szybkiej, odpowiedniej reakcji oraz odpowiednich środków, aby zapobiec śmierci matki.
Poród i poród to sekwencyjny proces, który prowadzi do narodzin płodu i łożyska. Zależy od sygnałów chemicznych matki i płodu, które stymulują mięśnie macicy do kurczenia się i rozluźnienia. Do takich sygnałów należą prostaglandyny. i oksytocyny Uterotonics mogą być stosowane w tych szlakach chemicznych w celu medycznego stymulowania skurczów w indukcji porodu lub leczenia krwotoku poporodowego.
Rodzaje
| Utertonic | Administracja | Początek | Czas trwania działania | Typowe skutki uboczne | Przeciwwskazania |
|---|---|---|---|---|---|
| Oksytocyna | IV Bolus
Ciągła infuzja IV Domięśniowo (IM) |
IV: <1 min
IM: 3-5 min |
IV: 20 min
IM: 30-90 min |
IV: Niedociśnienie, tachykardia, arytmia
IM: nudności i wymioty |
IV: Niedociśnienie
IM: niestabilny hemodynamicznie |
| Karbetocyna | Bolus IV
IM |
IV i IM: 2 min | IV: 60 min
IM: 120 min |
IV: Niedociśnienie, tachykardia, arytmia
IM: nudności i wymioty |
IV: Niedociśnienie
IM: niestabilny hemodynamicznie |
| Misoprostol | Doustnie (PO)
Podjęzykowe (SL) Pochwowy (PV) Odbytniczy (PR) |
PO: 8 min
SL: 11 min PV: 20 min PR: 100 min |
PO: 120 min
SL: 180 min PV: 240 min PR: 240 min |
Gorączka
Biegunka Nudności Wymioty |
|
| Carboprost | IM
Intramyometrial (IMM) |
IM: 3-5 min
IMM: Brak danych |
IM: 60-120 min
IMM: Brak danych |
IM: skurcz oskrzeli
IMM: Nudności, wymioty, dreszcze |
IM: Astma
IMM: Ostrożność w chorobach wątroby, nerek lub serca. |
| Ergometryna | IV
IM |
IV: <1 min
IM: 2-3 min |
IV: 45 min
IM: 3 godziny |
IV: Nadciśnienie
IM: nudności i wymioty |
IV: Nadciśnienie
IM: niedokrwienie mięśnia sercowego |
| Methylergonovine | IV
IM |
IV: <1 min
IM: 2-3 min |
IV: 45 min
IM: 3 godziny |
IV: Nadciśnienie
IM: nudności i wymioty |
IV: Nadciśnienie
IM: niedokrwienie mięśnia sercowego |
Oksytocyna
Oksytocyna to hormon peptydowy wytwarzany w podwzgórzu, który odgrywa ważną rolę w wielu funkcjach fizjologicznych. Funkcje te obejmują m.in. poprawę nastroju i relacji społecznych, promocję zachowań matczynych i stymulację skurczów macicy. Skurcze mięśni macicy są wywoływane przez szlak białka G pochodzący z receptora oksytocyny (OXTR), miejsca wiązania i aktywacji oksytocyny. Kiedy oksytocyna wiąże się z odpowiednimi receptorami w macicy, inicjowana jest kaskada, która powoduje wzrost poziomu wapnia, a następnie wzrost skurczów mięśni. Uwalnianie oksytocyny pomaga w ułatwieniu silniejszych skurczów podczas porodu, aby wspomóc poród. Dodatkowo w czasie ciąży w mięśniach macicy występuje zwiększone stężenie receptorów oksytocyny, co również prowadzi do zwiększonej odpowiedzi na oksytocynę.
Rola w indukcji porodu
Oksytocyna jest najczęściej stosowanym środkiem wywołującym poród. Jest podawany dożylnie, ponieważ po podaniu doustnym jest łatwo rozkładany przez organizm. Podczas podawania oksytocyny ważne jest monitorowanie matki i płodu, w szczególności czynności macicy matki i tętna płodu. Częste działania niepożądane oksytocyny to tachysystol, hiponatremia i niedociśnienie . Tachysystole to zwiększona częstość skurczów macicy. W takim przypadku można temu zapobiec, obniżając dawkę oksytocyny. Hiponatremia to obniżone stężenie sodu w organizmie w wyniku zwiększonej ilości płynów. Dzieje się tak dzięki podobnej budowie oksytocyny do wazopresyny (hormonu antydiuretycznego), która zatrzymuje wodę w organizmie. Niedociśnienie lub niskie ciśnienie krwi jest również częstym efektem ubocznym ze względu na zdolność oksytocyny do rozluźniania mięśni gładkich naczyń. W porównaniu do kobiet w porodzie samoistnym, u kobiet w porodzie indukowanym leczonych oksytocyną występuje dłuższa faza utajona, jednak czas trwania porodu po dojściu do porodu czynnego (gdy szyjka osiągnęła 6 cm), uważa się za równy.
Rola w krwotokach poporodowych
Najczęstszą przyczyną krwotoku poporodowego jest utrata napięcia mięśniowego macicy. Zwykle macica skurczy się, zwężając naczynia krwionośne i zmniejszając przepływ krwi, aby zapobiec krwawieniu. Jeśli jednak nastąpi utrata napięcia mięśniowego, patrz atonia macicy , istnieje zwiększone ryzyko krwawienia. Oksytocyna jest pierwszym farmakologicznym krokiem pomagającym w zapobieganiu PPH i leczeniu PPH.
Analogi
Oksytocyna odgrywa integralną rolę w regulacji wielu procesów biologicznych organizmu - zwłaszcza regulacji pracy. Od momentu ujawnienia jego struktury w 1953 r. Jest przedmiotem intensywnych badań. Niektóre analogi powstałe w wyniku szeroko zakrojonej modyfikacji pozostałości struktury chemicznej doprowadziły do wytworzenia leków i terapii, które są stosowane jako środki uterotoniczne. Podobnie jak oksytocyna, analogi wiążą się z receptorami oksytocyny znajdującymi się wzdłuż mięśni macicy i działają jako agonisty. W czasie ciąży liczba receptorów oksytocyny rośnie, aż do osiągnięcia maksymalnego poziomu pod koniec ciąży. Ważną uwagą jest to, że nie wszystkie analogi oksytocyny działają jako agoniści receptorów lub jako środki uterotoniczne. Niektórzy mogą przeciwstawiać się kurczliwości macicy, na przykład atozyban .
Karbetocyna
Karbetocyna : długo działający analog syntetyczny z okresem półtrwania 4-10 razy dłuższym niż naturalna oksytocyna, stosowana jest do kontrolowania krwotoków poporodowych lub krwawień po porodzie. Stabilna termicznie karbetocyna nie wymaga chłodzenia w przeciwieństwie do oksytocyny; znacząca zaleta w przypadku stosowania w obszarach o niskich zasobach medycznych. Jest zatwierdzony do użytku w 23 różnych krajach na całym świecie (nie jest zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych). W wytycznych kanadyjskich i niemieckich karbetocyna jest zalecana jako terapia pierwszego rzutu krwotoków poporodowych z zauważalną skutecznością przy cięciu cesarskim. Wykazano, że karbetocyna jest skuteczniejsza niż oksytocyna również w zapobieganiu krwotokom poporodowym. Częste działania niepożądane karbetocyny obejmują wymioty, gorączkę i nadciśnienie - profil działań niepożądanych podobny do oksytocyny. Zarówno karbetocyna, jak i oksytocyna znajdują się na liście leków podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia .
Inne analogi
- Demoksytocyna
- (Kwas tiazolidyno-4-karboksylowy) -oksytocyna
Prostaglandyny
Prostaglandyny są uzyskiwane z fosfolipidów błony komórkowej w wyniku szeregu reakcji enzymatycznych. Fosfolipaza A2 rozszczepia kwas arachidonowy z fosfolipidów błonowych i ostatecznie przekształca się w prostaglandyny przez cyklooksygenazę-1 (COX-1) i cyklooksygenazę-2 (COX-2). Dzięki temu mechanizmowi prostaglandyny występują w wielu obszarach ciała i pozwalają pełnić różnorodne funkcje fizjologiczne i patologiczne. Znana przede wszystkim ze swojej roli w pośredniczeniu w stanach zapalnych: bólu, obrzęku, zaczerwienieniu i cieple, synteza prostaglandyn jest celem wielu leków. Hamowanie COX-1 i COX-2 przez aspirynę i niesteroidowe leki przeciwzapalne zapobiega odpowiedzi zapalnej, a także może zapobiegać homeostatycznym funkcjom żołądka i układu pokarmowego, które mogą prowadzić do wrzodów i krwawień.
Prostaglandyny (PG) przypisano uczestniczeniu w mechanizmach czynności macicy podczas porodu. Obecność prostaglandyn i receptorów PG zwiększa się w czasie ciąży i zwiększa również ekspresję receptorów oksytocyny. Wraz ze wzrostem receptorów oksytocyny, ułatwiających poród, prostaglandyny zwiększają również wewnątrzkomórkowe stężenie wapnia. Dwa podtypy PG, E i F, odgrywają fundamentalną rolę w porodzie, receptory PG E, aktywowane przez PGE1 i PGE2, są bardziej macicoselektywne i będą stymulować skurcz lub relaksację w zależności od podtypu. Receptory PG F będą stymulować skurcz mięśniówki macicy, chociaż bodziec z receptorów PG F jest gorszy od oksytocyny. Z tego powodu PG do wstrzyknięć nie są stosowane jako leczenie pierwszego rzutu. Niepożądane skutki wstrzyknięć PG obejmują niedociśnienie i obrzęk płuc.
Misoprostol
Mizoprostol : analog PGE1, ten wstrzykiwany PG jest popularnym wyborem w profilaktyce i leczeniu PPH. Mizoprostol jest łatwy w podawaniu, uważany za bezpieczny i tani. Drogi podawania obejmują podjęzykową , doustną, dopochwową i doodbytniczą z największą skutecznością przy podaniu podjęzykowym i dopochwowym. Mizoprostol podawany dopochwowo poprawił wyniki wywołania porodu w ciągu dwudziestu czterech godzin w porównaniu z oksytocyną, ale wiązał się z hiperstymulacją macicy . Mizoprostol jest agonistą receptorów EP1 i EP3 i może powodować większą stymulację przy niższych stężeniach. W wyższych stężeniach lek może tłumić skurcze.
Carboprost
Carboprost : analog PGF 2α, ta prostaglandyna ma właściwości oksytocytarne, które pozwalają na dłuższy czas działania niż naturalnie występujące prostaglandyny. Wstrzykiwaną prostaglandynę podaje się domięśniowo lub doamyometrium i stosuje się ją w praktyce klinicznej. Lek jest przeciwwskazany u osób z reaktywnymi chorobami dróg oddechowych. Skutki uboczne tego leku obejmują nadciśnienie , niedociśnienie , nadciśnienie płucne , wymioty i biegunkę .
Inne prostaglandyny
- Alprostadyl : powszechnie znany jako PGE1, jest naturalnie występującą prostaglandyną i środkiem rozszerzającym naczynia krwionośne. Alprostadil nie został dodany do wytycznych dotyczących leczenia PPH. Lek nie jest wskazany do wywoływania porodu, PPH, ani kobiet, ale do zaburzeń erekcji .
- Dinoproston : powszechnie znany jako PGE2, ma zdolność stymulowania zarówno kurczliwości, jak i relaksacji macicy podczas ciąży. Obszar działania jest inny dla każdego efektu, skurcz występuje w górnym odcinku macicy, a relaksacja w dolnym odcinku macicy. W porównaniu z innymi prostaglandynami nie jest tak skuteczny w wywoływaniu porodu.
- Dinoprost : znany również jako PGF 2α, jest naturalnie występującą prostaglandyną, która powoduje skurcz poprzez receptory PG F. Dinoprost został przerwany w 2015 roku.
Alkaloidy sporyszu
Alkaloidy sporyszu odnoszą się do zestawu leków pochodzących z grzyba sporyszu żyta o mieszanej aktywności receptorów, które działają w celu zwiększenia napięcia mięśni macicy. W przeciwieństwie do oksytocynergicznych środków uterotonicznych, alkaloidy sporyszu działają głównie poprzez agonistyczne działanie receptorów serotoninowych wzdłuż mięśni gładkich ściany macicy.
Ergometryna
Ergometryna , znana również jako ergonowina. Ergometryna jest pierwszym lekiem wyizolowanym z grzyba sporyszu żyta. Ergometryna jest często stosowana razem z oksytocyną w leczeniu krwotoku poporodowego i okazała się bardziej skuteczna niż standardowe leczenie samą oksytocyną. Ergometryna ma stosunkowo szybki początek działania po podaniu dożylnym (jedną minutę), a czas działania wynosi średnio 45 minut (rytmiczne skurcze utrzymują się do 3 godzin po podaniu).
Methylergonovine
Metylergonowina , syntetyczny analog ergometryny stosowany głównie w leczeniu krwotoku poporodowego spowodowanego atonią macicy . Podobnie jak ergometryna, metyloergonowina działa poprzez agonizm receptorów serotoninowych znajdujących się w mięśniach gładkich ściany macicy. Wykazuje częściowe działanie agonistyczne na receptory α-adrenergiczne oraz słabe działanie antagonistyczne na receptory dopaminy. Metylergonowina jest podawana dożylnie z początkiem i czasem działania podobnym do ergometryny. Najczęstszym skutkiem ubocznym jest nadciśnienie. Metylergonowina jest zalecana jako terapia drugiego rzutu w leczeniu krwotoku poporodowego z powodu atonii macicy zarówno przez American College of Obstetricians and Gynecologists (ACOG), jak i Royal College of Obstetrics and Gynecology . W 2012 roku ACOG opublikował ostrzeżenie dotyczące stosowania metylergonowiny u osób z nadciśnieniem tętniczym, u których podejrzewano, że spowodowało zawał mięśnia sercowego i niedokrwienie u tych osób.
Zobacz też
Bibliografia
Linki zewnętrzne
- . Nowa międzynarodowa encyklopedia . 1905.