Atosiban - Atosiban
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Tractocile, Antocin, inne |
| AHFS / Drugs.com | Informacje o narkotykach w Wielkiej Brytanii |
| Dane licencyjne | |
| Drogi administracji |
Dożylny |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.234.128 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 43 H 67 N 11 O 12 S 2 |
| Masa cząsteczkowa | 994,19 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Atosiban , sprzedawany między innymi pod marką Tractocile , jest inhibitorem hormonów oksytocyny i wazopresyny . Jest on stosowany jako dożylnego leku jako repressant pracy (tokolitycznego) w celu zahamowania przedwczesnego porodu . Został opracowany przez Ferring Pharmaceuticals w Szwecji i po raz pierwszy opisany w literaturze w 1985 roku. Pierwotnie sprzedawany przez Ferring Pharmaceuticals, jest licencjonowany w postaci zastrzeżonych i generycznych w celu opóźnienia nieuchronnego przedwczesnego porodu u dorosłych kobiet w ciąży.
Najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym są nudności .
Zastosowania medyczne
Atosiban stosuje się w celu opóźnienia porodu u dorosłych kobiet w 24.-33. tygodniu ciąży, gdy wykazują oznaki, że mogą rodzić przedwcześnie (przedwcześnie). Objawy te obejmują regularne skurcze trwające co najmniej 30 sekund w tempie co najmniej cztery na 30 minut oraz rozszerzenie szyjki macicy (szyjki macicy) od 1 do 3 cm oraz zatarcie (miara grubości szyjki macicy). ) 50% lub więcej. Ponadto dziecko musi mieć normalne tętno.
Farmakologia
Mechanizm akcji
Atosiban jest nonapeptydem, analogiem desaminooksytocyny i konkurencyjnym antagonistą receptora wazopresyny/oksytocyny (VOTra). Atozyban hamuje uwalnianie trifosforanu inozytolu z błony komórkowej mięśnia macicy za pośrednictwem oksytocyny . W rezultacie dochodzi do zmniejszonego uwalniania wewnątrzkomórkowego, zmagazynowanego wapnia z retikulum sarkoplazmatycznego komórek myometrium i zmniejszenia napływu Ca 2+ z przestrzeni zewnątrzkomórkowej przez kanały bramkowane napięciem. Ponadto atozyban hamuje uwalnianie PGE i PGF z komórek doczesnnych za pośrednictwem oksytocyny.
W przypadku porodu przedwczesnego u ludzi atosiban w zalecanych dawkach przeciwdziała skurczom macicy i wywołuje stan spoczynku macicy. Rozluźnienie macicy po atosibanie następuje szybko, skurcze macicy zostają znacznie zredukowane w ciągu 10 minut, aby osiągnąć stabilny stan spoczynku macicy .
Inne zastosowania
Stosowanie atosibanu po wspomaganym rozrodzie
Atosiban jest przydatny w poprawie wyników ciąży po zapłodnieniu in vitro-transferowi zarodka (IVF-ET) u pacjentek z powtarzającymi się niepowodzeniami implantacji . Wskaźnik ciąż poprawił się z zera do 43,7%.
Krwawienie w pierwszym i drugim trymestrze było częstsze w ART niż w ciążach samoistnych. W latach 2004-2010 w 33 ciążach w pierwszym trymestrze z krwawieniem z pochwy po ART z wyraźnymi skurczami macicy, przy stosowaniu atozybanu i/lub ritodryny nie doszło do porodu przedwczesnego przed 30 tygodniem.
W metaanalizie z 2010 r. nifedypina przewyższa agonistów receptorów β 2 adrenergicznych i siarczan magnezu w przypadku tokolizy u kobiet z porodem przedwczesnym (20-36 tygodni), ale została przypisana do kategorii ciąży C przez US Food and Drug Administration. dlatego nie jest zalecane przed 20. tygodniem lub w pierwszym trymestrze ciąży. Raport z 2011 roku popiera stosowanie atosibanu, nawet w bardzo wczesnej ciąży, w celu zmniejszenia częstotliwości skurczów macicy w celu zwiększenia powodzenia ciąży.
Nadzór nad bezpieczeństwem farmakoterapii
Po wprowadzeniu atozybanu na rynek w 2000 r. obliczoną skumulowaną ekspozycję pacjentów na atozyban (od stycznia 2000 r. do grudnia 2005 r.) szacuje się na 156 468 cykli leczenia. Do tej pory rutynowe monitorowanie bezpieczeństwa leków nie ujawniło żadnych poważnych problemów związanych z bezpieczeństwem.
Sprawy regulacyjne
Atosiban został zatwierdzony w Unii Europejskiej w styczniu 2000 r. i wprowadzony do Unii Europejskiej w kwietniu 2000 r. W czerwcu 2007 r. atosiban został zatwierdzony w 67 krajach, z wyjątkiem Stanów Zjednoczonych i Japonii. Zrozumiano, że Ferring nie spodziewał się ubiegać się o aprobatę dla atosibanu w Stanach Zjednoczonych lub Japonii, skupiając się zamiast tego na opracowaniu nowych związków do stosowania w samoistnym porodzie przedwczesnym (SPTL). Fakt, że atosiban wygasł przez krótki okres czasu, spowodował, że macierzysta firma farmaceutyczna zdecydowała się nie ubiegać się o licencję w USA.
Przeglądy systematyczne
W systematycznym przeglądzie atozybanu w tokolizie podczas porodu przedwczesnego, sześć badań klinicznych — w dwóch porównywano atozyban z placebo, a cztery z atozybanem z beta-agonistą — wykazało znaczny wzrost odsetka kobiet, które nie dożyły porodu w ciągu 48 godzin u kobiet otrzymujących atozyban w porównaniu z placebo. W porównaniu z β-agonistami, atosiban zwiększał odsetek kobiet, które nie doczekały się porodu w ciągu 48 godzin i był bezpieczniejszy w porównaniu z β-agonistami. Dlatego antagoniści oksytocyny wydają się być skuteczni i bezpieczni w tokolizie podczas porodu przedwczesnego.
Przegląd systematyczny Cochrane Collaboration z 2014 r. wykazał, że chociaż atosiban miał mniej skutków ubocznych niż leki alternatywne (takie jak ritodryna ), inne beta-blokery i antagoniści kanału wapniowego, nie był lepszy niż placebo pod względem głównych wyników, tj. przedłużenia ciąży lub wyników u noworodka. . Stwierdzenie wzrostu śmiertelności niemowląt w jednym badaniu kontrolowanym placebo wymaga ostrożności. Zalecane są dalsze badania.
Badania kliniczne
Atosiban vs. nifedypina
W retrospektywnym badaniu z 2013 r. porównującym skuteczność i bezpieczeństwo atozybanu i nifedypiny w hamowaniu porodu przedwczesnego stwierdzono, że atozyban i nifedypina skutecznie opóźniają poród o siedem dni lub dłużej u kobiet z porodem przedwczesnym. Łącznie 68,3% kobiet w grupie z atozybanem nie doczekało się porodu po siedmiu dniach lub dłużej, w porównaniu z 64,7% w grupie nifedypiny. Mają taką samą skuteczność i związane z nimi niewielkie skutki uboczne. Jednak uderzenia gorąca, kołatanie serca i niedociśnienie były znacznie wyższe w grupie nifedypiny.
W badaniu klinicznym z 2012 r. porównano skuteczność tokolityczną i tolerancję atozybanu z nifedypiną. Czterdzieści osiem (68,6%) kobiet przydzielonych do leczenia atozybanem i 39 (52%) do nifedypiny nie rodziło i nie wymagało innego leku po 48 godzinach (p=0,03). Atosiban ma mniej awarii w ciągu 48 godzin. Nifedypina może wiązać się z dłuższym odroczeniem porodu.
Randomizowane, kontrolowane badanie z 2009 r. wykazało po raz pierwszy bezpośredni wpływ atozybanu na ruchy płodu, częstość akcji serca i przepływ krwi. Tokoliza z użyciem atozybanu lub nifedypiny w połączeniu z podawaniem betametazonu nie miała bezpośrednich działań niepożądanych na płód.
Atosiban kontra rytodyna
Wieloośrodkowe, kontrolowane badanie atozybanu vs. ritodrine u 128 kobiet wykazało znacznie lepszą skuteczność tokolityczną po 7 dniach w grupie z atozybanem niż w grupie ritodrine (60,3 vs 34,9%), ale nie po 48 godzinach (68,3 vs 58,7%). Zdarzenia niepożądane u matki były zgłaszane rzadziej w grupie z atozybanem (7,9 vs 70,8%), co skutkowało mniejszą liczbą wczesnych odstawień leku z powodu działań niepożądanych (0 vs 20%). Dlatego atosiban jest lepszy od ritodryny w leczeniu porodu przedwczesnego.
Nazwy marek
W Indiach jest sprzedawany pod marką Tosiban przez Zuventus health ltd.
Bibliografia
Linki zewnętrzne
- „Atosyban” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.