Zespół rakowiaka - Carcinoid syndrome

Zespół rakowiaka
Inne nazwy Apudoma rakowiaka, funkcjonujący argentaffinoma, zespół Thorsona-Bioercka
Rak rakowiaka.jpg
Pierwotna lokalizacja rakowiaka jelita; drugorzędne są również widoczne na krezce
Specjalność Endokrynologia , onkologia

Zespół rakowiaka jest zespołem paranowotworowym obejmującym objawy przedmiotowe i podmiotowe występujące wtórnie do rakowiaka . Zespół obejmuje uderzenia gorąca i biegunkę , rzadziej niewydolność serca , wymioty i skurcz oskrzeli . Jest to spowodowane endogennym wydzielaniem głównie serotoniny i kalikreiny .

objawy i symptomy

Prezentacja zespołu rakowiaka.

Zespół rakowiaka występuje w około 5% rakowiaków i objawia się, gdy substancje wazoaktywne z guzów dostają się do krążenia ogólnoustrojowego, unikając degradacji wątroby. Jeśli guz pierwotny pochodzi z przewodu pokarmowego (a więc uwalnia serotoninę do krążenia wrotnego wątroby ), zespół rakowiaka na ogół nie występuje, dopóki choroba nie jest tak zaawansowana, że ​​przewyższa zdolność wątroby do metabolizowania uwolnionej serotoniny.

  • Zaczerwienienie : Najważniejszym objawem klinicznym jest zaczerwienienie skóry, zwykle głowy i górnej części klatki piersiowej.
  • Biegunka : może być związana ze skurczami brzucha. Ten objaw jest spowodowany działaniem serotoniny, histaminy i gastryny
  • Ból brzucha : jest spowodowany powiększeniem wątroby , niedrożnością jelita cienkiego lub brakiem tlenu w jelicie cienkim.
  • Skurcz oskrzeli , który może byćwywołany histaminą lub serotoniną, dotyka około 15% osób z zespołem rakowiaka i często towarzyszy zaczerwienieniu, kichaniu i duszności.
  • Choroba rakowata serca : Około 19% do 60% osób dotkniętych zespołem rakowiaka rozwija rakowiakową chorobę serca. Serotonina wywołuje zwłóknienie zastawek prawego serca, zwłaszcza zastawki trójdzielnej .

Patofizjologia

Serotonina

Guzy rakowiakowe wytwarzają kilka substancji wazoaktywnych, przede wszystkim serotoninę . Powszechnie uważa się, że przyczyną zaczerwienienia jest serotonina, ale jest to tylko częściowo poprawne. Zaczerwienienie wynika również z wydzielania kalikreiny , enzymu katalizującego konwersję kininogenu do lizylobradykininy. Ta ostatnia jest następnie przekształcana w bradykininę , jeden z najsilniejszych znanych środków rozszerzających naczynia krwionośne .

Innymi składowymi zespołu rakowiaka są biegunka (prawdopodobnie spowodowana zwiększonym wydzielaniem serotoniny, która znacznie zwiększa perystaltykę, pozostawiając mniej czasu na wchłanianie płynów), zespół podobny do pelagry (prawdopodobnie spowodowany odwróceniem dużych ilości tryptofanu od syntezy witaminy B 3 niacyna , która jest potrzebna do produkcji NAD, do syntezy serotoniny i innych 5-hydroksyindoli), zmiany zwłóknieniowe wsierdzia, szczególnie po prawej stronie serca, skutkujące niewydolnością zastawki trójdzielnej i rzadziej płuc zastawka i, rzadko, zwężenie oskrzeli.

Patogeneza zmian sercowych i zwężenia oskrzeli jest nieznana, ale prawdopodobnie dotyczy ona aktywacji receptorów serotoninowych 5-HT2B przez serotoninę. Gdy guz pierwotny znajduje się w przewodzie pokarmowym, jak w większości przypadków, serotonina i kalikreina są inaktywowane w wątrobie; objawy zespołu rakowiaka nie występują, dopóki nie pojawią się przerzuty do wątroby lub gdy nowotworowi towarzyszy niewydolność wątroby (marskość). Rakowiaki powstające w oskrzelach mogą być związane z objawami zespołu rakowiaka bez przerzutów do wątroby, ponieważ ich biologicznie aktywne produkty docierają do krążenia ogólnego przed przejściem przez wątrobę i są metabolizowane .

U większości pacjentów dochodzi do zwiększonego wydalania z moczem 5-HIAA (5-hydroksyindolooctowego), produktu degradacji serotoniny .

Biologia tych guzów różni się od wielu innych typów guzów. Trwające badania nad biologią tych guzów mogą ujawnić nowe mechanizmy rozwoju guza.

Diagnoza

Przy pewnym stopniu podejrzeń klinicznych, najbardziej użytecznym początkowym testem jest badanie poziomu 5-HIAA (kwasu 5-hydroksyindolooctowego) w moczu z 24 godzin , końcowego produktu metabolizmu serotoniny. Pacjenci z zespołem rakowiaka zwykle wydalają ponad 25 mg 5-HIAA dziennie.

Obrazowanie

Do lokalizacji zarówno zmian pierwotnych, jak i przerzutów wstępną metodą obrazowania jest Octreoscan, w którym analogi somatostatyny znakowane indem-111 ( oktreotyd ) są wykorzystywane w scyntygrafii do wykrywania guzów z ekspresją receptorów somatostatynowych . Mediana wskaźników wykrywalności przy użyciu octreoscan wynosi około 89%, w przeciwieństwie do innych technik obrazowania, takich jak skanowanie CT i MRI ze wskaźnikami wykrywalności około 80%. Analogi somatostatyny znakowane galem -68, takie jak 68 Ga-DOTA-Octreotate (DOTATATE), wykonywane na skanerze PET/CT przewyższają konwencjonalny Octreoscan.

Zwykle na TK w krezce widoczna jest pajęcza/krabopodobna zmiana z powodu zwłóknienia spowodowanego uwolnieniem serotoniny. 18 F-FDG PET/CT, który ocenia zwiększony metabolizm glukozy, może również pomóc w zlokalizowaniu zmiany rakowiakowej lub ocenie przerzutów. Zwiększa się poziom chromograniny A i serotoniny w płytkach krwi .

Echokardiogram przezklatkowy pokazuje pogrubienie zastawki i zmniejszenie ruchomości zastawek. Rezonans magnetyczny serca jest przydatny do wykazania anatomii i funkcji komór.

Lokalizacja guza

Lokalizacja guza może być niezwykle trudna. Połykanie baru i dalsze badanie jelita może czasami wykazać guza. Ostatnio do lokalizacji guza zastosowano wideoendoskopię kapsułkową. Często laparotomia jest ostatecznym sposobem zlokalizowania guza. Inną formą lokalizacji guza jest Octreoscan. Czynnik znakujący Ind 111 jest wstrzykiwany do żyły, gdzie następnie guzy absorbują radionuklid Indu 111 i stają się widoczne na skanerze. Tylko guzy wchłaniają środek somatostatyny Ind 111, dzięki czemu skanowanie jest bardzo skuteczne.

Leczenie

W celu złagodzenia objawów zespołu rakowiaka:

Leczenie alternatywne dla kwalifikujących się pacjentów:

Niepewność

Progresja choroby jest trudna do ustalenia, ponieważ choroba może dawać przerzuty w dowolnym miejscu ciała i może być zbyt mała, aby można ją było zidentyfikować za pomocą jakiejkolwiek aktualnej technologii. Markery stanu, takie jak chromogranina-A, są niedoskonałymi wskaźnikami postępu choroby.

Rokowanie

Rokowanie różni się w zależności od osoby. Wynosi on od 95% 5-letniego przeżycia w przypadku zlokalizowanej choroby do 80% 5-letniego przeżycia u osób z przerzutami do wątroby. Średni czas przeżycia od początku leczenia oktreotydem wzrósł do około 12 lat.

Zobacz też

Bibliografia

Dalsza lektura

Linki zewnętrzne

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne