Difenoksyna - Difenoxin
Dane kliniczne | |
---|---|
Inne nazwy | Difenoksyna, Motofen |
AHFS / Drugs.com | Międzynarodowe nazwy leków |
Kod ATC | |
Status prawny | |
Status prawny | |
Identyfikatory | |
| |
Numer CAS | |
Identyfikator klienta PubChem | |
IUPHAR/BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
CZEBI | |
CHEMBL | |
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
Dane chemiczne i fizyczne | |
Formuła | C 28 H 28 N 2 O 2 |
Masa cząsteczkowa | 424,544 g·mol -1 |
Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
(co to jest?) (zweryfikuj) |
Difenoxin ( Motofen , R-15403 ) jest lekiem opioidowym stosowanym często w połączeniu z atropiną w leczeniu biegunki. Jest głównym metabolitem difenoksylatu .
Po raz pierwszy został zatwierdzony w USA w 1978 roku, aw 1980 roku w byłych Niemczech Zachodnich.
Difenoksyna przenika przez barierę krew-mózg i wywołuje euforię; jest często sprzedawany z atropiną lub podawany z atropiną w celu zmniejszenia możliwości nadużywania i przedawkowania.
Dostępne formy
Zniechęcające do nadużywania działanie atropiny stosowanej jako domieszka jest dość skuteczne w zmniejszaniu możliwości rekreacyjnego stosowania kombinacji. Łączy w sobie mechanizmy działania naloksonu i paracetamolu (dwóch częściej stosowanych środków zapobiegających nadużyciom), zwiększając prawdopodobieństwo przedawkowania skutkującego szkodliwymi i/lub śmiertelnymi następstwami (podobnie jak paracetamol), a ponadto niezawodnie powoduje nieprzyjemne skutki uboczne, które „zepsuć” euforię opioidową i zniechęcić osoby nadużywające do ponownego przedawkowania po początkowym doświadczeniu (podobnie jak nalokson). Nie powstrzymuje to stosowania pojedynczych dawek difenoksyny w celu wzmocnienia działania innego opiatu, działanie przeciwcholinergiczne pojedynczej tabletki w rzeczywistości prawdopodobnie zwiększy przyjemne efekty stosowania opioidów w sposób podobny do łączenia jednego lub więcej opioidów z orfenadryną .
Skutki uboczne
W dużych dawkach występuje silne działanie na ośrodkowy układ nerwowy, a atropina w tak dużych dawkach powoduje typowe antycholinergiczne skutki uboczne , takie jak lęk , dysforia i majaczenie . Nadmierne stosowanie lub przedawkowanie powoduje zaparcia i może sprzyjać rozwojowi rozszerzenia okrężnicy, a także klasycznych objawów przedawkowania, w tym potencjalnie śmiertelnej depresji oddechowej. W latach 90. jego stosowanie u dzieci było ograniczone w wielu krajach ze względu na działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, które obejmowały anoreksję, nudności i wymioty, bóle głowy, senność, splątanie, bezsenność, zawroty głowy, niepokój, euforię i depresję.
Mechanizm akcji
Difenoxin ma wysoki stosunek działań obwodowych do centralnych, działając głównie na różne receptory opioidowe w jelitach. Chociaż jest zdolny do wywoływania znaczących efektów ośrodkowych przy wysokich dawkach, dawki w normalnym zakresie terapeutycznym na ogół nie zaburzają w szczególności zdolności poznawczych lub propriocepcji , co skutkuje działaniem terapeutycznym z grubsza porównywalnym z działaniem loperamidu (Imodium) . Zwiększone dawki powodują silniejsze ośrodkowe działanie opioidów (i działanie przeciwcholinergiczne, gdy preparat zawiera również alkaloid tropanowy ). W związku z tym oferuje ograniczone korzyści w stosunku do silniejszych opcji opioidowych przeciwbiegunkowych (np. morfiny ) w leczeniu trudnych do leczenia przypadków biegunki, które nie reagują na normalne lub umiarkowanie zwiększone dawki difenoksyny i mogą w rzeczywistości być szkodliwe w takich okolicznościach, jeśli preparat jest stosowany również zawiera atropinę lub hioscyjaminę .
Status prawny
Difenoxin jest lekiem z Harmonogramu I w Stanach Zjednoczonych; połączenie z atropiną należy do mniej restrykcyjnej kategorii Wykazu IV ze względu na fałszerstwo (praktyka ułatwiania dostępu do opioidów poprzez włączenie środka fałszującego zapobiegającego nadużyciom jest standardową praktyką w Stanach Zjednoczonych). Czysta difenoksyna, w Wykazie I, ma kontyngent 50 gramów i ACSCN 9168. Kombinacji difenoksyny i atropiny, w Wykazie IV, ma DEA ACSCN 9167 i znajdującemu się w Wykazie IV nie jest przydzielona łączna roczna kwota produkcyjna .