Synowiocyt podobny do fibroblastów - Fibroblast-like synoviocyte

Synowiocyty podobne do fibroblastów (FLS) reprezentują wyspecjalizowany typ komórek zlokalizowanych w stawach błony maziowej . Komórki te odgrywają kluczową rolę w patogenezie przewlekłych chorób zapalnych , takich jak reumatoidalne zapalenie stawów .

Synowiocyty podobne do fibroblastów w normalnych tkankach

Wewnętrzna wyściółka stawu składa się z błony maziowej (zwanej również błoną maziową), cienkiej warstwy znajdującej się między torebką stawową a jamą stawową. Słowo „błona maziowa ” pochodzi od słowa „maziówka” (lub płyn maziowy ), które jest klarownym, lepkim płynem wytwarzanym przez błonę maziową , a jego głównym celem jest zmniejszenie tarcia między chrząstkami stawowymi podczas ruchu. Błona maziowa jest również ważna dla utrzymania prawidłowego funkcjonowania stawów, zapewniając wsparcie strukturalne i dostarczanie niezbędnych składników odżywczych do otaczającej chrząstki. Błona maziowa podzielona jest na dwa przedziały - warstwę zewnętrzną (subintima) i warstwę wewnętrzną (intima). Warstwa wewnętrzna składa się głównie z dwóch typów komórek, wyspecjalizowanych makrofagów (komórki maziowe podobne do makrofagów) i synowiocytów podobnych do fibroblastów, które są ważne w utrzymaniu homeostazy stawów wewnętrznych . Komórki te stanowią główne źródło kwasu hialuronowego, a także innych glikoprotein, głównych składników mazi stawowej.

Synowiocyty podobne do fibroblastów to komórki pochodzenia mezenchymalnego , które wykazują wiele cech wspólnych dla fibroblastów , takich jak ekspresja kilku typów kolagenów i białka wimentyny , części włókien cytoszkieletu . W przeciwieństwie do fibroblastów, synowiocyty podobne do fibroblastów wydzielają również unikalne białka, które są normalnie nieobecne w innych liniach fibroblastów. Należą do nich szczególnie lubryna , białko kluczowe dla smarowania stawów. Ponadto komórki te wyrażają szereg cząsteczek ważnych dla pośredniczenia w adhezji komórek, takich jak kadheryna-11 , VCAM-1 , różne integryny i ich receptory. Specyficzna dla synowiocytów fibroblastopodobnych jest także ekspresja CD55 ; białko to jest często używane do identyfikacji tego typu komórek błony maziowej za pomocą immunohistochemii .

Rola synowiocytów fibroblastopodobnych w patogenezie reumatoidalnego zapalenia stawów

Maziowej rozrost (zwiększenie liczby komórek) jest typowy dla choroby autoimmunologicznej zwany reumatoidalne zapalenie stawów (RA). W przebiegu tej choroby błona maziowa staje się miejscem, w którym zachodzą ciągłe procesy zapalne , które ostatecznie mogą doprowadzić do uszkodzenia chrząstki oraz zniszczenia i deformacji stawów. W wyniku zmian zachodzących w procesach proliferacyjnych i apoptotycznych zwiększa się całkowita liczba komórek błony maziowej, a także znacząco zwiększa się liczba synowiocytów fibroblastopodobnych (FLS). Komórki te, wraz z innymi komórki odpornościowe, takie jak makrofagi , limfocyty , neutrofile , komórki tuczne , komórki dendrytyczne i płytek krwi , stworzenie środowiska zapalny w błonie maziowej, przyciągają komórki bardziej odporne na uszkodzonym miejscu, a tym samym przyczynia się do destrukcji stawów.

FLS, które są obecne w błonie maziowej podczas RZS, wykazują zmieniony fenotyp w porównaniu z komórkami obecnymi w normalnych tkankach. Tracą właściwość zwaną hamowaniem kontaktowym (komórki zatrzymują swój wzrost w przypadku, gdy więcej komórek styka się ze sobą), a także tracą zależność wzrostu od powierzchni adhezyjnych; oba te zjawiska przyczyniają się do wzrostu liczby FLS w tkance zapalnej i są również typowe np. dla wzrostu komórek nowotworowych. Ponadto komórki te mogą wytwarzać szereg prozapalnych cząsteczek sygnałowych, zwłaszcza Il-6 i IL-8 , prostanoidy i metaloproteinazy macierzy (MMP), które mogą bezpośrednio wpływać na inne komórki, a także uczestniczyć w nasilaniu stanu zapalnego. Na procesy te wpływają mikropęcherzyki pochodzące z płytek krwi, które mogą przyczyniać się do aktywacji synowiocytów podobnych do fibroblastów poprzez wydzielanie IL-1 .

Agresywny fenotyp FLS w RZS i wpływ tych komórek na ich mikrośrodowisko można podsumować jako cechy charakterystyczne, które odróżniają je od zdrowych FLS. Te cechy charakterystyczne FLS w RA są podzielone na 7 cech charakterystycznych dla komórki i 4 cechy charakterystyczne dla komórek. Wewnętrzne cechy komórki to: zmniejszona apoptoza, osłabione hamowanie kontaktu, zwiększony potencjał inwazyjny migracji, zmieniony krajobraz epigenetyczny, heterogeniczność czasowa i przestrzenna, niestabilność i mutacje genomu oraz przeprogramowany metabolizm komórkowy. Zewnętrzne cechy komórek FLS w RZS to: sprzyja osteoklastogenezie i erozji kości, przyczynia się do degradacji chrząstki, indukuje angiogenezę mazi stawowej oraz rekrutuje i stymuluje komórki odpornościowe.

Bibliografia