Inhibitor integrazy - Integrase inhibitor
Inhibitory integrazy ( INI ) to klasa leków przeciwretrowirusowych przeznaczonych do blokowania działania integrazy , enzymu wirusowego, który wprowadza genom wirusa do DNA komórki gospodarza. Ponieważ integracja jest istotnym krokiem w replikacji retrowirusowej, jej zablokowanie może powstrzymać dalsze rozprzestrzenianie się wirusa. Inhibitory integrazy zostały początkowo opracowane do leczenia infekcji HIV , ale zostały zastosowane do innych retrowirusów. Klasa inhibitorów integrazy zwana inhibitorami transferu łańcucha integrazy ( INSTI ) znajduje zastosowanie w medycynie. Inne klasy, takie jak inhibitory wiązania integrazy ( INBI ), są nadal eksperymentalne.
Rozwój inhibitorów integrazy doprowadził do pierwszego zatwierdzenia dla klasy przez US Food and Drug Administration (FDA) w dniu 12 października 2007 roku, na raltegrawirem (marką ISENTRESS ). Opublikowane wówczas badania potwierdziły wniosek, że „raltegrawir w połączeniu ze zoptymalizowaną terapią podstawową zapewniały lepszą supresję wirusa niż sama zoptymalizowana terapia podstawowa przez co najmniej 48 tygodni”.
Ponieważ inhibitory integrazy celują w odrębny etap cyklu życia retrowirusa, można je stosować w połączeniu z innymi typami leków przeciw HIV, aby zminimalizować adaptację wirusa. Są również przydatne w terapii ratunkowej dla pacjentów, których wirus zmutował i nabył oporność na inne leki.
Leki w użyciu i w trakcie opracowywania
Obecnie w użyciu
- Raltegravir , marka Isentress , opracowana przez Merck & Co . , był pierwszym INSTI zatwierdzonym przez FDA w październiku 2007 r. Obecnie dostępne są dwie postacie raltegrawiru : tabletki 400 mg (jedna tabletka dwa razy dziennie) i tabletki 600 mg (dwie tabletki raz codziennie).
- W dniu 27 sierpnia 2012 r., po udanym badaniu klinicznym fazy 3, Elvitegravir (nazwa handlowa Vitekta ), licencjonowany przez Gilead Sciences z Japan Tobacco , został zatwierdzony przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do stosowania u dorosłych pacjentów rozpoczynających leczenie HIV po raz pierwszy jako część skojarzenia o ustalonej dawce z emtrycytabiną i dizoproksylem tenofowiru ( Stribild ). Elwitegrawir jest niskocząsteczkowym, wysoce selektywnym inhibitorem integrazy, który ma taką samą strukturę rdzenia jak antybiotyki chinolonowe . Podobny preparat złożony zawierający alafenamid tenofowiru zamiast dizoproksylu tenofowiru jest oferowany pod marką Genvoya . W każdym przypadku elwitegrawir podaje się razem z „dopalaczem” kobicystatem (również częścią leków o ustalonej kombinacji, Stribild i Genvoya ). Wzmacnianie elwitegrawiru kobicystatem jest podobne do działania inhibitorów proteazy przez rytonawir.
- Dolutegrawir , marka Tivicay , licencjonowana przez ViiV Healthcare , został zatwierdzony przez FDA w 2013 roku , a ostatnio uzyskał europejską aprobatę w styczniu 2014 roku . Dolutegrawir jest sprzedawany w postaci tabletek 50 mg do stosowania raz lub dwa razy dziennie w skojarzonej terapii ART wraz z dwoma NRTIs . Często wystarcza jedna dawka dziennie, chociaż w przypadku oporności wirusowej zaleca się podawanie dwóch dawek dziennie – razem z jedzeniem w celu dalszego zwiększenia biodostępności. Terapia skojarzona dolutegrawirem o ustalonej proporcji z abakawirem i lamiwudyną NRTI jest dostępna pod marką Triumeq , jednopigułkowy , kompletny schemat ART raz dziennie.
- Biktegrawir , znany jako GS-9883, został przedstawiony przez Gilead Sciences. Lek złożony biktegrawir/emtrycytabina/alafenamid tenofowiru (Biktarvy), produkowany przez Gilead Sciences, został zatwierdzony do stosowania w Stanach Zjednoczonych w 2018 roku.
- Cabotegravir , opracowany przez ViiV Healthcare, został zatwierdzony w połączeniu z rylpiwiryną przez FDA w styczniu 2021 roku jako zastrzyk raz w miesiącu do leczenia HIV.
W budowie
- BI 224436
- MK-2048 , inhibitor integrazy drugiej generacji, który wydaje się mieć czas działania do czterech razy dłuższy niż raltegrawir.
Zobacz też
Bibliografia
Linki zewnętrzne
- MK-0518, pierwszy inhibitor integrazy wirusa HIV, bez Blarney
- Leki antyretrowirusowe HIV w fazie rozwoju
- Arkusz informacyjny GS 9137 (elwitegrawir) z NIH
- Savarino A (grudzień 2006). „Historyczny szkic odkrycia i rozwoju inhibitorów integrazy HIV-1”. Opinia eksperta badającego leki . 15 (12): 1507–22. doi : 10.1517/13543784.15.12.1507 . PMID 17107277 . S2CID 207475472 .
- IntegraseBookPełny (PDF)
- inhibitory integrazy w Narodowej Bibliotece Medycznej USA Medical Subject Headings (MeSH)