Palau'amine - Palau'amine

Palau'amine
Struktura chemiczna palau'aminy
Nazwy
Preferowana nazwa IUPAC
(3a R , 4 ' R , 5' S , 10a S , 11 S , 12 S , 13a S , 13b R ) -2,2'-diamino-11- (aminometylo) -12-chloro-5'-hydroksy- 1,1′,3a,5′,10a,11,12,13a-oktahydro- 8H , 10H- spiro[cyklopenta[3,4]pirolo[1,2- a ]imidazo[4,5- b ] pirolo[1,2- d ]pirazyno-13,4′-imidazol]-8-on
Identyfikatory
Model 3D ( JSmol )
CHEMBL
ChemSpider
Siatka C438976
Identyfikator klienta PubChem
UNII
  • InChI=1S/C17H22ClN9O2/c18-10-6(4-19)7-5-27-11(28)8-2-1-3-26(8)12-17(27,25-14(20) 22-12)9(7)16(10)13(29)23-15(21)24-16/h1-3,6-7,9-10,12-13,29H,4-5,19H2, (H3,20,22,25)(H3,21,23,24)/t6-,7-,9+,10+,12+,13+,16+,17-/m1/s1
    Klucz: VYOQBYCIIJYKJA-VORKOXQSSA-N
  • Cl[C@@H]4[C@@]1(NC(=N/[C@H]1O)\N)[C@H]3[C@@]26/N=C(\N[ C@H]6n5c(C(=O)N2C[C@H]3[C@H]4CN)ccc5)N
Nieruchomości
C 17 H 22 Cl N 9 O 2
Masa cząsteczkowa 419,87  g·mol -1
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w ich stanie standardowym (przy 25 °C [77 °F], 100 kPa).
Referencje do infoboksu

Palau'amine jest toksycznym związkiem alkaloidowym syntetyzowanym naturalnie przez Stylotella agminata , gatunek gąbki morskiej występującej w południowo - zachodniej części Oceanu Spokojnego . Nazwa cząsteczki pochodzi od narodu wyspie z Palau , w pobliżu którego znajdują się gąbki.

Substancja została po raz pierwszy wyizolowana i opisana w 1993 roku. Zawierająca dziewięć atomów azotu cząsteczka jest uważana za wysoce złożoną. Dokładną strukturę atomową ustalono w 2007 roku, a dwa lata później cząsteczkę zsyntetyzowano w laboratorium Phila Barana w Scripps Research Institute w La Jolla w Kalifornii . Wczesne wysiłki na rzecz jego syntezy były skierowane na błędnie przypisaną strukturę zawierającą fuzję pierścienia cis-, a nie trans- 5/5, błąd, który został popełniony, ponieważ układ pierścieniowy trans- 5/5 jest o około 6 kcal/mol mniej stabilny niż układ cis. -skonfigurowany system.

Synteza biomimetyczna

W oparciu o hipotezę biosyntezy palau'amine proponowana w tym szlaku dimerycznego pirolo - imidazol alkaloidu zawiera klucz utlenianie p- ketoestru z manganu (III) octanu do zainicjowania kaskady rodnik cyklizacji , wytwarzania ageliferin szkielet.

Efekty biologiczne

Palau'amine jest inhibitorem proteasomu .

Bibliografia

  1. ^ Kinnel, Robin B .; Gehrken, Henning Peter; Scheuer, Paul J. (1993). „Palau'amine: cytotoksyczny i immunosupresyjny heksacykliczny antybiotyk bisguanidynowy z gąbki Stylotella agminata”. Czasopismo Amerykańskiego Towarzystwa Chemicznego . 115 (8): 3376–3377. doi : 10.1021/ja00061a065 .
  2. ^ Halford, Bethany (2007). „Alkaloidy gąbczaste: ponownie rozważono Palau'amine” . Wiadomości chemiczne i inżynieryjne . 85 (10): 12. doi : 10.1021/cen-v085n010.p012a .
  3. ^ Seiple, Ian B.; Su, Shun; Młody, Ian S.; Lewis, Czad A.; Yamaguchi, Junichiro; Baran, Phil S. (2010). „Całkowita synteza Palau'amine” . Angewandte Chemie Wydanie Międzynarodowe . 49 (6): 1095–8. doi : 10.1002/anie.200907112 . PMC  3367661 . PMID  20041464 .
  4. ^ Madrigal Alexis (14.01.2010). „Dziwaczny związek gąbki morskiej wreszcie zsyntetyzowany przez ludzi” . Przewodowy . Źródło 2010-01-15 .
  5. ^ Usami, Yoshihide (13.07.2009). „Ostatnie badania syntetyczne prowadzące do zmian strukturalnych morskich produktów naturalnych” . Narkotyki morskie . 7 (3): 314–330. doi : 10.3390/md7030314 . ISSN  1660-3397 . PMC  2763102 . PMID  19841716 .
  6. ^ Ma Z, Lu J, Wang X, Chen C (7 stycznia 2011). „Ponowne zapoznanie się z hipotezą Kinnela-Scheuera dotyczącą biosyntezy palau'aminy” . Chem . 47 (1): 427–9. doi : 10.1039/c0cc02214d . PMC  2999656 . PMID  20848010 .
  7. ^ Lansdell, TA; Hewlett, NM; Skoumbourdis, A.P; Fodor, MD; Seiple, I.B; Nie, S; Baran, PS; Feldman, K.S; Tepe, JJ (2012). „Palau'amine i pokrewne alkaloidy oroidyny Dibromophakellin i Dibromophakellstatin hamują ludzki proteasom 20S” . Dziennik Produktów Naturalnych . 75 (5): 980-5. doi : 10.1021/np300231f . PMC  3367325 . PMID  22591513 .