Zespół Smitha-Magenisa - Smith–Magenis syndrome

Zespół Smitha-Magenisa
Inne nazwy Zespół mikrodelecji 17p11.2
Specjalność Neurologia , genetyka medyczna Edytuj to na Wikidanych
Objawy Dysmorficzne rysy twarzy, niepełnosprawność intelektualna , samookaleczenie , zaburzenia snu, skolioza , zmniejszona wrażliwość na ból i temperaturę

Zespół Smitha-Magenisa ( SMS ), znany również jako zespół 17p , to zespół mikrodelecji charakteryzujący się nieprawidłowością w krótkim (p) ramieniu chromosomu 17 . Charakteryzuje się niepełnosprawnością intelektualną , nieprawidłowościami twarzy, trudnościami ze snem oraz licznymi problemami behawioralnymi, takimi jak samookaleczenie. Zespół Smitha-Magenisa dotyka szacunkowo od 1 na 15 000 do 1 na 25 000 osób.

Symptomy i objawy

Cechy twarzy dzieci z zespołem Smith-Magenis to szeroka i kwadratowa twarz, głęboko osadzone oczy, duże policzki i wydatna szczęka, a także płaski mostek nosowy (u małego dziecka; z wiekiem dziecko staje się coraz bardziej narciarskie). w kształcie skoku). Oczy są zwykle głęboko osadzone, blisko siebie i skośnie do góry. Brwi są ciężkie z bocznym wyprostem. Najbardziej zauważalną cechą są usta; zarówno górna, jak i dolna warga są pełne, a usta szerokie. Usta wyginają się w dół, a górna warga wygina się na zewnątrz, z powodu mięsistej rynienki . Te rysy twarzy stają się bardziej zauważalne wraz z wiekiem, ponieważ wzrost żuchwy przewyższa wzrost szczęki, prowadząc do wyraźnej hipoplazji środkowej części twarzy . Istnieje również łagodna brachycefalia .

Zaburzenia snu są charakterystyczne dla zespołu Smitha-Magenisa, zwykle rozpoczynającego się we wczesnym okresie życia. Osoby dotknięte mogą być bardzo senny w ciągu dnia, ale mają problemy z zasypianiem i obudzić kilka razy każdej nocy, ze względu na odwróconym rytmu dobowego z melatoniny .

Osoby z zespołem Smitha-Magenisa mają angażujące osobowości, ale wszyscy mają też wiele problemów behawioralnych. Te problemy behawioralne obejmują częste napady złości, załamania nerwowe i wybuchy, agresję, gniew, wiercenie się, kompulsywne zachowanie, niepokój, impulsywność i trudności ze skupieniem uwagi. Samookaleczenie, w tym gryzienie, uderzanie, uderzanie głową i zrywanie skóry, jest bardzo powszechne. Uważa się, że komplikacje behawioralne w zespole Smitha-Magenisa pogarszają problemy ze snem. Powtarzające się samoprzytulanie to cecha behawioralna, która może być unikalna dla zespołu Smitha-Magenisa. Osoby z tym schorzeniem mogą również kompulsywnie lizać palce i przewracać strony książek i czasopism (zachowanie znane jako „lizanie i przewracanie”), a także posiadają imponującą zdolność do przypominania sobie szerokiej gamy drobnych szczegółów dotyczących ludzi lub konkretnych tematów. drobnostki.

Inne objawy mogą obejmować niski wzrost, nieprawidłową skrzywienie kręgosłupa ( skolioza ), zmniejszoną wrażliwość na ból i temperaturę oraz ochrypły głos. Niektóre osoby z tym zaburzeniem mają nieprawidłowości ucha, które prowadzą do utraty słuchu. Osoby dotknięte chorobą mogą mieć wady oczu, które powodują krótkowzroczność ( krótkowzroczność ), zez i inne problemy z widzeniem. Wady serca i nerek zgłaszano również u osób z zespołem Smitha-Magenisa, chociaż są one mniej powszechne.

Genetyka

Zespół Smitha-Magenisa jest chorobą chromosomową związaną z niską liczbą powtórzeń kopii określonych segmentów chromosomu 17 . Większość osób z SMS ma delecję materiału genetycznego z określonego regionu chromosomu 17 (17p11.2). Chociaż region ten zawiera wiele genów, niedawno naukowcy odkryli, że utrata jednego konkretnego genu wywołanego kwasem retinowym 1 lub RAI1 jest odpowiedzialna za większość charakterystycznych cech tego schorzenia. Również inne geny w chromosomie 17 przyczyniają się do zmienności i nasilenia cech klinicznych. Utrata innych genów w usuniętym regionie może pomóc wyjaśnić, dlaczego cechy zespołu Smitha-Magenisa różnią się u osób dotkniętych tą chorobą. Niewielki odsetek osób z zespołem Smitha-Magenisa ma mutację w genie RAI1 zamiast delecji chromosomalnej.

Te delecje i mutacje prowadzą do wytwarzania nieprawidłowej lub niefunkcjonalnej wersji białka RAI1 . RAI1 jest czynnikiem transkrypcyjnym, który reguluje ekspresję wielu genów, w tym kilku zaangażowanych w kontrolowanie rytmu dobowego, takich jak CLOCK . Grupy kierowane przez Jamesa Lupskiego (Baylor College of Medicine) i Sarah Elsea (Virginia Commonwealth University) są w trakcie badania dokładnej funkcji tego genu w odniesieniu do zespołu Smitha Magenisa.

SMS-y zazwyczaj nie są dziedziczone. Ten stan jest zwykle wynikiem zmiany genetycznej, która zachodzi podczas tworzenia się komórek rozrodczych (jaj lub plemników) lub we wczesnym rozwoju płodowym. Osoby z zespołem Smitha-Magenisa najczęściej nie mają historii choroby w swojej rodzinie.

Diagnoza

SMS jest zwykle potwierdzany badaniami krwi zwanymi analizą chromosomów ( cytogenetyczną ) i wykorzystuje technikę zwaną FISH ( hybrydyzacja fluorescencyjna in situ ). Charakterystyczna mikrodelecja była czasami pomijana w standardowym teście FISH, co prowadziło do negatywnych wyników wielu osób z objawami SMS.

Niedawny rozwój testu FISH na delecję 17p11.2 umożliwił dokładniejsze wykrycie tej delecji. Jednak dalsze badania są wymagane w przypadku odmian zespołu Smitha-Magenisa, które są spowodowane mutacją genu RAI1, a nie delecją.

Dzieci z SMS często otrzymują diagnozy psychiatryczne, takie jak autyzm , zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD), zaburzenie obsesyjno-kompulsywne (OCD), zespół deficytu uwagi (ADD) i/lub zaburzenia nastroju .

Leczenie

Leczenie zespołu Smitha-Magenisa polega na radzeniu sobie z jego objawami. Dzieci z SMS często wymagają kilku form wsparcia, w tym fizjoterapii , terapii behawioralnej , terapii zajęciowej i terapii logopedycznej . Wsparcie jest często wymagane przez całe życie osoby dotkniętej chorobą.

W leczeniu niektórych objawów często stosuje się leki. Suplementy melatoniny i trazodon są powszechnie stosowane do regulowania zaburzeń snu. W połączeniu z egzogenną melatoniną, blokada produkcji endogennej melatoniny w ciągu dnia przez antagonistę adrenergicznego, acebutolol, może zwiększyć koncentrację, poprawić sen i czas snu oraz pomóc w poprawie zachowania. Inne leki (takie jak risperdal ) są czasami używane do regulowania zachowań agresywnych.

Eponim

Tytuł Smith-Magenis odnosi się do dwóch naukowców, którzy opisali ten stan w 1986 roku, a mianowicie Ann CM Smith, doradcy genetycznego w National Institutes of Health i R. Ellen Magenis , pediatry, genetyka medycznego i cytogenetyka z Oregon Health Sciences Uniwersytet .

Zobacz też

Bibliografia

Ten artykuł zawiera tekst z domeny publicznej z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne