Synaptopatia - Synaptopathy
| Synaptopatia | |
|---|---|
 | |
| Częstą przyczyną synaptopatii jest ekscytotoksyczność glutaminianu . Jak pokazano na animacji, nadmierna aktywacja receptorów NMDA prowadzi do wzrostu wolnego wewnątrzkomórkowego wapnia, który wytwarza wolne rodniki tlenowe i ostatecznie dysfunkcję neuronów. |
Synaptopathy jest chorobą mózgu , rdzeniu kręgowym lub w obwodowym układzie nerwowym związanych z zaburzeniem czynności synaps . Może to powstać w wyniku mutacji w genie kodującym białko synaptyczne, takie jak kanał jonowy , receptor neuroprzekaźnika lub białko zaangażowane w uwalnianie neuroprzekaźnika . Może również powstać w wyniku autoprzeciwciała skierowanego przeciwko białku synaptycznemu. Synaptopatie spowodowane mutacjami kanałów jonowych są również znane jako kanałopatie synaptyczne . Przykładem jest ataksja epizodyczna . Myasthenia gravis jest przykładem synaptopatii autoimmunologicznej . Niektóre toksyny wpływają również na funkcje synaptyczne. Toksyna tężcowa i toksyna botulinowa wpływają na uwalnianie neuroprzekaźników. Toksyna tężca może dostać się do organizmu przez ranę, a toksynę botulinową można spożywać lub podawać terapeutycznie w celu złagodzenia dystonii lub jako zabieg kosmetyczny.
Inny przykład synaptopatii występuje w układzie słuchowym. Tę synaptozę ślimakową obserwowano po długotrwałej ekspozycji na hałas zarówno w modelach naczelnych, jak i innych. Dwie możliwe przyczyny tej śmierci neuronów to zarówno ekscytotoksyczność za pośrednictwem glutaminianu na końcu postsynaptycznym, jak i presynaptyczne uszkodzenie wstążki, które występuje w nieznanym mechanizmie.
Synaptopatie cieszą się zainteresowaniem naukowców, ponieważ zapewniają wgląd w podstawowe mechanizmy transmisji synaptycznej oraz ponieważ lepsze zrozumienie mechanizmów choroby może prowadzić do nowych metod leczenia.
Sugerowano, że niektóre choroby o nieznanej etiologii są synaptopatiami. Przykłady obejmują zaburzenia ze spektrum autyzmu i schizofrenię . Dysfunkcja synaps może również wystąpić w zaburzeniach neurodegeneracyjnych , takich jak choroba Alzheimera . Ataksje móżdżkowe o podłożu immunologicznym to grupa zaburzeń powodujących ataksję móżdżkową wywołaną dysfunkcją synaps. Rosnąca wiedza na temat genetycznych podstaw tych chorób powiązała białka z funkcją synapsy. U myszy wykazano również związane z wiekiem zwyrodnienie synaptyczne i neuronalne w ślimaku.
Cząsteczki, takie jak FMRP1, działają jako represor translacji, a zatem po ablacji, takiej jak w przypadku FXS, prowadzą do różnego stopnia nieprawidłowości komórkowych i behawioralnych. Uważa się, że dodatkowe cząsteczki są zaangażowane w SynGAP i SHANK1 .