DODAJ MNIE - ADME

ADME to skrót w farmakokinetyce i farmakologii oznaczający „ absorpcję , dystrybucję , metabolizm i wydalanie ” i opisuje rozmieszczenie związku farmaceutycznego w organizmie . Wszystkie cztery kryteria wpływają na poziomy leku i kinetykę ekspozycji na lek w tkankach, a tym samym wpływają na działanie i aktywność farmakologiczną związku jako leku . Czasami rozważane jest również wyzwolenie i/lub toksyczność , w wyniku czego otrzymuje się LADME, ADMET lub LADMET.

składniki

Wchłanianie/podawanie

Aby związek dotarł do tkanki, zwykle musi zostać wprowadzony do krwiobiegu – często przez powierzchnie śluzowe, takie jak przewód pokarmowy ( absorpcja jelitowa ) – zanim zostanie wchłonięty przez komórki docelowe. Czynniki, takie jak słaba rozpuszczalność związku, czas opróżniania żołądka, czas pasażu jelitowego, niestabilność chemiczna w żołądku i niezdolność do przenikania przez ścianę jelita, mogą wszystkie zmniejszyć stopień wchłaniania leku po podaniu doustnym. Wchłanianie krytycznie determinuje biodostępność związku . Leki słabo wchłaniające się po podaniu doustnym muszą być podawane w mniej pożądany sposób, jak dożylnie lub wziewnie (np. zanamivir ). Ważną kwestią do rozważenia są drogi podania .

Dystrybucja

Związek musi zostać przeniesiony do miejsca efektorowego, najczęściej przez krwioobieg. Stamtąd związek może rozprowadzać się do mięśni i narządów, zwykle w różnym stopniu. Po wejściu do krążenia ogólnoustrojowego, przez wstrzyknięcie donaczyniowe lub absorpcję z dowolnego z różnych miejsc zewnątrzkomórkowych, lek poddawany jest licznym procesom dystrybucji, które mają tendencję do obniżania jego stężenia w osoczu.

Dystrybucję definiuje się jako odwracalne przenoszenie leku między jednym przedziałem a drugim. Niektóre czynniki wpływające na dystrybucję leków obejmują regionalne szybkości przepływu krwi, wielkość cząsteczek, polarność i wiązanie z białkami surowicy, tworząc kompleks. Dystrybucja może stanowić poważny problem w przypadku niektórych naturalnych barier, takich jak bariera krew-mózg .

Metabolizm

Związki zaczynają się rozkładać, gdy tylko dostaną się do organizmu. Większość metabolizmu leków małocząsteczkowych odbywa się w wątrobie przez enzymy redoks , zwane enzymami cytochromu P450 . Gdy zachodzi metabolizm, związek wyjściowy (macierzysty) jest przekształcany w nowe związki zwane metabolitami . Gdy metabolity są farmakologicznie obojętne, metabolizm dezaktywuje podaną dawkę leku macierzystego, co zwykle zmniejsza wpływ na organizm. Metabolity mogą być również aktywne farmakologicznie, czasami bardziej niż lek macierzysty (patrz prolek ).

Wydalanie

Związki i ich metabolity muszą być usuwane z organizmu poprzez wydalanie , zwykle przez nerki (mocz) lub z kałem. Jeśli wydalanie nie jest całkowite, nagromadzenie obcych substancji może niekorzystnie wpływać na normalny metabolizm.

Istnieją trzy główne miejsca, w których dochodzi do wydalania leku. Nerki są najważniejszym miejscem, w którym produkty są wydalane z moczem. Wydalanie z żółcią lub wydalanie z kałem to proces, który rozpoczyna się w wątrobie i przechodzi do jelit, aż produkty zostaną ostatecznie wydalone wraz z produktami odpadowymi lub kałem. Ostatnią główną metodą wydalania są płuca (np. gazy znieczulające).

Wydalanie leków przez nerki obejmuje 3 główne mechanizmy:

• Filtracja kłębuszkowa niezwiązanego leku.
• Aktywne wydzielanie (wolnego i związanego z białkami) leku przez transportery (np. aniony, takie jak moczan , penicylina , glukuronid , koniugaty siarczanowe ) lub kationy, takie jak cholina , histamina .
• Filtrat 100-krotnie skoncentrowany w kanalikach dla uzyskania korzystnego gradientu stężenia, aby mógł być wydzielany przez dyfuzję bierną i wydalany z moczem.

Toksyczność

Czasami bierze się pod uwagę potencjalną lub rzeczywistą toksyczność związku ( ADME-Tox lub ADMET ). Parametry stosowane do charakteryzowania toksyczności obejmują średnią dawkę śmiertelną ( LD ₅₀ ) i wskaźnik terapeutyczny .

Chemicy obliczeniowi próbują przewidzieć właściwości ADME-Tox związków za pomocą metod takich jak QSPR lub QSAR .

Droga podawania krytycznie wpływa ADME.

Zobacz też

Bibliografia