Asymetryczna dimetyloarginina - Asymmetric dimethylarginine
|
|
|
|
| Nazwy | |
|---|---|
|
Nazwa IUPAC
kwas 2-amino-5-[[amino(dimetyloamino)metylideno]amino]pentanowy
|
|
| Inne nazwy
N(G),N(G′)-dimetyloarginina
|
|
| Identyfikatory | |
|
Model 3D ( JSmol )
|
|
| 3DMet | |
| 2261521 S | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| DrugBank | |
| KEGG | |
| Siatka | N,N-dimetyloarginina |
|
Identyfikator klienta PubChem
|
|
| UNII | |
|
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Nieruchomości | |
| C 8 H 18 N 4 O 2 | |
| Masa cząsteczkowa | 202,258 g·mol -1 |
| log P | -0,716 |
| Kwasowość (p K a ) | 2,497 |
| Zasadowość (p K b ) | 11.500 |
| Związki pokrewne | |
|
Powiązane kwasy alkanowe
|
|
|
Związki pokrewne
|
|
|
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w ich stanie standardowym (przy 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
|
 zweryfikuj ( co to jest ?)
  |
|
| Referencje do infoboksu | |
Asymetryczna dimetyloarginina (ADMA) jest naturalnie występującą substancją chemiczną znajdującą się w osoczu krwi . Jest metabolicznym produktem ubocznym ciągłych procesów modyfikacji białek w cytoplazmie wszystkich ludzkich komórek. Jest blisko spokrewniony z L - argininą , warunkowo niezbędnym aminokwasem . ADMA zaburza L- argininę w produkcji tlenku azotu (NO), kluczowej substancji chemicznej zaangażowanej w prawidłowe funkcjonowanie śródbłonka, a co za tym idzie, w zdrowie układu sercowo-naczyniowego .
Odkrycie
Patrick Vallance i jego londyńscy współpracownicy po raz pierwszy zauważyli rolę interferencji asymetrycznej dimetyloargininy na początku lat 90-tych. Obecnie trwają badania biochemiczne i kliniczne nad rolą ADMA w chorobach układu krążenia , cukrzycy , zaburzeniach erekcji i niektórych postaciach chorób nerek .
Synteza i regulacja w organizmie
Asymetryczna dimetyloarginina powstaje w procesie metylacji białka , powszechnym mechanizmie potranslacyjnej modyfikacji białek. Reakcja ta jest katalizowana przez enzym zestaw zwany argininy białka N-metylotransferaz 1 i 2 (znany również jako S -adenosylmethionine białka N -methyltransferases I i II). Grupy metylowe przeniesione do ADMA pochodzą od donora grup metylowych S- adenozylometioniny , związku pośredniego w metabolizmie homocysteiny . (Homocysteina jest ważną substancją chemiczną krwi, ponieważ jest również markerem choroby sercowo-naczyniowej). Po syntezie ADMA migruje do przestrzeni pozakomórkowej, a stamtąd do osocza krwi. Asymetryczną dimetyloargininę mierzy się za pomocą wysokosprawnej chromatografii cieczowej .
Stężenia ADMA są znacznie podwyższone przez natywny lub utleniony cholesterol LDL . Zatem efekt spirali występuje przy wysokim poziomie śródbłonkowego LDL, powodując większe wartości ADMA, co z kolei hamuje wytwarzanie NO potrzebnego do promowania rozszerzenia naczyń . Eliminacja ADMA następuje poprzez wydalanie i metabolizm z moczem przez enzym dimetyloaminohydrolazę dimetyloargininy (DDAH). Sugeruje się, że rola homocysteiny jako czynnika ryzyka chorób sercowo-naczyniowych jest pośredniczona przez zmniejszającą produkcję DDAH w organizmie przez homocysteinę. Przeciwutleniacze polifenolowe również odgrywają rolę w obniżaniu poziomu homocysteiny.
ADMA i sugerowane kierunki badań terapeutycznych
Przy podwyższonym poziomie ADMA, który wydaje się być powiązany z niekorzystnymi skutkami dla zdrowia ludzkiego związanymi z chorobami sercowo-naczyniowymi, chorobami metabolicznymi, a także szeroką gamą chorób osób starszych, możliwe obniżenie poziomów ADMA może mieć istotne skutki terapeutyczne. Jednak nie ustalono jeszcze, czy można manipulować poziomami ADMA i, co ważniejsze, czy przyniesie to użyteczne korzyści kliniczne.
Związek ADMA z nieprawidłowościami w regulacji lipidów sugeruje, że suplementy wolnych kwasów tłuszczowych mogą manipulować poziomami ADMA. Jednak badania nie wykazały, że mają one wpływ.
Rola ADMA została powiązana z podwyższonym poziomem homocysteiny . Chociaż zdecydowanie sugerowano podejście do modyfikowania tego ostatniego za pomocą doustnych suplementów kwasu foliowego , badania wykazały, że nie daje to żadnych korzyści klinicznych i sugerują, że witaminy z grupy B mogą zamiast tego zwiększać pewne ryzyko sercowo-naczyniowe.
Sugerowano bezpośrednią zmianę poziomów ADMA za pomocą suplementów L- argininy. Istnieje nadzieja, że taka interwencja może nie tylko poprawić funkcję śródbłonka, ale także zmniejszyć objawy kliniczne jawnej choroby sercowo-naczyniowej. Jednak badania wykazują niespójność wyników w kontekście klinicznym, a ostatnie wyniki dotyczące manipulacji poziomami homocysteiny gwarantują wyjątkową ostrożność w odniesieniu do wyników klinicznych, które mogą wyniknąć z tego podejścia.
Statyny wpływają nie tylko na poziom krążącego cholesterolu, ale również zwiększają poziom tlenku azotu, a tym samym mają bezpośredni wpływ na ukrwienie serca. Podwyższony poziom ADMA wydaje się modyfikować ten efekt, a zatem może mieć konsekwencje dla reakcji pacjentów na przyjmowanie statyn.
Wielokrotne podawanie d-amfetaminy może zmniejszyć ADMA.