Karbidopa - Carbidopa
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Łodoszyn |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Dane licencyjne | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Wiązanie białek | 76% |
| Metabolizm | 7 znanych metabolitów, które nie są intensywnie metabolizowane |
| Okres półtrwania eliminacji | 2 godziny |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.044.778 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 10 H 14 N 2 O 4 |
| Masa cząsteczkowa | 226,232 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Temperatura topnienia | 203 do 205 °C (397 do 401 °F) |
| |
| |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Karbidopa ( Lodosyn ) to lek podawać osobom z chorobą Parkinsona w celu zahamowania obwodowy metabolizm z lewodopą . Ta właściwość jest istotna, ponieważ pozwala większej części obwodowej lewodopy na przekroczenie bariery krew-mózg w celu uzyskania efektu ośrodkowego układu nerwowego.
Farmakologia
Karbidopa hamuje aromatyczny L-aminokwas dekarboksylazy (dekarboksylazy DOPA lub DDC), ważnego enzymu w biosyntezie z L-tryptofanu do serotoniny i biosyntezy L-DOPA do dopaminy (DA). DDC istnieje zarówno poza (obwodami ciała), jak iw obrębie bariery krew-mózg .
Karbidopa jest stosowana w leczeniu m.in. choroby Parkinsona (PD), schorzenia charakteryzującego się obumieraniem neuronów dopaminergicznych w istocie czarnej . Zwiększona dostępność dopaminy może zwiększyć efektywność pozostałych neuronów i na pewien czas złagodzić objawy. Celem farmakologicznym jest wprowadzenie egzogennego prekursora dopaminy znanego jako lewodopa/L-DOPA do mózgów pacjentów z niedoborem dopaminy. Lewodopa/L-DOPA może przekraczać barierę krew-mózg, ale dopamina nie. Stosowanie karbidopy wydaje się sprzeczne z intuicją w chorobie Parkinsona (PD), ponieważ zapobiega konwersji DDC lewodopy/L-DOPA do dopaminy. Jednak dostarczana egzogennie, lewadopa/L-DOPA jest metabolizowana obwodowo do jej aktywnego metabolitu dopaminy, zanim dotrze do bariery krew-mózg. Dlatego mózg z chorobą Parkinsona, który ma niedobór dopaminy, nie otrzyma tak dużej ilości prekursora leku, lewodopy/L-DOPA, z powodu obwodowego rozpadu DDC. Karbidopa może jednak zmniejszać obwodową konwersję DDC lewodopy/L-DOPA, zanim przekroczy ona barierę krew-mózg. Karbidopa działa jako obwodowy inhibitor DDC, ponieważ sama karbidopa nie może przekraczać bariery krew-mózg. Innymi słowy, karbidopa nie ma wpływu na konwersję lewodopy/L-DOPA do dopaminy w DDC w mózgu. Ostatecznie do mózgu dociera większa część egzogennie dostarczanej lewodopy/L-DOPA. Komercyjnie kombinacje karbidopa/lewodopa są dostępne w leczeniu ośrodkowych niedoborów dopaminy.
Wraz z karbidopą, innymi inhibitorami DDC są benzerazyd (Ro-4-4602), diflurometylodopa i α-metylodopa .
Zastosowania
Karbidopa, inhibitor dekarboksylacji aminokwasów aromatycznych, jest białym, krystalicznym związkiem, słabo rozpuszczalnym w wodzie, o masie cząsteczkowej 244,3. Jest on chemicznie określany jako monohydrat N -amino-α-metylo-3-hydroksy-L-tyrozyny. Jego wzór empiryczny to C10H14N2O4•H2O. Stosowana w połączeniu z L-DOPA (znana również jako lewodopa, prekursor dopaminy przekształcany w organizmie w dopaminę), zwiększa okres półtrwania lewodopy w osoczu z 50 minut do 1½ godziny. CarbiDOPA nie może przekroczyć bariery krew-mózg, więc hamuje tylko obwodowe DDC. W ten sposób zapobiega obwodowej konwersji L-DOPA do dopaminy. Zmniejsza to skutki uboczne powodowane przez dopaminę na obwodzie, a także zwiększa stężenie L-DOPA i dopaminy w mózgu.
Połączenie karbidopy/lewodopy nosi nazwy handlowe Kinson , Sinemet , Pharmacopa i Atamet ; natomiast Stalevo jest połączeniem z entakaponem , który zwiększa biodostępność karbidopy i lewodopy.
Karbidopa jest najczęściej stosowana jako metoda hamowania aktywności dekarboksylazy dopaminowej. Jest to enzym, który rozkłada L-Dopę na obrzeżach i przekształca ją w dopaminę. Powoduje to, że nowo powstała dopamina nie jest w stanie przekroczyć bariery krew-mózg, a skuteczność leczenia L-Dopą jest znacznie zmniejszona. Karbidopa zmniejsza ilość lewodopy niezbędną do wywołania danej odpowiedzi o około 75%, a po podaniu z lewodopą zwiększa zarówno stężenie w osoczu, jak i okres półtrwania lewodopy w osoczu oraz zmniejsza poziom dopaminy i kwasu homowanilowego w osoczu iw moczu. Okres półtrwania lewodopy w fazie eliminacji w obecności karbidopy wynosi około 1,5 godziny. Po SINEMET CR pozorny okres półtrwania lewodopy może ulec wydłużeniu z powodu ciągłego wchłaniania. Jest to niezwykle przydatne w leczeniu objawów choroby Parkinsona, ponieważ można znacznie zmniejszyć ilość lewodopy podawanej pacjentowi. To zmniejszenie dawki jest niezwykle przydatne ze względu na skutki uboczne, które mogą wystąpić w wyniku przedawkowania L-Dopa w organizmie.
Karbidopa jest również stosowana w połączeniu z 5-HTP , naturalnie występującym aminokwasem, który jest prekursorem neuroprzekaźnika serotoniny i pośrednikiem w metabolizmie tryptofanu . karbidopa, która jest stosowana w chP w celu zapobiegania konwersji lewodopy do dopaminy, zapobiega metabolizmowi 5-hydroksytryptofanu (5-HTP) w wątrobie i powoduje obniżenie poziomu serotoniny we krwi. Badania pokazują, że jednoczesne podawanie 5-HTP i karbidopy znacznie zwiększa poziom 5-HTP w osoczu. U pacjentów stosujących karbidopę i 5-HTP zgłoszono kilka przypadków choroby podobnej do twardziny . W Europie 5-HTP jest przepisywany z karbidopą, aby zapobiec konwersji 5-HTP w serotoninę, dopóki nie dotrze do mózgu.
Synteza
Synteza rozpoczyna się zmodyfikowaną reakcją Streckera z użyciem hydrazyny i cyjanku potasu na aryloacetonie ( 1 ) do 2 . Ten następnie hydrolizuje się z zimnym roztworem HCI, uzyskując karboksyamid 3 . Bardziej energiczna hydroliza z 48% HBr rozszczepia wiązanie amidowe i grupę aryloeterową, tworząc karbidopę ( 4 ).