Choroba Gunthera - Gunther disease

Choroba Gunthera
Inne nazwy	Wrodzona porfiria erytropoetyczna ( CEP ), niedobór syntazy Uroporfirynogenu III i niedobór UROS
Hydroksymetylobilan , prekursor uroporfirynogenu III .
Specjalność	Endokrynologia , dermatologia

Choroba Gunthera jest wrodzoną postacią porfirii erytropoetycznej . Słowo porfiria pochodzi od greckiego słowa porphura. Porphura w rzeczywistości oznacza „fioletowy pigment”, który, co sugeruje, kolor zmienia się w płynie ustrojowym, gdy dana osoba ma chorobę Gunthera. Jest to rzadkie, autosomalne recesywne zaburzenie metaboliczne dotyczące hemu , spowodowane niedoborem enzymu kosyntetazy uroporfirynogenu . Jest niezwykle rzadki, a częstość występowania szacuje się na 1 na 1 000 000 lub mniej. Zdarzało się, że przed urodzeniem płodu choroba Gunthera prowadziła do anemii. W łagodniejszych przypadkach pacjenci nie prezentowali żadnych objawów do czasu osiągnięcia dorosłości. W chorobie Gunthera porfiryny gromadzą się w zębach i kościach, a ich zwiększona ilość jest widoczna w osoczu, szpiku kostnym, kale, krwinkach czerwonych i moczu.

Objawy i oznaki

Chociaż ekspresja jest zróżnicowana w zależności od mutacji odpowiedzialnej za zmniejszenie funkcji enzymu, w większości przypadków tej porfirii występuje ciężka wrażliwość skóry. Szacuje się, że 30-40% przypadków jest spowodowanych mutacją C73R, która zmniejsza stabilność enzymu i powoduje <1% jego aktywności. Ekspozycja na długofalowe światło ultrafioletowe powoduje pogrubienie dotkniętej chorobą skóry i wytwarzanie pęcherzyków podatnych na pękanie i infekcje; te wtórne infekcje, wraz z resorpcją kości, mogą prowadzić do zniekształcenia wystawionej na słońce twarzy i kończyn. Dysfunkcja enzymatyczna uniemożliwia normalne wytwarzanie hemu, a niedokrwistość hemolityczna jest kolejnym częstym objawem, chociaż możliwy jest brak hemolizy w tej chorobie. Porfiryny dodatkowo gromadzą się w kościach i zębach, powodując erytrodoncję . Kiedy pojawiają się nieoczekiwane ataki, po atakach często pojawiają się bóle brzucha, a także wymioty i zaparcia. Ekspozycja na światło słoneczne może powodować dyskomfort i powodować powstawanie pęcherzy, świadomości ciepła oraz obrzęku i zaczerwienienia skóry.

Komplikacje

Fotookaleczenie i anemia zależna od transfuzji są częstymi powikłaniami. W niektórych przypadkach obserwuje się również chorobę wątroby. Istnieją doniesienia, że ​​objawy hematologiczne o wczesnym początku w dzieciństwie są złym czynnikiem rokowniczym.

Powoduje

Choroba Gunthera ma autosomalny recesywny wzór dziedziczenia .

Choroba Gunthera jest spowodowana mutacjami w genie kodującym enzym syntaza uroporfirynogenu III (UROS), zlokalizowany na ludzkim chromosomie 10q25.2-q26.3 . Zaburzenie jest dziedziczone w sposób autosomalny recesywny. Oznacza to, że wadliwy gen jest odpowiedzialny za zaburzenie i znajduje się w autosomie , a do narodzin z zaburzeniem wymagane są dwie kopie wadliwego genu (po jednej odziedziczonej po każdym z rodziców). Rodzice osoby z chorobą autosomalną recesywną noszą po jednej kopii wadliwego genu, ale zwykle nie doświadczają żadnych oznak ani objawów choroby. Mutacja homozygotyczna powoduje defekt syntazy uroporfirynogenu III i kosyntazy uroporfirynogenu. Kiedy enzym syntaza uroporfirynogenu III reaguje normalnie, powstaje izomer III porfirynogenu, który jest używany do tworzenia hemu. Gdy porfirynogen izomeru III nie jest wytwarzany z powodu słabej produkcji syntazy uroporfirynogenu III, wytwarzany jest porfirynogen izomeru I, który utlenia się i daje czerwonawy odcień skóry.

Diagnoza

Rozpoznając wrodzoną porfirię erytroipoetyczną (choroba Gunthera) należy wykluczyć inne formy porfirii. Należą do nich porfiria wątrobowo-erytropoetyczna i rzadkie homozygotyczne warianty porfirii odmianowej, dziedziczna koproporfiria oraz waskulopatia związana z STING z początkiem w okresie niemowlęcym (SAVI). Odmiany łagodne mogą występować podobnie jak Porphyria Cutanea Tarda.

Rozpoznanie porfirii można ustalić w 4 krokach. Najpierw przeprowadza się dokładny wywiad (zwłaszcza wywiad rodzinny) i badanie fizykalne ze szczególnym uwzględnieniem skóry narażonej na słońce. Niezbędne są biochemiczne pomiary porfiryn i prekursorów w moczu, kale i krwi. Wyspecjalizowane laboratoria są pomocne w pomiarach aktywności określonych enzymów szlaku syntezy hemu i/lub analizach DNA i mutacji. W CEP aktywność syntazy uroporfirynogenu III (czwartego enzymu w szlaku biosyntezy hemu) będzie znacznie zmniejszona.

We wrodzonej porfirii erytropoetycznej kwas aminolawulanowy i porfobilinogen w moczu są zwykle prawidłowe. Jednakże, uroporfiryna i koproporfiryna mają tendencję do bycia odpowiednio podwyższoną i umiarkowanie podwyższoną w moczu bardziej niż w kale. Dodatkowo protoporfiryna w kale jest zwykle nieznacznie podwyższona.

W czerwonych krwinkach uroporfiryna, koproporfiryna i protoporfiryna są podwyższone, co odróżnia tę formę porfirii od innych. Wreszcie analiza osocza wykaże podwyższony poziom uroporfiryny i koproporfiryny.

Inne niespecyficzne, ale pomocne wskazówki diagnostyczne to historia nadwrażliwości skóry na światło, pęcherze, nadżerki, strupki i owrzodzenia prowadzące do rozległych blizn i deformacji dłoni, utrata brwi, rzęsy z poważnym uszkodzeniem struktur chrzęstnych, takich jak nos, erytrodoncja i zmienny stopień zajęcie hematologiczne, od łagodnej niedokrwistości hemolitycznej do wewnątrzmacicznego obrzęku płodu. Inne wczesne wskazówki to zabarwienie pieluch na czerwono lub fioletowo.

Leczenie

Istnieje wiele sposobów leczenia chorób Gunthera, ale jedną z najważniejszych rzeczy, które osoba z tą chorobą może zrobić, jest ograniczenie ekspozycji na słońce lub całkowite wyeliminowanie ekspozycji na słońce. Niektóre filtry przeciwsłoneczne mają niepożądane skutki, takie jak filtry tropikalne, ale wykazano , że inne filtry przeciwsłoneczne zawierające tlenek cynku i dwutlenek tytanu zapewniają ochronę dzięki tym czynnikom odbijającym światło. Aby zablokować fale ultrafioletowe i widzialne oraz uzyskać ochronę, której wymagają pacjenci z chorobą Gunthera, potrzebne są fizyczne bariery. Zaleca się również, aby pacjenci nosili odzież ochronną, aby chronić skórę przed słońcem. Folie z tworzyw sztucznych można przymocować do okien samochodów i domów, aby odfiltrować niektóre długości fal, które mogą spowodować uszkodzenie skóry osoby cierpiącej na tę chorobę. Żarówki żarowe zastępują zwykłe świetlówki. Żarówki te emitują mniej światła, co zapobiega powstawaniu fal „wzbudzających porfirynę”, które emitują lampy fluorescencyjne.
Inne mniej korzystne terapie były stosowane w leczeniu choroby Gunthera. Należą do nich doustny beta-karoten i inne leki, takie jak węgiel aktywowany i cholestyramina , które są stosowane w celu przerwania i powstrzymania ponownego wchłaniania porfiryn w organizmie. Powodem, dla którego te doustne zabiegi są nieuzasadnione, jest to, że wymagają bardzo dużej dawki leku, a zatem nie są korzystne.
Wykazano, że transfuzje erytrocytów są skutecznym środkiem zmniejszania pojawienia się choroby poprzez próby obniżenia erytropoezy i poziomów krążącej porfiryny. Niestety, mając przewlekłe transfuzje erytrocytów, może być niezwykle szkodliwy dla organizmu i może powodować poważne komplikacje.
Aby pomóc w objawach suchego oka i funkcji wzroku, można zastosować miejscowe nawilżenie. Bardziej inwazyjnym sposobem leczenia choroby Gunthera byłaby operacja. Przeprowadzono wiele badań, które wykazały, że przeszczep szpiku kostnego jest skuteczny. Jest to niedawno nowy rozwój choroby Gunthera, więc długofalowe skutki są nadal nierozstrzygnięte. Jeśli pacjent ma zagrażające życiu powikłanie zakaźne, przeszczep szpiku nie ma już dla niego znaczenia. Istnieją również doniesienia, że ​​przeszczep komórek macierzystych jest udany u ograniczonej liczby uczestników

Eponim

Zaburzenie nosi imię niemieckiego lekarza, który je odkrył, Hansa Günthera (1884-1956).

Zobacz też

• Porfiria skórna tarda
• Lista schorzeń skórnych
• Lista nieprawidłowości stomatologicznych związanych z chorobami skóry

Bibliografia

Zewnętrzne linki

• Porfiria, wrodzona erytropoetyka w Urzędzie Chorób Rzadkich PZH