Cyklina B - Cyclin B

cyklina B1
2B9R.png
Struktura ludzkiej cykliny B.
Identyfikatory
Symbol CCNB1
Alt. symbolika CCNB
Gen NCBIBI 891
HGNC 1579
OMIM 123836
RefSeq NM_031966
UniProt P14635
Inne dane
Umiejscowienie Chr. 5 kwartałów 12
cyklina B2
Identyfikatory
Symbol CCNB2
Gen NCBIBI 9133
HGNC 1580
OMIM 602755
RefSeq NM_004701
UniProt O95067
Inne dane
Umiejscowienie Chr. 15 q21.3
cyklina B3
Identyfikatory
Symbol CCNB3
Gen NCBIBI 85417
HGNC 18709
OMIM 300456
RefSeq NM_033670
UniProt Q8WWL7
Inne dane
Umiejscowienie Chr. X p11
Nie mylić z Cyklonem B .

Cyklina B należy do rodziny cyklin . Cyklina B jest cykliną mitotyczną . Ilość cykliny B (która wiąże się z Cdk1 ) i aktywność kompleksu cyklina B-Cdk wzrastają w cyklu komórkowym aż do mitozy, gdzie gwałtownie spadają z powodu degradacji cykliny B (Cdk1 jest obecne konstytutywnie). Kompleks Cdk i cykliny B nazywany jest czynnikiem sprzyjającym dojrzewaniu lub czynnikiem sprzyjającym mitozy (MPF).

Ekspresja cyklin w cyklu komórkowym .

Funkcjonować

Cyklina B jest niezbędna do progresji komórek do iz fazy M cyklu komórkowego.

Pod koniec fazy S fosfataza cdc25c defosforyluje tyrozynę15, co aktywuje kompleks cyklina B/CDK1. Po aktywacji kompleks jest transportowany do jądra, gdzie służy do wywołania wejścia w mitozę. Jednakże, jeśli wykryte zostanie uszkodzenie DNA, alternatywne białka są aktywowane, co skutkuje hamującą fosforylacją cdc25c, a zatem cyklinaB/CDK1 nie jest aktywowana. Aby komórka mogła wyjść z mitozy, konieczna jest degradacja cykliny B.

Kompleks cykliny B/CDK1 oddziałuje również z różnymi innymi kluczowymi białkami i szlakami, które regulują wzrost komórek i progresję mitozy. Połączenie między wieloma z tych szlaków wiąże pośrednio poziomy cykliny B z indukcją apoptozy. Kompleks cyklina B/CDK1 odgrywa kluczową rolę w ekspresji sygnału przeżycia surwiwiny . Surwiwina jest niezbędna do prawidłowego tworzenia wrzeciona mitotycznego, które silnie wpływa na żywotność komórek, dlatego przy zaburzonym poziomie cykliny B komórki mają trudności z polaryzacją. Spadek poziomów surwiwiny i związany z tym nieład mitotyczny wyzwala apoptozę poprzez szlak pośredniczony przez kaspazę 3.

Rola w raku

Cyklina B odgrywa integralną rolę w wielu typach raka. Hiperplazja (niekontrolowany wzrost komórek) jest jedną z cech charakterystycznych raka. Ponieważ cyklina B jest niezbędna komórkom do wejścia w mitozę, a zatem jest niezbędna do podziału komórek, poziomy cykliny B są często rozregulowane w nowotworach. Gdy poziom cykliny B jest podwyższony, komórki mogą przedwcześnie wejść w fazę M i traci się ścisłą kontrolę nad podziałem komórek, co jest korzystnym warunkiem rozwoju raka. Z drugiej strony, jeśli poziom cykliny B zostanie zmniejszony, kompleks cykliny B/CDK1 nie może się utworzyć, komórki nie mogą wejść w fazę M, a podział komórek ulega spowolnieniu. Niektóre terapie przeciwnowotworowe zostały zaprojektowane tak, aby zapobiegać tworzeniu się kompleksu cykliny B/CDK1 w komórkach nowotworowych w celu spowolnienia lub zapobiegania podziałowi komórek. Większość z tych metod była ukierunkowana na podjednostkę CDK1, ale w dziedzinie onkologii pojawia się coraz większe zainteresowanie również cykliną B.

Jako biomarker

Poziomy cykliny można łatwo określić poprzez analizę immunohistologiczną biopsji guza . Fakt, że cyklina B jest często rozregulowana w komórkach nowotworowych, czyni cyklinę B atrakcyjnym biomarkerem . Przeprowadzono wiele badań w celu zbadania poziomu cykliny w nowotworach i wykazano, że poziom cykliny B jest silnym wskaźnikiem rokowania w wielu typach raka. Ogólnie, podwyższone poziomy cykliny B wskazują na bardziej agresywne nowotwory i złe rokowanie. Oceniane immunohistologicznie poziomy cykliny B mogą określić, czy kobiety z rakiem piersi w stadium 1, bez węzłów chłonnych, z obecnością receptorów hormonalnych mogą odnieść korzyści z terapii adiuwantowej. Generalnie kobiety z tym rakiem mają bardzo dobre rokowanie, ze śmiertelnością w ciągu 10 lat zaledwie 5%. Dlatego rzadko zdarza się, aby onkolodzy zalecali w takich przypadkach chemioterapię adjuwantową. Jednak w niewielkiej podgrupie pacjentów ten typ nowotworu jest nieoczekiwanie agresywny. Tych rzadkich pacjentów można zidentyfikować na podstawie ich podwyższonego poziomu cykliny B. Ponadto wysoki poziom cykliny B wskazuje również na złe rokowanie i przerzuty do węzłów chłonnych w nowotworach żołądka . Jednak nie wszystkie nowotwory z nadekspresją cykliny B są bardziej agresywne. Badanie z 2009 roku wykazało, że nadekspresja cykliny B w raku jajnika wskazuje, że nowotwór prawdopodobnie nie jest złośliwy, podczas gdy bardziej agresywne raki jajnika pochodzące z komórek nabłonkowych nie wykazują podwyższonego poziomu cykliny B.

Cyklina B i p53

Istnieje silna zależność między szlakami regulującymi cyklinę B a genem supresorowym nowotworu p53 . Ogólnie poziomy p53 i cykliny B są ujemnie skorelowane. Kiedy nagromadzenie p53 wyzwala zatrzymanie cyklu komórkowego, poziomy dalszych białek p21 i WAF1 wzrastają, co zapobiega aktywacji kompleksu cyklina B/CDK1, a zatem postępowi przez cykl komórkowy. Zaobserwowano również, że obniżenie poziomu cykliny B w komórkach zwiększa poziomy funkcjonalnego p53. Dlatego siRNA dla cykliny B mogą być skutecznym leczeniem nowotworów, w których funkcja p53 jest zahamowana, ale gen nie został usunięty. W takich przypadkach obniżenie poziomu cykliny B przywraca funkcję p53 hamującą nowotwór, a także zapobiega podziałowi komórek nowotworowych w wyniku niskiego poziomu cykliny B.

Zobacz też

Bibliografia

Linki zewnętrzne