Emetyna - Emetine
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Międzynarodowe nazwy leków |
| Kod ATC | |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.006.903 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 29 H 40 N 2 O 4 |
| Masa cząsteczkowa | 480,649 g · mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Emetyna jest lekiem stosowanym zarówno jako środek przeciw pierwotniakom, jak i do wywoływania wymiotów . Jest produkowany z korzenia ipecac . Swoją nazwę zawdzięcza właściwościom wymiotnym .
Wczesne przygotowania
Mechanizm działania emetyny badał François Magendie w XIX wieku.
Wczesne stosowanie emetyny polegało na doustnym podawaniu wyciągu z korzenia ipecac lub ipecacuanha. Początkowo sądzono, że ekstrakt ten zawiera tylko jeden alkaloid , emetynę, ale stwierdzono, że zawiera kilka, w tym cefalinę , psychotrynę i inne. Chociaż terapia ta podobno była skuteczna, ekstrakt wywoływał wymioty u wielu pacjentów, co zmniejszyło jego użyteczność. W niektórych przypadkach podawano go z opioidami w celu zmniejszenia nudności . Inne metody zmniejszania nudności obejmowały tabletki powlekane, umożliwiające uwolnienie leku po trawieniu w żołądku.
Stosować jako środek przeciwamebiczny
Identyfikacja emetyny jako silniejszego środka poprawiła leczenie pełzakowicy . Chociaż stosowanie emetyny nadal powodowało nudności, było bardziej skuteczne niż surowy ekstrakt z korzenia ipecac. Dodatkowo emetynę można było podawać podskórnie, co nadal wywoływało nudności, ale nie w stopniu występującym przy podawaniu doustnym .
Chociaż jest silnym środkiem przeciwpierwotniakowym, lek może również zakłócać skurcze mięśni, prowadząc w niektórych przypadkach do niewydolności serca . Z tego powodu w niektórych zastosowaniach konieczne jest podawanie go w szpitalu, aby można było zająć się zdarzeniami niepożądanymi.
Dehydroemetyna
Dehydroemetyna jest syntetycznie wytwarzanym środkiem przeciwpierwotniakowym, podobnym do emetyny właściwościami przeciwamebowymi i strukturą (różnią się jedynie podwójnym wiązaniem obok grupy etylowej ), ale wywołuje mniej skutków ubocznych.
Cephaeline
Cefajelina jest demetylowym analogiem emetyny, który występuje również w korzeniu ipecac.
Użyj w blokowaniu syntezy białek
Dichlorowodorek emetyny jest stosowany w laboratorium do blokowania syntezy białek w komórkach eukariotycznych . Czyni to poprzez wiązanie się z podjednostką 40S rybosomu. Można to zatem wykorzystać w badaniach degradacji białek w komórkach. Mutanty oporne na emetynę ulegają zmianie w podjednostce rybosomu 40S (białko S14) i wykazują oporność krzyżową na kryptopleurynę, tylocrebrinę, cefelinę i tubulozynę, ale nie na inne inhibitory syntezy białek. Wykazano, że związki, na które te mutanty wykazują oporność krzyżową, mają wspólne determinanty strukturalne z emetyną, która jest odpowiedzialna za ich aktywność biologiczną.
Biosynteza
Biosynteza cefaliny i emetyny pochodzi z dwóch głównych szlaków biosyntezy: biosyntezy dopaminy z L-tyrozyny i biosyntezy sekologaniny z difosforanu geranylu . Biosynteza rozpoczyna się od reakcji pomiędzy dopaminą i sekologaniną, tworząc N-deacetyloizoipekozyd (forma S) i N-deacetylipekozyd (forma R). Forma S przechodzi następnie reakcję typu Picteta-Spenglera , po której następuje seria O-metylacji i usuwanie glukozy z O-metylotransferazami i glikozydazą, z wytworzeniem proemetyny. Proemetine reaguje następnie z inną cząsteczką dopaminy, tworząc 7'-O-demetylocefaelinę. Końcowe produkty są następnie wytwarzane z 7'-O-metylacją w celu wytworzenia cefeliny i kolejno 6'-O-metylacji w celu wytworzenia emetyny.
Skutki uboczne
Ciężkie lub nadużywanie emetyny może nieść ryzyko rozwoju miopatii proksymalnej i / lub kardiomiopatii .
Badania
Badanie przeprowadzone w 2018 roku na Uniwersytecie Princeton i Uniwersytecie Thomasa Jeffersona wykazało, że emetyna blokuje rozprzestrzenianie się wirusa wścieklizny wewnątrz komórek nerwowych, ale dokładny mechanizm jest nadal badany. Emetyna nie miała wpływu na transport endosomów pozbawionych wirusa wścieklizny. (Wścieklizna występuje w endosomach nerwowych). Ale endosomy przenoszące wirusa były albo całkowicie unieruchomione, albo mogły poruszać się tylko na krótkie odległości z mniejszą niż zwykle prędkością.
W 2016 roku badanie wykazało, że niskie dawki emetyny hamowały replikację wirusa cytomegalii i były synergistyczne z gancyklowirem .