List ostrzegawczy FDA - FDA warning letter

Ostrzegawczy list FDA jest oficjalną wiadomość z United States Food and Drug Administration (FDA) do producenta lub innej organizacji, która naruszyła pewną regułę w działalności federalnie regulowanym.

FDA definiuje list ostrzegawczy FDA jako:

... korespondencja, która powiadamia regulowany przemysł o naruszeniach udokumentowanych przez FDA podczas kontroli lub dochodzeń. Zazwyczaj list ostrzegawczy powiadamia odpowiedzialną osobę lub firmę, że Agencja uważa, że ​​jeden lub więcej produktów, praktyk, procesów lub innych działań narusza Federalną Ustawę o Żywności, Lekach i Kosmetykach (Ustawa), jej przepisy wykonawcze oraz inne ustawy federalne. Pisma ostrzegawcze powinny być wydawane wyłącznie w przypadku naruszeń o znaczeniu regulacyjnym, tj. takich, które mogą faktycznie prowadzić do działań egzekucyjnych, jeśli udokumentowane naruszenia nie zostaną niezwłocznie i odpowiednio skorygowane. List Ostrzegawczy jest jednym z głównych środków Agencji do szybkiego dobrowolnego dostosowania się do Ustawy.

Chociaż FDA na ogół stwierdza naruszenia poprzez własne inspekcje, może również wydać takie informacje na podstawie dowodów pochodzących od personelu państwowego. FDA uważa, że ​​list ostrzegawczy jest nieformalny i doradczy. Przekazuje stanowisko agencji w danej sprawie, ale nie zobowiązuje FDA do podjęcia działań egzekucyjnych. Z tego powodu FDA nie uważa listu ostrzegawczego za ostateczną czynność, w związku z którą może zostać pozwana.

FDA oczekuje, że większość osób fizycznych, firm i instytucji rządowych będzie dobrowolnie przestrzegać prawa. Kiedy FDA zauważy odstępstwo od akceptowalnej praktyki, daje organizacji możliwość podjęcia dobrowolnych i niezwłocznych działań naprawczych, zanim podejmie działania egzekucyjne. Etapem tego procesu, w zależności od charakteru naruszenia, jest wystosowanie pisma ostrzegawczego, które również stanowi wcześniejsze powiadomienie.

Agencja posiada aplikację komputerową o nazwie System Zarządzania Zgodnością (CMS lub MARC-CMS).), za pomocą której urzędy okręgowe przesyłają drogą elektroniczną zalecenia dotyczące listów ostrzegawczych do Centrów FDA. Wszystkie biura okręgowe muszą korzystać z CMS, aby przesłać zalecenie listu ostrzegawczego, formularz FDA 483 potwierdzający domniemane naruszenia, raport z inspekcji zakładu (EIR) oraz wszelkie pisemne odpowiedzi firmy.

Zawartość

Wymienione poniżej elementy są wspólne dla listów ostrzegawczych:

Tytuł

List ostrzegawczy musi mieć u góry napis „OSTRZEŻENIE”.

Dostawa

Pismo z ostrzeżeniem jest wysyłane w sposób, który zapewnia, że ​​doręczenie i odbiór z dnia na dzień (np. żądanie zwrotu , FedEx ) jest udokumentowane. Sposób dostawy jest podany w liście ostrzegawczym.

Adresaci

FDA kieruje list ostrzegawczy do najwyższego znanego urzędnika w firmie będącej właścicielem kontrolowanego obiektu i wysyła kopię do najwyższego znanego urzędnika w konkretnym kontrolowanym obiekcie. Jeśli FDA oczekuje odrębnej odpowiedzi od innych urzędników, mogą oni uwzględnić ich adresatów. Okręgi rutynowo dostarczają kopie listów ostrzegawczych do odpowiednich agencji stanowych, używając odpowiednich zapisów (np. DW lub kopia wysłana do) w liście i identyfikując każdą osobę po imieniu, tytule i, w stosownych przypadkach, adresie.

Szczegóły kontroli

Pismo ostrzegawcze zawiera zwięzłe terminy kontroli oraz opis naruszającego stanu, praktyki lub produktu, ale wystarczająco szczegółowe, aby umożliwić pozwanemu naprawienie sprawy. Powołuje się na sekcję prawa i, w stosownych przypadkach, naruszone przepisy. W przeciwieństwie do formularza FDA 483 , pismo ostrzegawcze zawiera odniesienia do przepisów prawnych dla każdego naruszenia.

Obiecane poprawki

List ostrzegawczy potwierdza poprawki obiecane podczas inspekcji lub, które organizacja dostarcza okręgowi w pisemnej odpowiedzi.

Żądanie odpowiedzi

List Ostrzegawczy wymaga poprawek i pisemnej odpowiedzi w określonym czasie po otrzymaniu listu — zwykle piętnaście dni roboczych. Dystrykt, według własnego uznania, może zaoferować odbiorcy możliwość omówienia listu z urzędnikami okręgowymi lub, w stosownych przypadkach, z urzędnikami centrum.

Oświadczenie ostrzegawcze

List ostrzegawczy zawiera oświadczenie, które ostrzega, że ​​brak niezwłocznego rozwiązania sprawy może skutkować podjęciem działań egzekucyjnych przez FDA bez dalszego powiadomienia. Może zawierać przykłady takich działań, ale nie zobowiązuje się, że FDA podejmie takie działania.

Uderzenie

List ostrzegawczy dotyczący narkotyków (z wyjątkiem listów wydawanych instytucjonalnym komisjom rewizyjnym (IRB) , badaczom klinicznym , sponsorom i obserwatorom badań klinicznych ) zawiera oświadczenie o konsekwencjach w przyznawaniu kontraktów federalnych. Jeśli cytowane są aktualne naruszenia dobrych praktyk produkcyjnych (cGMP) , dodaje oświadczenie dotyczące potencjalnego wpływu na wnioski o zatwierdzenie certyfikatów eksportowych i wniosków o leki.

Dodatkowy wpływ na producentów urządzeń

Listy ostrzegawcze dotyczące urządzeń (z wyjątkiem tych, które zostały wydane organom IRB, badaczom klinicznym, sponsorom i monitorom zaangażowanym w badania kliniczne) zawierają informację: „Agendy federalne są informowane o wszystkich listach ostrzegawczych dotyczących urządzeń, aby mogły wziąć te informacje pod uwagę przy rozpatrywaniu nagrody umów."

Listy ostrzegawcze zawierające naruszenia cGMP zawierają oświadczenie:

Ponadto wnioski o zatwierdzenie przed wprowadzeniem do obrotu wyrobów klasy III, z którymi odchylenia przepisów systemu jakości są racjonalnie powiązane, nie zostaną zatwierdzone do czasu usunięcia naruszeń. Wnioski o certyfikaty do obcych rządów nie będą udzielane, dopóki naruszenia związane z przedmiotowymi urządzeniami nie zostaną naprawione.

Instrukcje dotyczące odpowiedzi

List ostrzegawczy zawiera instrukcje, w stosownych przypadkach, stwierdzające, że odpowiedź organizacji musi zawierać:

  1. „każdy krok, który został lub zostanie podjęty w celu całkowitego skorygowania bieżących naruszeń i zapobieżenia podobnym naruszeniom;
  2. czas, w którym korekta zostanie zakończona;
  3. z jakiegokolwiek powodu działania naprawcze nie zostały zakończone w czasie reakcji; oraz,
  4. wszelką dokumentację niezbędną do wykazania, że ​​osiągnięto korektę."

Identyfikacja odbiorcy odpowiedzi

List ostrzegawczy wskazuje wyznaczonego urzędnika okręgowego lub centralnego, do którego organizacja musi skierować swoją odpowiedź.

Emitent

List ostrzegawczy identyfikuje podmiot, który go wystawił — dyrektora okręgu, dyrektora wydziału lub wyższego urzędnika agencji.

Znormalizowany tekst zamykający

W przypadku listów ostrzegawczych dotyczących narkotyków informacje zawarte w powyższych sekcjach 1.6-1.8 i 1.10 znajdują się w następujących akapitach zamykających ( pogrubiona czcionka wskazuje opcjonalny/alternatywny język, który należy zastosować w stosownych przypadkach):

Naruszenia przytoczone w niniejszym piśmie nie mają na celu całościowego stwierdzenia naruszeń istniejących [ w Twojej placówce/w związku z Twoim produktem (produktami) ]. Jesteś odpowiedzialny za zbadanie i ustalenie przyczyn naruszeń określonych powyżej oraz za zapobieganie ich ponownemu wystąpieniu lub wystąpieniu innych naruszeń. Twoim obowiązkiem jest zapewnienie, że [ Ty/Twoja firma ] przestrzega [ y ] wszystkich wymogów prawa federalnego i przepisów FDA.

Powinieneś podjąć natychmiastowe działania w celu naprawienia naruszeń, o których mowa w niniejszym liście. Zaniechanie niezwłocznego usunięcia tych naruszeń może skutkować podjęciem kroków prawnych bez dalszego powiadomienia, w tym, bez ograniczeń, zajęciem i nakazem. Inne agencje federalne mogą wziąć ten list ostrzegawczy pod uwagę przy rozważaniu udzielenia zamówienia. [ W PRZYPADKU NARUSZENIA cGMP: Ponadto FDA może wstrzymać zatwierdzenie wniosków o certyfikaty eksportowe lub zatwierdzenie oczekujących nowych wniosków dotyczących leków, wymieniających Twoją placówkę jako [ dostawcę lub producenta ] do czasu usunięcia powyższych naruszeń. Konieczna może być ponowna kontrola. ]

„W ciągu piętnastu dni roboczych od otrzymania niniejszego pisma prosimy o pisemne powiadomienie tego biura o konkretnych krokach podjętych w celu naprawienia naruszeń. Dołącz wyjaśnienie każdego podjętego kroku, aby zapobiec ponownemu wystąpieniu naruszeń, a także kopie powiązanych dokumentacji. Jeśli nie możesz wykonać działań naprawczych w ciągu piętnastu dni roboczych, podaj przyczynę opóźnienia i czas, w którym dokonasz korekty. [ Jeśli nie produkujesz już ani nie sprzedajesz ____, Twoja odpowiedź powinna to wskazywać, w tym przyczyny, dla których , oraz datę zaprzestania produkcji. ]"

Kryteria uniemożliwiające wystawienie listu ostrzegawczego

Trwające lub obiecane działania naprawcze generalnie nie uniemożliwiają FDA wystawienia listu ostrzegawczego, chociaż pisemna obietnica podjęcia szybkich działań naprawczych, we właściwym kontekście, może skutkować podjęciem przez FDA decyzji o jego niewydaniu. Potencjalnie wpływające czynniki to:

  • „Historia zgodności firmy, np. historia poważnych naruszeń lub niezapobieganie ponownemu wystąpieniu naruszeń;
  • „Charakter naruszenia, np. naruszenie, o którym firma była świadoma (było oczywiste lub wykryte), ale którego nie udało się naprawić;
  • „Ryzyko związane z produktem i wpływ naruszeń na takie ryzyko;
  • „Ogólna adekwatność działań naprawczych firmy oraz to, czy działania naprawcze dotyczą konkretnych naruszeń, powiązanych naruszeń, powiązanych produktów lub obiektów oraz zawierają postanowienia dotyczące monitorowania i przeglądu w celu zapewnienia skuteczności i zapobiegania nawrotom;
  • „Czy dostarczono dokumentację działań naprawczych, aby umożliwić agencji podjęcie świadomej oceny;
  • „Czy ramy czasowe działań naprawczych są odpowiednie i czy poczyniono rzeczywiste postępy zgodnie z ramami czasowymi; oraz,
  • „Czy podjęte działania naprawcze zapewniają stałą zgodność z prawem lub regulacjami. W przypadku uwzględnienia Listów Ostrzegawczych dla produktów oferowanych do sprzedaży za pośrednictwem stron internetowych, działania naprawcze mające na celu usunięcie roszczeń lub dezaktywację strony internetowej są łatwo odwracalne i powinny być starannie brane pod uwagę, wraz z innymi powyższymi czynnikami, przy ustalaniu, czy należy wydać List Ostrzegawczy, czy też nie. Listy Ostrzegawcze dotyczące lub dotyczące witryn internetowych powinny być wydawane w możliwie bliskiej odległości od czasu, kiedy roszczenia były ostatnio obserwowane, oraz w piśmie należy zamieścić odniesienie do daty, w której dostrzeżono roszczenia."

Ponadto agencja zwykle nie wydaje listu ostrzegawczego, jeśli stwierdzi, że organizacja wdrożyła działania, które naprawiły naruszenia, które wspierałyby list ostrzegawczy.

Urzędy okręgowe nie zalecają listu ostrzegawczego jako działania następczego po wstępnej kontroli (PAI) w przypadku oczekujących wniosków o leki lub urządzenia ( ANDA , NDA , BLA ), jeśli firma nie wprowadza na rynek żadnych innych produktów regulowanych przez FDA. Jeśli jednak firma wprowadza na rynek inne produkty podlegające regulacjom FDA, a problem (y) wpływa na produkty sprzedawane – lub inspekcja rozszerzona na produkty sprzedawane w FDA 483, może wydać list ostrzegawczy. Obejmuje to następujące oświadczenie: „Należy do braków wymienionych w załączonej FDA 483 zalecamy centrum wstrzymanie zatwierdzenia wniosku _____."

Centrum przeglądu

Listy ostrzegawcze zawierające następujące naruszenia muszą zostać sprawdzone przez odpowiednie Centrum FDA (np. CDER ):

  1. „Wszystkie naruszenia dotyczące etykietowania — z wyjątkiem sytuacji, w których podano szczegółowe wytyczne, np. Programy zgodności, wytyczne dotyczące polityki zgodności i biuletyny dotyczące oszustw związanych ze zdrowiem leków;
  2. Naruszenia w zakresie aplikacji i oprogramowania komputerowego ;
  3. naruszenia Programu Monitorowania Badań Biologicznych; oraz
  4. Naruszenia reklam produktów ”.

CDER wymaga ich sprawdzenia pod kątem dodatkowych rodzajów naruszeń, którymi są:

  1. „Nowe opłaty za leki – w tym niezatwierdzone zmiany w procesach lub recepturach oraz zalecenia dotyczące odmowy zatwierdzenia wniosków lub suplementów ;
  2. Niekorzystne doświadczenia związane z narkotykami zgłaszanie naruszeń;
  3. Nowatorskie i nietypowe naruszenia opakowań z widocznymi manipulacjami ;
  4. naruszenia ustawy o marketingu leków na receptę ;
  5. Badania naruszeń zażywania narkotyków ;
  6. Opłaty CGMP dotyczące aktywnych składników farmaceutycznych i innych braków produkcyjnych składników leku;
  7. opłaty CGMP obejmujące wszystkie formy dawkowania , w tym gazy medyczne ;
  8. opłaty CGMP obejmujące inspekcje obiektów leczniczych produktów biologicznych regulowanych przez CDER; oraz
  9. Problemy z mieszaniem leków w aptece ”.

CBER wymaga ich sprawdzenia, jeśli te naruszenia są zgłaszane:

  1. „ Naruszenia związane z ponownym wejściem dawcy (np. HBsAg , anty -HIV-1 );
  2. [Pewne] Naruszenia dotyczące narkotyków CGMP ... ;
  3. Inspekcje naruszające przepisy federalnych agencji rządowych;
  4. Inspekcje naruszające zakłady Team Biologics (Core Team) pod kątem produktów biologicznych regulowanych przez CBER;
  5. [Pewne] Niedobory testu markerów wirusowych ... ;
  6. [Pewne] Naruszenia w obszarach, w których nie podano szczegółowych wytycznych ... ;
  7. Naruszenia związane z retrospektywnym zakażeniem HIV i HCV ; oraz
  8. Gwałtowne inspekcje producentów ludzkich komórek , tkanek oraz produktów komórkowych i tkankowych (HCT/Ps)."

W celu uzyskania szczegółowych informacji na temat powyższych kryteriów oraz dodatkowych kryteriów odnoszących się do tych Ośrodków , należy zapoznać się z Podręcznikiem procedur regulacyjnych FDA , rozdział 4-1 - „LISTY OSTRZEGAWCZE” : CDRH , CVM i CFSAN .

Centrum ołowiu

Gdy problemy w liście ostrzegawczym wymagają sprawdzenia przez więcej niż jedno centrum, agencja wyznacza centrum wiodące. Centrum wiodące jest odpowiedzialne za komunikację z innymi zaangażowanymi ośrodkami, okręgiem i Biurem Głównego Radcy Prawnego (OCC) FDA. Główny ośrodek jest odpowiedzialny za przeprowadzenie listu ostrzegawczego przez proces przeglądu, w tym przegląd i włączenie komentarzy, jeśli to właściwe, od innych zaangażowanych podmiotów.

Przegląd OCC

Zastępca Sekretarza Departamentu Zdrowia i Opieki Społecznej polecił w dniu 29 listopada 2001 r., aby FDA przedłożyła OCC wszystkie Pisma Ostrzegawcze przed ich wydaniem, aby OCC mogło je zweryfikować pod kątem zgodności z prawem i zgodności z polityką Agencji. OCC ma 15 dni roboczych na zakończenie przeglądu. Jeżeli OCC nie udzieli na czas odpowiedzi na Pisma Ostrzegawcze Bezpośrednie Referencyjne oraz te wydane w wyniku kontroli zagranicznych, Okręg lub Centrum może domniemywać zbieżność i wysłać Pismo Ostrzegawcze bez dodatkowego wkładu OCC.

Kontrole uzupełniające

W przypadku listu z ostrzeżeniem CBER agencja planuje kontrolę kontrolną na około 30 dni po otrzymaniu odpowiedzi na list z ostrzeżeniem w celu ustalenia adekwatności zgłoszonych działań naprawczych. Jeżeli firma nie podjęła żadnych działań naprawczych lub nie odpowiedziała, dystrykt rozważa podjęcie odpowiednich działań następczych.

Podczas kolejnej inspekcji, badacze FDA muszą zweryfikować ogólną kompletność i skuteczność działań naprawczych. Termin kolejnego dochodzenia może być przyspieszony lub rutynowy, zgodnie z ustaleniami urzędu wydającego. W przypadku zaobserwowania naruszeń podczas kolejnej inspekcji lub w inny sposób, działania egzekucyjne mogą zostać podjęte bez dalszego powiadomienia. Dodatkowe działania egzekucyjne (sekwencyjne lub równoległe) dostępne dla FDA w celu dokonania korekty to wycofanie produktu , zajęcie , nakaz sądowy , zatrzymanie administracyjne , kary pieniężne lub ściganie.

Specjalne rodzaje listów ostrzegawczych

Wspólne listy ostrzegawcze

FDA i Federalna Komisja Handlu wydały swój pierwszy wspólny list ostrzegawczy 15 października 2009 r. na stronie internetowej, która sprzedawała oszukańcze suplementy.

Cybernetyczne litery ostrzegawcze

„ Cyber ” listy ostrzegawcze to listy ostrzegawcze, które FDA wysyła przez Internet do witryn internetowych oferujących leki na receptę, które mogą być nielegalne. Listy te ostrzegają, że mogą być zaangażowani w nielegalną działalność i informują ich o przepisach regulujących sprzedaż leków na receptę.

Alternatywy dla listów ostrzegawczych

Nie ma prawnego wymogu, aby FDA ostrzegała osoby lub firmy, że naruszają prawo przed podjęciem działań egzekucyjnych, więc pismo ostrzegawcze nie jest wymaganym warunkiem wstępnym do podjęcia działań egzekucyjnych. FDA dalej twierdzi, że istnieją rażące okoliczności, w których wystawienie listu ostrzegawczego nie jest właściwe, a następnie podejmie natychmiastowe działania egzekucyjne. Obejmują one:

  1. Naruszenie odzwierciedla wzorzec postępowania o zasadniczo podobnym charakterze, w którym osoba fizyczna i/lub firma została powiadomiona o naruszeniu;
  2. Naruszenie jest celowe lub rażące;
  3. Naruszenie stwarza uzasadnioną możliwość odniesienia obrażeń lub śmierci;
  4. Naruszenia są celowymi i umyślnymi działaniami, których raz zaistniałych nie można cofnąć. Również takie naruszenie przestępstwa nie wymaga wcześniejszego powiadomienia. Dlatego naruszenia tytułu 18 USC 1001 nie nadają się do umieszczenia w listach ostrzegawczych; oraz,
  5. Gdy odpowiednie powiadomienie zostało przekazane w inny sposób, a naruszenia nie zostały naprawione lub nadal trwają.

W niektórych sytuacjach agencja może podjąć inne działania zamiast lub równolegle z Listem Ostrzegawczym. Na przykład:

  1. Produkt jest zafałszowany zgodnie z sekcją 402(a)(3) lub 402(a)(4) ustawy;
  2. Nastąpiło naruszenie cGMP ;
  3. Produkt zawiera pozostałości nielegalnych pestycydów ; lub
  4. Produkt wykazuje krótką zawartość, subpotencja lub superpotencja .

List ostrzegawczy z zamknięciem

Po tym, jak FDA zakończy ocenę działań naprawczych poprzez kontrolę uzupełniającą, może wydać tak zwany list ostrzegawczy z ostrzeżeniem, jeśli ocena FDA wykaże, że firma podjęła działania naprawcze w celu usunięcia naruszeń zawartych w liście ostrzegawczym . Ta procedura dotyczy listów ostrzegawczych wydanych w dniu 1 września 2009 r. lub później.

Publiczny dostęp do listów ostrzegawczych

Pisma ostrzegawcze są dostępne w Urzędzie ds. Wolności Informacji (FOI). Opublikowane listy są redagowane lub edytowane w celu usunięcia informacji poufnych . Zredagowane kopie nie zawierają informacji „UDW” ani „strony kredytowej” związanej z kolejnością pisania itp.

Ważne jest, aby strony trzecie czytające listy ostrzegawcze zrozumiały, że sprawy opisane w listach ostrzegawczych FDA mogły podlegać późniejszej interakcji między FDA a odbiorcą, która mogła zmienić status prawny omawianych kwestii. (Patrz sekcja „Łącza zewnętrzne” poniżej, aby uzyskać elektroniczny dostęp do listów ostrzegawczych.)

Ustawa o wolności informacji (FOIA) wymaga, aby publicznie dostępne „elektroniczne czytelnie ” z materiałami odpowiedzi agencji FOIA i innymi informacjami były rutynowo dostępne dla społeczeństwa, z elektronicznymi funkcjami wyszukiwania i indeksowania.

Członkowie społeczeństwa mogą osobiście odwiedzić czytelnię publiczną FDA przy 5600 Fishers Lane, Rockville, Maryland.

Bibliografia

Zewnętrzne linki