Filaggrin - Filaggrin
Filagrynę ( Fil Ament agg regating prote w ) jest nicią związane białko , które wiąże się keratynowych włókien w komórkach nabłonka . Dziesięć do dwunastu jednostek filagryny jest hydrolizowanych potranslacyjnie z dużego białka prekursorowego profilagryny podczas końcowego różnicowania komórek naskórka. U ludzi profilagryna jest kodowana przez gen FLG , który jest częścią rodziny białek typu fuzyjnego S100 (SFTP) w obrębie kompleksu różnicowania naskórka na chromosomie 1q 21.
Profilaggrin
Monomery filagryny są tandemowo zgrupowane w dużym prekursorze białka o masie 350 kDa, znanym jako profilagryna. W naskórku , struktury te są obecne w granulkach keratohyalin w komórkach ziarnistej warstwy . Profilagryna jest poddawana obróbce proteolitycznej w celu uzyskania pojedynczych monomerów filagryny na przejściu między warstwą ziarnistą i rogową naskórka , co może być ułatwione przez enzymy zależne od wapnia .
Struktura
Filagryna charakteryzuje się szczególnie wysokim punktem izoelektrycznym , co jest wynikiem stosunkowo dużej obecności histydyny w jej pierwotnej strukturze. Jest również stosunkowo mało aminokwasów zawierających siarkę , metioniny i cysteiny .
Funkcjonować
Filagryna jest niezbędna do regulacji homeostazy naskórka. W warstwie rogowej naskórka monomery filagryny mogą zostać włączone do otoczki lipidowej, która jest odpowiedzialna za funkcję bariery skórnej. Alternatywnie, białka te mogą wchodzić w interakcje z keratynowymi włóknami pośrednimi . Filagryna podlega dalszej obróbce w górnej warstwie rogowej naskórka w celu uwolnienia wolnych aminokwasów, które pomagają w zatrzymywaniu wody.
Niektóre badania przypisują filagrynie ważną rolę w utrzymywaniu fizjologicznego kwaśnego pH skóry, poprzez mechanizm rozpadu do postaci histydyny, a następnie kwasu transurokanowego , jednak inne wykazały, że kaskada filagryna-histydyna-kwas urocanowy nie jest niezbędna dla zakwaszenie skóry.
Znaczenie kliniczne
Osoby z mutacjami obcięcia w genie kodującym filagrynę są silnie predysponowane do ciężkiej postaci suchej skóry, rybiej łuski zwykłej i / lub egzemy .
Wykazano, że prawie 50% wszystkich ciężkich przypadków egzemy może mieć co najmniej jeden zmutowany gen filagryny. R501X i 2284del4 na ogół nie występują u osób innych niż rasy kaukaskiej, chociaż nowe mutacje (3321delA i S2554X), które dają podobne efekty, stwierdzono w populacjach japońskich. Mutacje obcięcia R501X i 2284del4 są najczęstszymi mutacjami w populacji rasy kaukaskiej , przy czym 7 do 10% populacji rasy kaukaskiej posiada co najmniej jedną kopię tych mutacji.
Przeciwciała w reumatoidalnym zapaleniu stawów rozpoznające epitop na cytrulinizowanych peptydów wykazują reakcję krzyżową z filagrynę.
Wydaje się, że defekt bariery obserwowany u nosicieli bez filagryny prowadzi również do zwiększonej podatności na astmę i zaostrzeń. Niedobór filagryny jest jednym z głównych uwarunkowań genetycznych astmy w całym genomie, wraz ze znalezionymi wariantami regulującymi ekspresję ORMDL3.
We wczesnym okresie niemowlęcym penetracja mutacji filagryny może być zwiększona przez kontakt z kotami w domu.
Zobacz też
Bibliografia
Linki zewnętrzne
- Filaggrin w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)