Test gorącej płyty - Hot plate test
Test gorącej płytki jest testem odpowiedzi bólowej u zwierząt, podobnie jak test z machaniem ogonem . Zarówno metoda gorącej płytki, jak i metoda „tail-flick” są ogólnie stosowane w przypadku ośrodkowego działania przeciwbólowego, podczas gdy leki działające obwodowo są nieskuteczne w tych testach, ale wrażliwe na próbę skręcania wywołaną kwasem octowym .
Test gorącej płytki stosowany jest w podstawowych badaniach bólu oraz w badaniu skuteczności leków przeciwbólowych poprzez obserwację reakcji na ból wywołany ciepłem. Został on zaproponowany przez Eddy'ego i Leimbacha w 1953 roku. Zastosowali oni behawioralny model nocycepcji, w którym zachowania takie jak skakanie i lizanie tylnej łapy są wywoływane po szkodliwym bodźcu termicznym. Lizanie to szybka reakcja na bolesne bodźce termiczne, które są bezpośrednim wskaźnikiem progu nocyceptywnego . Skakanie stanowi bardziej złożoną reakcję, z opóźnieniem i obejmuje emocjonalny element ucieczki.
Procedura
- Przezroczysty szklany cylinder służy do utrzymywania zwierzęcia na rozgrzanej powierzchni talerza.
- Temperatura płyty grzewczej jest ustawiana za pomocą termoregulowanej pompy obiegowej wody.
- Czas utajenia definiuje się jako okres między punktem zerowym, w którym zwierzę umieszcza się na powierzchni gorącej płyty, a czasem, w którym zwierzę liże łapę lub zeskakuje, aby uniknąć bólu termicznego.
Wyniki badań
Badania seksualne z użyciem antydepresantów
W badaniach laboratoryjnych zaobserwowano istotne różnice we wrażliwości na ból u samców i samic myszy. SSRI antydepresyjny paroksetyna nie wykazują różnicy płci w działanie antynocyceptywne u myszy.
Kanały jonowe
Kanały jonowe bramkowane napięciem odgrywają rolę w odczuwaniu bólu i przekazywaniu sygnałów w mechanizmach zarówno nocyceptorów obwodowych, jak i rdzenia kręgowego . Specyficzne izoformy kanałów jonowych, takie jak kanały sodowe Nav1.7 i Nav1.8 oraz kanały wapniowe typu T Cav3.2 , mają wyraźne role pro-nocyceptywne.
Receptory opioidowe
Aktywacja receptora opioidowego μ (MOR) i hamowanie wychwytu zwrotnego norepinefryny (NRI) to mechanizmy bólu ostrego i przewlekłego. Myszy z nokautem OPRM1 wykorzystano do określenia względnego udziału aktywacji MOR w znieczuleniu wywołanym tapentadolem i morfiną . Myszy typu dzikiego wykazywały efekt antynocyceptywny dziesięciokrotnie silniejszy niż nokaut OPM1. Jednak knockouty OPRM1 nadal wykazywały niewielki efekt przeciwbólowy w przypadku tapentadolu, ale nie w przypadku morfiny. Wskazuje to, że antynocyceptywne działanie tapentadolu opiera się na połączonym mechanizmie działania obejmującym zarówno MOR, jak i NRI.
Benzodiazepiny i receptory GABA
Diazepam jest ligandem benzodiazepiny receptora GABAA, który jest modulatorem lęku . Badania z użyciem diazepamu z testem gorącej płytki wykazały, że diazepam modyfikował strukturę behawioralną odpowiedzi na ból nie poprzez modulację bólu, ale raczej poprzez zmniejszenie poziomu lęku.
Etyka
Komisja Etyczna Międzynarodowego Stowarzyszenia Badań nad Bólem opracowała wytyczne dotyczące etycznego stosowania tej procedury. W Stanach Zjednoczonych takie eksperymenty muszą zostać zatwierdzone przez Instytucjonalny Komitet Opieki nad Zwierzętami i Użytkowania .