Immunomodulator limfocytów T-limfocytów - Lymphocyte T-cell immunomodulator
Immunomodulator limfocytów T ( LTCI ) jest polipeptydem regulującym odporność , który jest silnym regulatorem wytwarzania i funkcji limfocytów CD-4 . Zwiększa liczbę limfocytów i produkcję interleukiny-2 (IL-2) u zwierząt. Jest pozyskiwany z grasicy bydlęcej .
Historia
Przed rokiem 1960 uważano , że grasica leżąca w okolicy odcinka szyjnego klatki piersiowej ma niewielkie znaczenie. U dorosłych zwierząt grasica prawie nie istnieje, ponieważ zanika wraz z osiągnięciem przez zwierzęta dorosłości. Zaobserwowano jednak, że gdy zwierzęta przed dorastaniem poddawane są tymektomii, doświadczają różnych dolegliwości, w tym zwiększonej częstości infekcji , braku wzrostu, zaburzeń nerwowo - mięśniowych , raka itp., określanych zbiorczo jako „choroba wyniszczająca”. Wykazano, że większa podatność na infekcję jest bezpośrednio związana z dramatycznym spadkiem liczby limfocytów krwi obwodowej u zwierząt poddanych tymektomii.
Do 1964 roku wykazano, że czynniki regulacyjne wydobyte z grasicy mogą zapobiegać wielu objawom wyniszczającej choroby. Sugerowało to, że grasica wytwarza substancje ważne w rozwoju odporności . Dopiero w 1971 odkryto, że limfocyty pochodzące z grasicy (limfocyty T) są ważnymi regulatorami limfocytów wytwarzających przeciwciała pochodzące ze szpiku kostnego ( komórki B ). Po odkryciu, że grasica wytwarza istotne czynniki regulacyjne, kilka grup naukowców rozpoczęło próby wydobycia i oczyszczenia tego czynnika z grasicy w podobny sposób, w jaki przygotowywano insulinę z trzustki do użytku terapeutycznego w cukrzycy . Trudność polegała na tym, że grasica jest bardzo małym gruczołem i wytwarza bardzo małe ilości czynnika. Tak więc techniki oczyszczania nie pozwoliły na wytworzenie odpowiednich czystych frakcji w wystarczających ilościach.
Grasica jest preferowaną tkanką do replikacji wirusa kociego wirusa niedoboru odporności , co powoduje uszkodzenia i dysfunkcję.
W 1983 r. naukowcom udało się sklonować linie komórek nabłonkowych z grasicy różnych gatunków i rozpoczęli biochemiczną i biologiczną charakterystykę tych czynników regulacyjnych pochodzących z grasicy. Następnie opisano białko o masie cząsteczkowej około 50 000 daltonów i wykazano, że wzmacnia odpowiedź immunologiczną zarówno niedojrzałych, jak i dojrzałych komórek T. Białko to stało się znane jako immunomodulator komórek T limfocytów.
Produkcja i tożsamość
Immunomodulator komórek T limfocytów lub czynnik stymulujący odporność T-4 (TISF) jest jednołańcuchowym polipeptydem, który jest silnie kationową glikoproteiną i jest oczyszczany za pomocą żywicy kationowymiennej. Oczyszczanie białka z supernatantów komórek nabłonka grasicy typu II pochodzących od bydła daje zasadniczo jednorodny czynnik, wolny od materiałów obcych. Bydlęcego białka homologiczne z innych gatunków ssaków, i jest jednorodna 50 kDa glikoproteiną punkt izoelektryczny 6,5. Białka wytworzono liofilizowany dawce 1 mikrograma. Rekonstytucja w sterylnym rozcieńczalniku daje roztwór do wstrzykiwań podskórnych.
Nie wiadomo, czym jest LTCI pod względem sekwencji. Nie są to interleukiny 1-7 ani G-CSF. Producent weryfikuje jego moc sprawdzając stymulację produkcji IL-2.
Mechanizm akcji
Ogólnie, część niedojrzałych limfocytów pochodzących z grasicy różnicuje się w dojrzałe limfocyty T CD4 +, które wytwarzają pewną ilość cytokin , takich jak interleukina-2 (IL-2) i interferon gamma. Aby zaatakować komórki nowotworowe i wirusy, komórki CD-4 koordynują ogólną odpowiedź immunologiczną i pomagają aktywować limfocyty T CD8 . Limfocyty T CD-8+, często nazywane „ efektorowymi ” lub „ cytotoksycznymi ” komórkami T, odpowiadają na wewnątrzkomórkowe patogeny i komórki rakowe. Podczas ataku wirusa komórki T CD-4+ nie dojrzewają, nie wytwarzają interferonu IL-2 i gamma , aw konsekwencji nie koordynują odpowiedzi CD-8 na wirusy. LTCI zwiększa produkcję limfocytów T CD-4+ i może następnie przezwyciężyć tę immunosupresję .
Zastosowania weterynaryjne
Choroby wirusowe u kotów
LTCI, produkowany przez T-Cyte Therapeutics, został warunkowo zatwierdzony przez Departament Rolnictwa Stanów Zjednoczonych (USDA) jako środek pomocniczy w leczeniu kotów zakażonych wirusem białaczki kotów (FeLV) i/lub wirusem niedoboru odporności kotów (FIV), oraz towarzyszące objawy limfopenii , zakażenia oportunistycznego , niedokrwistości , granulocytopenii lub małopłytkowości .
Recenzowana literatura kwestionuje roszczenia producenta dotyczące korzyści. Dane T-Cyte z 2011 r. nie potwierdzają znacząco zdolności leku do znacznego wydłużenia lub jakości życia leczonych kotów.
Choroba zwyrodnieniowa stawów u psów
LTCI zwiększa odpowiedź immunologiczną na obce antygeny i tłumi odpowiedź immunologiczną na autoantygeny poprzez zwiększenie liczby prekursorów regulatorowej populacji komórek T. W badaniu z podwójnie ślepą próbą, kontrolowanym placebo, 11 z 12 psów leczonych LTCI miało 40-procentowy wzrost funkcji, podczas gdy grupa placebo miała 17-procentowy spadek funkcji. Po badaniu, LTCI został zatwierdzony przez USDA do leczenia choroby zwyrodnieniowej stawów u psów w 2016 roku.