Białko zapalne makrofagów - Macrophage inflammatory protein
chemokina (motyw CC) ligand 3 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Identyfikatory | |||||||
Symbol | CCL3 | ||||||
Alt. symbolika | SCYA3, MIP-1α | ||||||
Gen NCBIBI | 6348 | ||||||
HGNC | 10627 | ||||||
OMIM | 182283 | ||||||
WPB | 1B50 Więcej struktur | ||||||
RefSeq | NM_002983 | ||||||
UniProt | P10147 | ||||||
Inne dane | |||||||
Umiejscowienie | Chr. 17 kwartał 12 | ||||||
|
chemokina (motyw CC) ligand 4 | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Identyfikatory | |||||||
Symbol | CCL4 | ||||||
Alt. symbolika | SCYA4, MIP-1β , LAG1 | ||||||
Gen NCBIBI | 6351 | ||||||
HGNC | 10630 | ||||||
OMIM | 182284 | ||||||
WPB | 1HUM Więcej struktur | ||||||
RefSeq | NM_002984 | ||||||
UniProt | P13236 | ||||||
Inne dane | |||||||
Umiejscowienie | Chr. 17 kw.21- kw.23 | ||||||
|
Białka zapalne makrofagów (MIP) należą do rodziny cytokin chemotaktycznych znanych jako chemokiny . U ludzi istnieją dwie główne formy, MIP-1α i MIP-1β, które są obecnie (zgodnie z nową nomenklaturą) oficjalnie nazwane odpowiednio CCL3 i CCL4 . Ale czasami możemy spotkać inne nazwy, zwłaszcza w starszej literaturze, jak LD78α, AT 464.1 i GOS19-1 dla ludzkiego CCL3 i AT 744, Act-2, LAG-1, HC21 i G-26 dla ludzkiego CCL4. Inne białka zapalne makrofagów obejmują MIP-2, MIP-3 i MIP-5.
MIP-1
MIP-1α i MIP-1β są głównymi czynnikami wytwarzanymi przez makrofagi i monocyty po stymulacji endotoksyną bakteryjną lub cytokinami prozapalnymi, takimi jak IL-1β . Wydaje się jednak, że mogą być wyrażane przez wszystkie komórki krwiotwórcze i niektóre komórki tkankowe, takie jak fibroblasty, komórki nabłonkowe, komórki mięśni gładkich naczyń krwionośnych lub płytki krwi po aktywacji. Mają kluczowe znaczenie dla odpowiedzi immunologicznych na infekcje i stany zapalne. CCL3 i CCL4 mogą wiązać się z proteoglikanami zewnątrzkomórkowymi, co nie jest konieczne do ich funkcji, ale może zwiększać ich aktywność biologiczną. Efekt biologiczny jest realizowany poprzez ligację receptorów chemokin CCR1 (ligand CCL3) i CCR5 (ligandy CCL3 i CCL4), a sygnał jest następnie przenoszony do komórki, a zatem te cytokiny wpływają na każdą komórkę, która posiada te receptory. Główny efekt jest zapalny i składa się głównie z chemotaksji i migracji przezśródbłonkowej, ale komórki mogą być również aktywowane w celu uwolnienia niektórych cząsteczek bioaktywnych. Te chemokiny wpłynąć monocyty , limfocyty T , komórki dendrytyczne , komórki NK i płytki krwi . One również aktywują ludzkie granulocyty ( neutrofile , eozynofile i bazofile ), co może prowadzić do ostrego zapalenia neutrofilowego. Indukują również syntezę i uwalnianie innych cytokin prozapalnych, takich jak interleukina 1 (IL-1), IL-6 i TNF-α z fibroblastów i makrofagów. Geny CCL3 i CCL4 znajdują się zarówno na ludzkim chromosomie 17, jak i na mysim chromosomie 11.
Są produkowane przez wiele komórek, zwłaszcza makrofagi, komórki dendrytyczne i limfocyty. MIP-1 są najbardziej znane ze swojego działania chemotaktycznego i prozapalnego, ale mogą również promować homeostazę. Analizy biofizyczne i modelowanie matematyczne wykazały, że MIP-1 odwracalnie tworzy polidyspersyjną dystrybucję polimerów w kształcie prętów w roztworze. Polimeryzacja zakopuje miejsca wiązania receptora MIP-1, a zatem mutacje depolimeryzacji wzmacniają MIP-1, aby zatrzymać monocyty na aktywowanym ludzkim śródbłonku.
MIP-1γ jest kolejnym białkiem zapalnym makrofagów i zgodnie z nową nomenklaturą nosi nazwę CCL9 . Jest wytwarzany głównie przez komórki nabłonkowe związane z pęcherzykiem i jest odpowiedzialny za chemotaksję komórek dendrytycznych i makrofagów do kępek Peyera w jelicie poprzez wiązanie CCR1.
MIP-1δ lub MIP-5 (CCL15) wiąże również CCR1 i CCR3.
MIP-2
MIP-2 należy do rodziny chemokin CXC, nosi nazwę CXCL2 i działa poprzez wiązanie CXCR1 i CXCR2 . Jest wytwarzany głównie przez makrofagi, monocyty i komórki nabłonkowe i odpowiada za chemotaksję do źródła zapalenia i aktywację neutrofili.
MIP-3
W grupie MIP-3 znajdują się dwie chemokiny. MIP-3a (CCL20) i MIP-3p (CCL19).
MIP-3α wiąże się z receptorem CCR6 . CCL20 jest wytwarzany przez błonę śluzową i skórę przez aktywowane komórki nabłonka i przyciąga komórki Th17 do miejsca zapalenia. Jest również wytwarzany przez same komórki Th17. Ponadto przyciąga aktywowane limfocyty B , limfocyty T pamięci i niedojrzałe komórki dendrytyczne oraz bierze udział w migracji tych komórek we wtórnych narządach limfatycznych . Dojrzałe komórki dendrytyczne obniżają poziom CCR6 i podwyższają poziom CCR7 , który jest receptorem dla MIP-3β.
MIP-3β ( CCL19 ) jest wytwarzany przez komórki zrębowe w strefach limfocytów T wtórnych narządów limfatycznych i wiąże się z receptorem CCR7 przez co przyciąga dojrzałe komórki dendrytyczne do węzłów chłonnych . Jest również wytwarzany przez komórki dendrytyczne i przyciąga również naiwne limfocyty T i limfocyty B do naprowadzania się do węzła chłonnego, gdzie antygeny mogą być im prezentowane przez komórki dendrytyczne.
MIP-5
MIP-5 (czasami nazywany MIP-1δ) lub CCL15 wiąże się z receptorami CCR1 i CCR3. Ma właściwości chemotaktyczne dla monocytów i eozynofili i jest wyrażany przez makrofagi, bazofile i niektóre komórki tkankowe. Proponuje się odgrywać rolę w patologii astmy .
Zobacz też
Bibliografia
Linki zewnętrzne
- Makrofagi + Białka zapalne + w Narodowej Bibliotece Medycznej USA Medical Subject Headings (MeSH)