Całkowita synteza morfiny i pokrewnych alkaloidów - Total synthesis of morphine and related alkaloids

Morfina

Synteza morfiny jak alkaloidy w chemii opisuje całkowitą syntezę naturalnego morfinan klasy alkaloidów obejmującej kodeinę , morfinę , oripawinę i tebainy oraz ściśle związane półsyntetycznych analogów racemetorfan , buprenorfinę , hydromorfon , hydrokodon , isocodeine , naltrekson , nalbufinę , oksymorfon , oksykodon i nalokson .

Struktura morfiny nie jest szczególnie złożona, jednak polaryzacja elektrostatyczna sąsiednich związanych atomów nie zmienia się równomiernie w całej strukturze. Ta „dysonansowa łączność” utrudnia tworzenie wiązań i dlatego znacząco komplikuje każdą strategię syntezy, która jest stosowana do tej rodziny cząsteczek.

Pierwsza całkowita synteza morfiny, opracowana przez Marshalla D. Gatesa Jr. w 1952 roku, pozostaje szeroko stosowanym przykładem całkowitej syntezy. Ta synteza obejmowała łącznie 31 etapów i przebiegała z ogólną wydajnością 0,06%. Hydrokodon synteza Kenner C Ryż jest jedną z najbardziej skutecznych, i przechodzi w 30% całkowitej wydajności w 14 etapach. Składająca się z 9 stopni trasa Barriault jest najkrótsza do tej pory, ale zawiera szereg mało wydajnych kroków i jest racemiczna.

Kilka innych syntez zostało zgłoszonych, w szczególności przez grupy badawcze Evans , Fuchs, Parker, Overman , Mulzer - Trauner , White, Taber, Trost , Fukuyama , Guillou, Stork , Magnus, Smith i Barriault.

Synteza bramek

Całkowita synteza morfiny dokonana przez Gatesa dostarczyła dowodów na strukturę morfiny zaproponowaną przez Robinsona w 1925 roku. Ta synteza morfiny jest jednym z pierwszych przykładów reakcji Dielsa-Aldera w kontekście syntezy całkowitej.

Synteza ryżu

Synteza ryżu przebiega biomimetycznie i jest jak dotąd najbardziej wydajna. Kluczowym krokiem jest cyklizacja Grewe'a, która jest analogiczna do cyklizacji retikuliny, która zachodzi w biosyntezie morfiny .

Bibliografia

Linki zewnętrzne

• Morphine Total Syntheses @ SynArchive.com
• Wilson T (2006). „Synteza alkaloidów morfinowych” (PDF) . Prezentacje grupy badawczej profesora Scotta E. Danii . Uniwersytet illinois w Urbana-Champaign. Zarchiwizowane od oryginalnego (PDF) w dniu 2013-02-28.