Oripawina - Oripavine
|
|
| Nazwy | |
|---|---|
|
Nazwa IUPAC
6,7,8,14-tetradehydro-4,5α-epoksy-6-metoksy-17-metylomorfinan-3-ol
|
|
| Inne nazwy
3-O-desmetylotebaina
|
|
| Identyfikatory | |
|
Model 3D ( JSmol )
|
|
| CHEMBL | |
| ChemSpider | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.006.715 
|
| Numer WE | |
| KEGG | |
| Siatka | Oripavine |
|
Identyfikator klienta PubChem
|
|
| UNII | |
|
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Nieruchomości | |
| C 18 H 19 N O 3 | |
| Masa cząsteczkowa | 297,348 g/mol |
| Farmakologia | |
| N02A ( KTO ) | |
| SC | |
| Status prawny | |
|
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w ich stanie standardowym (przy 25 °C [77 °F], 100 kPa). |
|
 zweryfikuj ( co to jest ?)
  |
|
| Referencje do infoboksu | |
Orypawina jest opioidem i głównym metabolitem tebainy . Jest to związek macierzysty, z którego wywodzi się seria półsyntetycznych opioidów , w skład której wchodzą związki etorfina i buprenorfina . Chociaż jego siła przeciwbólowa jest porównywalna z morfiną , nie jest stosowana klinicznie ze względu na jej silną toksyczność i niski indeks terapeutyczny . Ze względu na zastosowanie w produkcji silnych opioidów oripawina jest substancją kontrolowaną w niektórych jurysdykcjach.
Właściwości farmakologiczne
Oripawina ma działanie przeciwbólowe porównywalne z morfiną; jednak nie jest on przydatny klinicznie ze względu na ciężką toksyczność i niski indeks terapeutyczny . Zarówno u myszy, jak i szczurów toksyczne dawki powodowały napady toniczno-kloniczne, a następnie śmierć, podobnie jak w przypadku tebainy . Oripawina ma potencjał uzależnienia, który jest znacznie większy niż tebainy, ale nieco mniejszy niż morfina .
Zmostkowane instrumenty pochodne
O wiele większe znaczenie są właściwości orvinols duża rodzina półsyntetycznych pochodnych oripawiny klasycznie syntetyzowane przez reakcję Dielsa-Aldera z tebainy z odpowiednim dienofilów, a następnie 3 O -demethylation do odpowiedniego mostku oripawiny. Związki te zostały opracowane przez grupę kierowaną przez KW Bentleya w latach 60. XX wieku i te związki Bentleya reprezentują pierwszą serię „super-silnych” agonistów μ-opioidowych , przy czym niektóre związki z tej serii są ponad 10 000 razy silniejsze niż morfina jako przeciwbólowy. Prosty mostkowy związek macierzysty oripawiny 6,14-endoethenotetrahydroorypawina jest już 40 razy silniejszy niż morfina, ale dodanie rozgałęzionego podstawnika trzeciorzędowego alkoholu w pozycji C7 daje w wyniku szeroki zakres bardzo silnych związków.
| Nazwa leku | R | Potencja przeciwbólowa (Morfina = 1) |
|---|---|---|
| izobutyl | 10 | |
| fenyl | 34 | |
| n-heksyl | 58 | |
| metyl | 63 | |
| cyklopentyl | 70 | |
| etyl | 330 | |
| fenetyl | 2200 | |
| Etorfina | n-propylo | 3200 |
| cykloheksyl | 3400 | |
| n-pentyl | 4500 | |
| n-butyl | 5200 | |
| izopentyl | 9200 |
Inne godne uwagi pochodne wynikają następnie z dalszej modyfikacji tego szablonu, z nasyceniem 7,8-podwójnego wiązania etorfiny, co skutkuje jeszcze silniejszą dihydroetorfiną (do 12 000 x siła morfiny) i acetylacją grupy 3-hydroksy etorfiny w wyniku czego powstaje acetorfina (8700 x morfina) – chociaż izopentylowy homolog etorfiny jest prawie trzy razy silniejszy, jego 7,8-dihydro i 3-acetylowe pochodne są słabsze niż odpowiadające im pochodne etorfiny przy 11 000 x i 1300 x morfina odpowiednio. Zastąpienie grupy N-metylowej cyklopropylometylem skutkuje powstaniem antagonistów opioidowych, takich jak diprenorfina (M5050, która jest stosowana jako antidotum na odwrócenie działania etorfiny, M99) oraz częściowych agonistów, takich jak buprenorfina , która jest szeroko stosowana w leczeniu opioidów uzależnienie .
Status prawny
Ze względu na względną łatwość syntetycznej modyfikacji oripawiny w celu produkcji innych narkotyków (drogą bezpośrednią lub pośrednią przez tebainę ), Komitet Ekspertów Światowej Organizacji Zdrowia ds. Uzależnienia od Narkotyków zalecił w 2003 r., aby oripawina była kontrolowana zgodnie z Wykazem I Jednolitego Rozporządzenia z 1961 r. Konwencja o środkach odurzających . 14 marca 2007 r. Komisja Narodów Zjednoczonych ds. Środków Odurzających formalnie podjęła decyzję o przyjęciu tych zaleceń i umieściła oripawinę w Wykazie I.
Do niedawna oripawina była domyślnie lekiem Schedule II w Stanach Zjednoczonych jako pochodna tebainy , chociaż nie była wyraźnie wymieniona. Jednak jako państwo członkowskie na mocy Jednolitej konwencji o środkach odurzających z 1961 r. Stany Zjednoczone zostały zobowiązane do szczegółowej kontroli substancji na mocy ustawy o substancjach kontrolowanych po ich międzynarodowej kontroli przez Komisję ONZ ds. Środków Odurzających. 24 września 2007 r. Drug Enforcement Administration formalnie dodała oripawinę do Wykazu II.
Zgodnie z ustawą o substancjach kontrolowanych z 1970 r. oripavine ma numer ACSCN 9330 i limit produkcyjny w 2013 r. 22 750 kg (50 160 funtów).
Biosynteza
Ta cząsteczka jest biosyntetycznie związana z metabolizmem pochodnych morfiny , gdzie zaangażowane są tebaina i morfina .
