ORAI1 - ORAI1
Białko kanału wapniowego 1 aktywowanego przez uwalnianie wapnia jest selektywnym wapniem kanałem jonowym, który u ludzi jest kodowany przez gen ORAI1 . Kanały Orai odgrywają ważną rolę w aktywacji limfocytów T . Utrata funkcji mutacji Orai1 powoduje ciężki złożony niedobór odporności (SCID) u ludzi. Rodzina ssaków orai ma dwa dodatkowe homologi , Orai2 i Orai3. Białka Orai nie wykazują homologii z żadną inną rodziną kanałów jonowych innych znanych białek. Mają 4 domeny transbłonowe i tworzą heksamery.
Struktura i funkcja
Kanały Orai są aktywowane po wyczerpaniu wewnętrznych zapasów wapnia, co nazywa się mechanizmem „zasilany magazynem” lub „pojemnościowym”. Są one molekularnymi składnikami „prądów wapniowych aktywowanych uwalnianiem wapnia” ( ICRAC ). Po aktywacji fosfolipazy C przez różne receptory powierzchni komórki powstaje trifosforan inozytolu, który uwalnia wapń z retikulum endoplazmatycznego . Zmniejszone stężenie wapnia w retikulum endoplazmatycznym jest wykrywane przez białko STIM1 . STIM1 skupia się po wyczerpaniu zapasów wapnia i tworzy „ puncta ” i przemieszcza się w pobliżu błony plazmatycznej, gdzie aktywuje Orai1 poprzez interakcję białko-białko.
W 2012 3,35 angstremów (A) struktury krystalicznej z Drosophila kanału Orai, która udziały 73% identyczności sekwencji z ludzkim Orai1 wewnątrz jego obszaru przezbłonowego , został opublikowany. Struktura, mająca na celu pokazanie stanu zamkniętego kanału, ujawniła, że pojedynczy kanał składa się z sześciu podjednostek Orai, z domenami transbłonowymi ułożonymi w koncentryczne pierścienie wokół centralnego poru wodnego utworzonego wyłącznie przez pierwszą transbłonową helisę każdej podjednostki. Transbłonowe helisy 2 i 3 otaczają TM1 i przypuszcza się, że chronią go przed otaczającą dwuwarstwą lipidową i zapewniają wsparcie strukturalne. Najbardziej zewnętrzną warstwę tworzy czwarta helisa transbłonowa.
Ligandy
- Inhibitory