Receptor purynergiczny - Purinergic receptor
| Część serii na |
| Sygnalizacja purynergiczna |
|---|
|
| Koncepcje |
| Transportery membranowe |
Receptory purynergiczne , znane również jako purinoceptory , to rodzina cząsteczek błony plazmatycznej , które znajdują się w prawie wszystkich tkankach ssaków. W dziedzinie sygnalizacji purynergicznej receptory te są zaangażowane w uczenie się i pamięć, zachowania ruchowe i żywieniowe oraz sen. Dokładniej, są one zaangażowane w kilka funkcji komórkowych, w tym proliferację i migrację nerwowych komórek macierzystych , reaktywność naczyń, apoptozę i wydzielanie cytokin . Funkcje te nie zostały dobrze scharakteryzowane, a wpływ mikrośrodowiska zewnątrzkomórkowego na ich funkcję jest również słabo poznany.
Termin receptor purynergiczny został pierwotnie wprowadzony w celu zilustrowania określonych klas receptorów błonowych, które pośredniczą w relaksacji mięśni gładkich jelit w odpowiedzi na uwalnianie ATP (receptory P2) lub adenozyny (receptory P1). Receptory P2 podzielono dalej na pięć podklas: P2X, P2Y, P2Z, P2U i P2T. Aby dalej odróżnić receptory P2, podklasy podzielono na rodziny receptorów metabotropowych (P2Y, P2U i P2T) i jonotropowych (P2X i P2Z).
W 2014 roku odkryto pierwszy w roślinach receptor purynergiczny DORN1 .
3 klasy receptorów purynergicznych
| Nazwa | Aktywacja | Klasa |
| Receptory P1 | adenozyna | Receptory sprzężone z białkiem G |
| Receptory P2Y | nukleotydy | Receptory sprzężone z białkiem G |
| Receptory P2X | ATP | kanał jonowy bramkowany ligandem |
Istnieją trzy znane odrębne klasy receptorów purynergicznych, znane jako receptory P1, P2X i P2Y. [A co z P2Z,U,T?]
Receptory P2X
Receptory P2X są kanałami jonowymi bramkowanymi ligandami , natomiast receptory P1 i P2Y są receptorami sprzężonymi z białkiem G . Te kanały jonowe bramkowane ligandami są nieselektywnymi kanałami kationowymi odpowiedzialnymi za pośredniczenie w pobudzających odpowiedziach postsynaptycznych, podobnie jak receptory nikotynowe i jonotropowe dla glutaminianu . Receptory P2X różnią się od pozostałych powszechnie znanych kanałów jonowych bramkowanych ligandami, ponieważ kodowanie genetyczne tych konkretnych kanałów wskazuje na obecność tylko dwóch domen transbłonowych w kanałach. Receptory te są w dużym stopniu rozmieszczone w neuronach i komórkach glejowych w ośrodkowym i obwodowym układzie nerwowym. Receptory P2X pośredniczą w wielu różnych odpowiedziach, w tym szybkiej transmisji w centralnych synapsach, skurczu komórek mięśni gładkich, agregacji płytek krwi, aktywacji makrofagów i apoptozie . Co więcej, receptory te biorą udział w integrowaniu aktywności funkcjonalnej między neuronami, komórkami glejowymi i naczyniowymi w ośrodkowym układzie nerwowym, pośrednicząc w ten sposób w skutkach aktywności neuronalnej podczas rozwoju, neurodegeneracji, zapalenia i raka.
Receptory P2Y i P1
Oba te receptory metabotropowe wyróżniają się reaktywnością na specyficzne aktywatory. Receptory P1 są preferencyjnie aktywowane przez adenozynę, a receptory P2Y są preferencyjnie bardziej aktywowane przez ATP. Wiadomo, że receptory P1 i P2Y są szeroko rozpowszechnione w mózgu, sercu, nerkach i tkance tłuszczowej. Ksantyny (np. kofeina) specyficznie blokują receptory adenozyny i wiadomo, że wywołują stymulujący wpływ na zachowanie.
Inhibitory
Inhibitory receptorów purynergicznych obejmują klopidogrel , prasugrel i tiklopidynę oraz tikagrelor . Wszystkie z nich są środki przeciwpłytkowe , które blokują P2Y 12 receptorów.
Wpływ na przewlekły ból
Dane uzyskane przy użyciu selektywnych antagonistów receptora P2 dostarczyły dowodów potwierdzających zdolność ATP do inicjowania i utrzymywania stanów przewlekłego bólu po ekspozycji na szkodliwe bodźce. Uważa się, że ATP działa jako neuroprzekaźnik pronocyceptywny, działając na specyficzne receptory P2X i P2Y w sposób usystematyzowany, co ostatecznie (jako odpowiedź na szkodliwe bodźce) służy do inicjowania i podtrzymywania stanów podwyższonych pobudliwości neuronalnej. Ta niedawna wiedza na temat wpływu receptorów purynergicznych na przewlekły ból daje nadzieję na odkrycie leku, który jest ukierunkowany na poszczególne podtypy receptora P2. Podczas gdy niektóre związki selektywne względem receptora P2 okazały się przydatne w badaniach przedklinicznych, potrzebne są dalsze badania, aby zrozumieć potencjalną żywotność antagonistów receptora P2 w leczeniu bólu.
Najnowsze badania zidentyfikowano rolę mikrogleju receptorów P2X w bólu neuropatycznego i bólu zapalnego, zwłaszcza P2X 4 i P2X 7 receptorów.
Wpływ na obrzęk cytotoksyczny
Sugeruje się, że receptory purynergiczne odgrywają rolę w leczeniu obrzęku cytotoksycznego i zawałów mózgu. Stwierdzono, że przy traktowaniu ligandem purynergicznym 2-metylotioladenozyno-difosforan 5' (2-MeSADP), który jest agonistą i ma wysoką preferencję wobec izoformy receptora purynergicznego typu 1 (P2Y 1 R), istotnie przyczynia się do redukcji zmiany niedokrwienne spowodowane obrzękiem cytotoksycznym. Dalsze dowody farmakologiczne sugerują, że ochrona 2MeSADP jest kontrolowana przez zwiększony metabolizm mitochondriów astrocytów poprzez zwiększone uwalnianie wapnia zależne od trifosforanu inozytolu. Istnieją dowody sugerujące związek między poziomem ATP a obrzękiem cytotoksycznym, przy czym niskie poziomy ATP są związane ze zwiększoną częstością występowania obrzęku cytotoksycznego. Uważa się, że mitochondria odgrywają zasadniczą rolę w metabolizmie energii astrocytów w półcieniu zmian niedokrwiennych. Wzmacniając źródło ATP dostarczanego przez mitochondria, można ogólnie uzyskać podobny efekt „ochronny” w przypadku urazów mózgu.
Wpływ na cukrzycę
Receptory purynergiczne biorą udział w powikłaniach naczyniowych związanych z cukrzycą ze względu na wpływ wysokiego stężenia glukozy na odpowiedzi za pośrednictwem ATP w ludzkich fibroblastach.
Zobacz też
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- Baza danych IUPHAR GPCR - Receptory adenozyny
- Baza danych IUPHAR GPCR - receptory P2Y
- Purinergiczne+Receptory w Narodowej Bibliotece Medycznej USA Medical Subject Headings (MeSH)