Prasugrel - Prasugrel
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Wydajny, sprawny |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a609027 |
| Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
Ustami |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | ≥79% |
| Wiązanie białek | Aktywny metabolit: ~98% |
| Okres półtrwania eliminacji | ~7 godz. (zakres od 2 godz. do 15 godz.) |
| Wydalanie | Mocz (~68% nieaktywnych metabolitów); kał (27% nieaktywnych metabolitów) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.228,719 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 20 H 20 F N O 3 S |
| Masa cząsteczkowa | 373,44 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Prasugrel , sprzedawany pod marką Efient w USA, Australii i Indiach oraz Efient w UE) to lek stosowany w celu zapobiegania tworzeniu się zakrzepów krwi . Jest inhibitorem płytek krwi i nieodwracalnym antagonistą P2Y 12 receptorami ADP i jest z tienopirydyny klasy leków. Został opracowany przez Daiichi Sankyo Co . , wyprodukowany przez Ube i wprowadzony na rynek w Stanach Zjednoczonych we współpracy z Eli Lilly and Company .
Prasugrel został dopuszczony do stosowania w Unii Europejskiej w lutym 2009 r., a w Stanach Zjednoczonych w lipcu 2009 r. w celu zmniejszenia zakrzepowych zdarzeń sercowo-naczyniowych (w tym zakrzepicy w stencie ) u osób z ostrym zespołem wieńcowym (ACS), którzy mają być leczeni przezskórną wieńcową interwencja (PCI).
Zastosowania medyczne
Prasugrel stosuje się w skojarzeniu z kwasem acetylosalicylowym w małych dawkach w celu zapobiegania zakrzepicy u pacjentów z ostrym zespołem wieńcowym, w tym niestabilną dusznicą bolesną , zawałem mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST ( NSTEMI ) i zawałem mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST ( STEMI ), u których planuje się leczenie PCI . Prasugrel wiąże się z wyższym ryzykiem krwawienia w porównaniu z klopidogrelem, ale wykazał przewagę w zmniejszaniu złożonego punktu końcowego obejmującego zgon, nawroty zawału mięśnia sercowego i udar mózgu.
Prasugrel podawany osobom ze STEMI lub NSTEMI nie zmienia ryzyka zgonu.
Biorąc pod uwagę ryzyko krwawienia, prasugrelu nie należy stosować u osób w wieku powyżej 75 lat, z niską masą ciała lub przemijającymi atakami niedokrwiennymi lub udarami mózgu w wywiadzie. Nie zaleca się rozpoczynania leczenia prasugrelem przed koronarografią poza kontekstem pierwotnej PCI.
Status zatwierdzenia
Lek został wprowadzony do praktyki klinicznej w Kanadzie w 2010 roku, ale następnie został wycofany przez producenta w 2020 roku jako „decyzja biznesowa”. Pozostawiło to lukę w postępowaniu z pacjentami wysokiego ryzyka w pewnych sytuacjach w Kanadzie, gdzie Efient był lekiem z wyboru.
Przeciwwskazania
Prasugrelu nie należy podawać osobom z czynnym patologicznym krwawieniem, takim jak choroba wrzodowa lub przemijający atak niedokrwienny lub udar w wywiadzie, ze względu na większe ryzyko udaru (udar zakrzepowy i krwotok śródczaszkowy).
Niekorzystne skutki
Działania niepożądane obejmują:
- Układ sercowo-naczyniowy: nadciśnienie (8%), niedociśnienie (4%), migotanie przedsionków (3%), bradykardia (3%), niesercowy ból w klatce piersiowej (3%), obrzęk obwodowy (3%), zakrzepowa plamica małopłytkowa (TTP)
- Centralny układ nerwowy: ból głowy (6%), zawroty głowy (4%), zmęczenie (4%), gorączka (3%), ból kończyn (3%)
- Dermatologiczne: wysypka (3%)
- Endokrynologiczne i metaboliczne: Hipercholesterolemia/hiperlipidemia (7%)
- Przewód pokarmowy: nudności (5%), biegunka (2%), krwotok z przewodu pokarmowego (2%)
- Hematologiczne: leukopenia (3%), niedokrwistość (2%)
- Nerwowo-mięśniowe i szkieletowe: Ból pleców (5%)
- Układ oddechowy: krwawienie z nosa (6%), duszność (5%), kaszel (4%)
- Nadwrażliwość, w tym obrzęk naczynioruchowy
Interakcje
Prasugrel ma niski potencjał interakcji. Może być na przykład stosowany z inhibitorami pompy protonowej w celu zmniejszenia ryzyka krwawienia z przewodu pokarmowego bez utraty jego działania przeciwpłytkowego.
Farmakologia
Mechanizm akcji
Prasugrel należy do klasy tienopirydynowych inhibitorów receptora ADP , takich jak tiklopidyna (nazwa handlowa Ticlid) i klopidogrel (nazwa handlowa Plavix). Te czynniki zmniejszenia agregacji ( „zlepiania”) z płytkami poprzez nieodwracalne wiązanie z P2Y 12 receptorów. Prasugrel hamuje agregację płytek krwi szybciej, bardziej konsekwentnie i w większym stopniu niż klopidogrel
W badaniu TRITON-TIMI 38 porównywano prasugrel z klopidogrelem i wykazano, że prasugrel zmniejsza częstość występowania incydentów niedokrwiennych, ale zwiększa ryzyko krwawienia. Ogólne wskaźniki śmiertelności były podobne dla każdego leku.
Clopidogrel, w przeciwieństwie do prasugrelu, został wydany przez FDA w dniu 12 marca 2010 r. jako ostrzeżenie o czarnej skrzynce , ponieważ szacuje się, że 2–14% populacji USA, która ma niski poziom enzymu wątrobowego CYP2C19 potrzebnego do aktywacji klopidogrelu, może nie uzyskać pełnego efektu . Dostępne są testy pozwalające przewidzieć, czy pacjent byłby podatny na ten problem, czy nie. W przeciwieństwie do klopidogrelu, prasugrel jest skuteczny u większości osób, z wyjątkiem pacjentów w wieku powyżej 75 lat, o masie ciała poniżej 60 kg oraz pacjentów z udarem lub TIA w wywiadzie z powodu zwiększonego ryzyka krwawienia, chociaż zgłoszono kilka przypadków zmniejszonej reaktywności do prasugrelu. Sugerowano, że zmniejszona reaktywność obserwowana w przypadku prasugrelu jest prawdopodobnie spowodowana niską, ale istotną częstością wysokiej reaktywności płytek krwi (ang. High Platelet Reactivity, HPR).
Farmakodynamika
Prasugrel hamuje agregację płytek krwi do 20 μM lub 5 μM ADP, co zmierzono za pomocą agregometrii transmisji światła. Po podaniu 60 mg dawki nasycającej leku około 90% pacjentów wykazywało co najmniej 50% zahamowanie agregacji płytek przez jedną godzinę. Maksymalne hamowanie płytek krwi wynosiło około 80%. Średnie zahamowanie agregacji płytek krwi w stanie stacjonarnym wyniosło około 70% po trzech do pięciu dniach podawania dawki 10 mg na dobę po dawce nasycającej 60 mg. Agregacja płytek krwi stopniowo powraca do wartości wyjściowych w ciągu pięciu do 9 dni po odstawieniu prasugrelu, co tym razem jest raczej odzwierciedleniem wytwarzania nowych płytek niż farmakokinetyki prasugrelu. Odstawienie klopidogrelu w dawce 75 mg i rozpoczęcie podawania prasugrelu w dawce 10 mg z następną dawką spowodowało nasilone zahamowanie agregacji płytek krwi, ale nie większe niż zwykle powodowane przez podtrzymującą dawkę 10 mg samego prasugrelu. Zwiększenie hamowania płytek krwi może zwiększyć ryzyko krwawienia. Nie ustalono związku między hamowaniem agregacji płytek krwi a aktywnością kliniczną.
Farmakokinetyka
Prasugrel jest prolekiem i jest szybko metabolizowany przez karboksylesterazę 2 w jelicie i karboksyloesterazę 1 w wątrobie do podobnie nieaktywnego tiolaktonu , który jest następnie przekształcany przez CYP3A4 i CYP2B6 oraz w niewielkim stopniu przez CYP2C9 i CYP2C19 do farmakologicznie aktywnego metabolitu (R-138727). R-138727 ma okres półtrwania w fazie eliminacji około 7 godzin (zakres od 2 do 15 godzin). Zdrowi pacjenci, pacjenci ze stabilną miażdżycą oraz pacjenci poddawani PCI wykazują podobną farmakokinetykę.
Chemia
Prasugrel ma jeden chiralny atom. Jest stosowany w formie racemicznej jako sól chlorowodorkowa , która jest białym proszkiem.
Bibliografia
Dalsza lektura
- Dziekan L (2017). „Terapia prasugrelem i genotyp CYP” . W Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS i in. (wyd.). Podsumowania Genetyki Medycznej . Narodowe Centrum Informacji Biotechnologicznej (NCBI). PMID 28520385 . Identyfikator regału: NBK425796.
Linki zewnętrzne
- „Prasugrel” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.
- US 5288726 zastrzega związek prasugrelu; wygasła 14 kwietnia 2017 r.
- US 6693115 zastrzega chlorowodorek prasugrelu; wygaśnie 3 lipca 2021 r.