Kanał jonowy bramkowany ligandem - Ligand-gated ion channel
Region transbłonowy kanału jonowego bramkowany neuroprzekaźnikami | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identyfikatory | |||||||||
Symbol | Neur_chan_memb | ||||||||
Pfam | PF02932 | ||||||||
InterPro | IPR006029 | ||||||||
PROSITE | PDOC00209 | ||||||||
SCOP2 | 1cek / zakres / SUPFAM | ||||||||
TCDB | 1.A.9 | ||||||||
Nadrodzina OPM | 14 | ||||||||
Białko OPM | 2bg9 | ||||||||
|
Ligand kanały jonowe ( LIC , LGIC ), także dalej receptorów jonotropowych , to grupa transbłonowych kanałów jonowych białek, które otwierają się w celu umożliwienia jony, takie jak Na + , K + , Ca 2+ , i / lub Cl - przejść przez błonę w odpowiedzi na wiązanie przekaźnika chemicznego (tj. liganda ), takiego jak neuroprzekaźnik .
Kiedy neuron presynaptyczny jest wzbudzony, uwalnia neuroprzekaźnik z pęcherzyków do szczeliny synaptycznej . Neuroprzekaźnik następnie wiąże się z receptorami zlokalizowanymi na neuronie postsynaptycznym . Jeśli te receptory są kanałami jonowymi bramkowanymi ligandami, wynikająca z tego zmiana konformacyjna otwiera kanały jonowe, co prowadzi do przepływu jonów przez błonę komórkową. To z kolei powoduje depolaryzację odpowiedzi receptora pobudzającego lub hiperpolaryzację odpowiedzi hamującej.
Te białka receptorowe zazwyczaj składają się z co najmniej dwóch różnych domen: domeny transbłonowej, która zawiera por jonowy, i domeny zewnątrzkomórkowej, która zawiera lokalizację wiązania liganda ( allosteryczne miejsce wiązania). Ta modularność umożliwiła podejście "dziel i rządź" w poszukiwaniu struktury białek (krystalizowanie każdej domeny osobno). Funkcją takich receptorów zlokalizowanych w synapsach jest bezpośrednie i bardzo szybkie przekształcenie sygnału chemicznego presynaptycznie uwalnianego neuroprzekaźnika na postsynaptyczny sygnał elektryczny. Wiele LIC jest dodatkowo modulowanych przez ligandy allosteryczne , blokery kanałów , jony lub potencjał błonowy . LIC dzieli się na trzy nadrodziny, które nie mają związku ewolucyjnego: receptory z pętlą cys , jonotropowe receptory glutaminianu i kanały bramkowane ATP .
Receptory Cys-loop
Te receptory Cys pętli są nazwane charakterystycznej pętli utworzonej przez wiązanie disiarczkowe między dwiema cysternowych resztami na końcu N domeny zewnątrzkomórkowej. Są one częścią większej rodziny kanałów jonowych bramkowanych ligandem pentamerycznym, które zwykle nie mają tego wiązania dwusiarczkowego, stąd nazwa wstępna „receptory pętli pro”. Miejsce wiązania w zewnątrzkomórkowej N-końcowej domenie wiążącej ligand nadaje im specyficzność receptora dla (1) acetylocholiny (AcCh), (2) serotoniny, (3) glicyny, (4) glutaminianu i (5) kwasu γ-aminomasłowego (GABA ) u kręgowców. Receptory są podzielone ze względu na rodzaj przewodzonego jonu (anionowy lub kationowy) i dalej na rodziny określone przez endogenny ligand. Są one zwykle pentameryczne, a każda podjednostka zawiera 4 helisy transbłonowe tworzące domenę transbłonową oraz domenę typu kanapka typu beta arkusza, zewnątrzkomórkowa, N-końcowa domena wiążąca ligand. Niektóre zawierają również domenę wewnątrzkomórkową, jak pokazano na obrazku.
Prototypowy kanał jonowy bramkowany ligandem jest nikotynowym receptorem acetylocholiny . Składa się z pentameru podjednostek białkowych (zazwyczaj ααβγδ), z dwoma miejscami wiązania acetylocholiny (po jednym na granicy każdej podjednostki alfa). Kiedy acetylocholina się zwiąże, zmienia konfigurację receptora (skręca helisy T2, które przesuwają reszty leucyny, które blokują pory, poza ścieżkę kanału) i powoduje zwężenie w porach o około 3 angstremach do około 8 angstremów, tak że jony mogą przejść. Ten por umożliwia spływanie jonów Na + w dół ich elektrochemicznego gradientu do komórki. Przy wystarczającej liczbie kanałów otwierających się jednocześnie, dopływ dodatnich ładunków niesionych przez jony Na + depolaryzuje błonę postsynaptyczną w stopniu wystarczającym do zainicjowania potencjału czynnościowego .
Podczas gdy organizmy jednokomórkowe, takie jak bakterie, miałyby niewielką wyraźną potrzebę przenoszenia potencjału czynnościowego, zidentyfikowano bakteryjny homolog do LIC, który postawił hipotezę, że mimo to działa jako chemoreceptor. Ten wariant prokariotycznego nAChR jest znany jako receptor GLIC , po gatunku, u którego został zidentyfikowany; G loeobacter L igand bramkowane I na C hannel.
Struktura
Receptory Cys-loop mają elementy strukturalne, które są dobrze konserwowane, z dużą domeną zewnątrzkomórkową (ECD) zawierającą alfa-helisę i 10 beta-nici. Po ECD cztery segmenty transbłonowe (TMS) są połączone strukturami pętli wewnątrzkomórkowej i zewnątrzkomórkowej. Z wyjątkiem pętli TMS 3-4, ich długość to tylko 7-14 reszt. Pętla TMS 3-4 tworzy największą część domeny wewnątrzkomórkowej (ICD) i wykazuje najbardziej zmienny region pomiędzy wszystkimi tymi homologicznymi receptorami. ICD jest definiowany przez pętlę TMS 3-4 wraz z pętlą TMS 1-2 poprzedzającą por kanału jonowego. Krystalizacja ujawniła struktury niektórych członków rodziny, ale aby umożliwić krystalizację, pętlę wewnątrzkomórkową zwykle zastępowano krótkim łącznikiem obecnym w prokariotycznych receptorach cys-loop, więc ich struktury nie są znane. Niemniej jednak ta pętla wewnątrzkomórkowa wydaje się działać w odczulaniu, modulowaniu fizjologii kanałów przez substancje farmakologiczne i modyfikacjach potranslacyjnych . Są tam motywy ważne dla handlu, a ICD oddziałuje z białkami rusztowania, umożliwiając hamujące tworzenie synaps .
Kationowe receptory cys-loop
Rodzaj | Klasa | Zalecana przez IUPHAR nazwa białka |
Gen | Poprzednie imiona |
---|---|---|---|---|
Serotonina (5-HT) |
5-HT 3 |
5- HT3A 5-HT3B 5-HT3C 5-HT3D 5-HT3E |
HTR3A HTR3B HTR3C HTR3D HTR3E |
5-HT 3A 5-HT 3B 5-HT 3C 5-HT 3D 5-HT 3E |
Acetylocholina nikotynowa (nAChR) |
alfa |
α1 α2 α3 α4 α5 α6 α7 α9 α10 |
CHRNA1 CHRNA2 CHRNA3 CHRNA4 CHRNA5 CHRNA6 CHRNA7 CHRNA9 CHRNA10 |
ACHRA, ACHRD, CHRNA, CMS2A, FCCMS, SCCMS |
beta |
β1 β2 β3 β4 |
CHRNB1 CHRNB2 CHRNB3 CHRNB4 |
CMS2A, SCCMS, ACHRB, CHRNB, CMS1D EFNL3, nAChRB2 |
|
gamma | γ | CHRNG | ACHRG | |
delta | δ | CHRND | ACHRD, CMS2A, FCCMS, SCCMS | |
epsilon | ε | CHRNE | ACHRE, CMS1D, CMS1E, CMS2A, FCCMS, SCCMS | |
Kanał jonowy aktywowany cynkiem (ZAC) |
ZAC | ZACN | ZAC1, L2m LICZ, LICZ1 |
Anionowe receptory cys-loop
Rodzaj | Klasa | Zalecana przez IUPHAR nazwa białka |
Gen | Poprzednie imiona |
---|---|---|---|---|
GABA A | alfa |
α1 α2 α3 α4 α5 α6 |
GABRA1 GABRA2 GABRA3 GABRA4 GABRA5 GABRA6 |
EJM, ECA4 |
beta |
β1 β2 β3 |
GABRB1 GABRB2 GABRB3 |
ECA5 |
|
gamma |
γ1 γ2 γ3 |
GABRG1 GABRG2 GABRG3 |
CAE2, ECA2, GEFSP3 | |
delta | δ | GABRD | ||
epsilon | ε | GABRE | ||
Liczba Pi | π | GABRP | ||
theta | θ | GABRQ | ||
rho |
ρ1 ρ2 ρ3 |
GABRR1 GABRR2 GABRR3 |
GABA C | |
Glicyna (GlyR) |
alfa |
α1 α2 α3 α4 |
GLRA1 GLRA2 GLRA3 GLRA4 |
STHE |
beta | β | GLRB |
Jonotropowe receptory glutaminianu
W jonotropowych receptorów glutaminianu wiązania neurotransmiter glutaminian . Tworzą one tetramery z każdą podjednostką składającą się z zewnątrzkomórkowej domeny końca aminowego (ATD, która jest zaangażowana w składanie tetrameru), zewnątrzkomórkowej domeny wiążącej ligand (LBD, która wiąże glutaminian) i domeny transbłonowej (TMD, która tworzy kanał jonowy). Domena transbłonowa każdej podjednostki zawiera trzy helisy transbłonowe oraz helisę półbłonową z pętlą wklęsłą. Struktura białka zaczyna się od ATD na końcu N, po czym następuje pierwsza połowa LBD, która jest przerywana helisami 1,2 i 3 TMD przed kontynuacją ostatniej połowy LBD, a następnie kończy się helisą 4 TMD na końcu C. Oznacza to, że istnieją trzy połączenia między TMD a domenami zewnątrzkomórkowymi. Każda podjednostka tetrameru ma miejsce wiązania dla glutaminianu utworzone przez dwie sekcje LBD tworzące kształt przypominający muszelkę. Tylko dwa z tych miejsc w tetramerze muszą być zajęte, aby otworzyć kanał jonowy. Pory tworzą głównie półhelisy 2 w sposób przypominający odwrócony kanał potasowy .
Rodzaj | Klasa | Zalecana przez IUPHAR nazwa białka |
Gen | Poprzednie imiona |
---|---|---|---|---|
AMPA | GluA |
GluA1 GluA2 GluA3 GluA4 |
GRIA1 GRIA2 GRIA3 GRIA4 |
GLU A1 , GluR1, GluRA, GluR-A, GluR-K1, HBGR1 GLU A2 , GluR2, GluRB, GluR-B, GluR-K2, HBGR2 GLU A3 , GluR3, GluRC, GluR-C, GluR-K3 GLU A4 , GluR4 , GluRD, GluR-D |
Kainate | GluK |
GluK1 GluK2 GluK3 GluK4 GluK5 |
GRIK1 GRIK2 GRIK3 GRIK4 GRIK5 |
GLU K5 , GluR5, GluR-5, EAA3 GLU K6 , GluR6, GluR-6, EAA4 GLU K7 , GluR7, GluR-7, EAA5 GLU K1 , KA1, KA-1, EAA1 GLU K2 , KA2, KA-2, EAA2 |
NMDA | GluN |
GluN1 NRL1A NRL1B |
GRIN1 GRINL1A GRINL1B |
GLU N1 , NMDA-R1, NR1, GluRξ1 |
GluN2A GluN2B GluN2C GluN2D |
GRIN2A GRIN2B GRIN2C GRIN2D |
GLU N2A , NMDA R2A NR2A, GluRε1 GLU N2B NMDA-R2b NR2B, hNR3, GluRε2 GLU N2C , NMDA R2C, NR2C, GluRε3 GLU N2D NMDA-R 2d, NR2D, GluRε4 |
||
GluN3A GluN3B |
GRIN3A GRIN3B |
GLU N3A , NMDA-R3A, NMDAR-L, chi-1 GLU 3B , NMDA-R3B |
||
'Sierota' | (klej) |
GluD1 GluD2 |
SIATKA1 SIATKA2 |
GluRδ1 GluRδ2 |
receptor AMPA
Α-amino-3-hydroksy-5-metylo-4-isoxazolepropionic receptora kwasu (znana również jako receptor AMPA lub kwiskwalanem receptorem ) jest nie- NMDA -rodzaj jonotropowych transbłonowy receptor dla glutaminianu , który pośredniczy w szybko synaptycznej transmisji w centralny układ nerwowy system (OUN). Jego nazwa wywodzi się od jego zdolności do aktywacji przez sztuczny analog glutaminianu AMPA . Receptor został po raz pierwszy nazwany „receptorem kwiskwalanu” przez Watkinsa i współpracowników po naturalnie występującym agonisty kwiskwalanu, a dopiero później otrzymał etykietę „receptor AMPA” od selektywnego agonisty opracowanego przez Tage Honore i współpracowników z Królewskiej Duńskiej Szkoły Farmacji w Kopenhadze . AMPARy znajdują się w wielu częściach mózgu i są najczęściej spotykanym receptorem w układzie nerwowym . Tetramer receptora AMPA GluA2 (GluR2) był pierwszym kanałem jonowym receptora glutaminianu, który uległ krystalizacji .
Ligandy:
- Agoniści : glutaminianu , AMPA , 5-Fluorowillardiine , kwas domoikowego , kwas kwiskwalowy , etc.
- Antagoniści : CNQX , kwasu kinureninowego , NBQX , Perampanel , Piracetam , etc.
- Dodatnie allosteryczne modulatory : aniracetamu , cyklotiazyd , CX-516 , CX-614 , etc.
- Negatywne allosteryczne modulatory : Etanol , Perampanel , talampanel , GYKI-52466 , etc.
Receptory NMDA
Receptor N-metylo-D-asparaginianowy (receptor NMDA ) – rodzaj jonotropowego receptora glutaminianu – jest kanałem jonowym bramkowanym ligandem, który jest bramkowany przez jednoczesne wiązanie glutaminianu i ko-agonisty (tj. D-seryny lub glicyna ). Badania pokazują, że receptor NMDA bierze udział w regulacji plastyczności synaptycznej i pamięci.
Nazwa „receptor NMDA” pochodzi od liganda N-metylo-D-asparaginianu (NMDA), który działa jako selektywny agonista tych receptorów. Gdy receptor NMDA jest aktywowany przez wiązanie dwóch koagonistów, kanał kationowy otwiera się, umożliwiając przepływ Na + i Ca2 + do komórki, co z kolei podnosi jej potencjał elektryczny . Zatem receptor NMDA jest receptorem pobudzającym. Przy potencjałach spoczynkowych wiązanie Mg2 + lub Zn2 + w ich zewnątrzkomórkowych miejscach wiązania na receptorze blokuje przepływ jonów przez kanał receptora NMDA. „Niestety, podczas depolaryzacji neuronów, na przykład przez intensywne aktywacji kolokalizację postsynaptycznych receptorów AMPA , blok napięcie zależne od Mg 2+ jest częściowo zwolniony, umożliwiając napływ jonów przez aktywowane receptory NMDA. Wynikowa Ca 2+ napływ może wywołać różnorodność wewnątrzkomórkowych kaskad sygnalizacyjnych, które mogą ostatecznie zmienić funkcję neuronów poprzez aktywację różnych kinaz i fosfataz”.
Ligandy:
- Podstawowe endogenne CO-agonistów : glutaminian i albo D-seryny i glicyny
- Inni agoniści : kwas aminocyklopropanokarboksylowy ; D-cykloseryna ; L-asparaginian; chinolinat itp.
- Częściowi agoniści: kwas N-metylo-D-asparaginowy ( NMDA ); NRX-1074 ; 3,5-dibromo-L-fenyloalanina itp.
- Antagoniści : ketamina , PCP , dekstropropoksyfen , ketobemidon , tramadol , kwas kinurenowy ( endogenny ) itp.
Receptory GABA
Receptory GABA są głównym neuroprzekaźnikiem hamującym ekspresję w głównych interneuronach w korze zwierzęcej.
Receptor GABA A
GABA A receptory są ligand kanały jonowe. GABA ( kwas gamma- aminomasłowy ), endogenny ligand tych receptorów, jest głównym neuroprzekaźnikiem hamującym w ośrodkowym układzie nerwowym . Po aktywacji pośredniczy w przepływie Cl – do neuronu, hiperpolaryzując neuron. Receptory GABA A występują we wszystkich organizmach posiadających układ nerwowy. Ze względu na ich szeroką dystrybucję w układzie nerwowym ssaków odgrywają rolę praktycznie we wszystkich funkcjach mózgu.
Różne ligandy, mogą wiązać się specyficznie do GABA A receptorami zarówno aktywując lub hamując Cl - kanał.
Ligandy :
- Agonistów : GABA, Muscymol , progabidu , gaboksadolu
- Antagoniści : bikukulina , gabazyna
- Częściowy agonista: kwas piperydyno-4-sulfonowy
receptor 5-HT3
Receptor pentameryczny 5-HT3 jest przepuszczalny dla jonów sodu (Na), potasu (K) i wapnia (Ca).
Kanały bramkowane ATP
Kanały bramkowane ATP otwierają się w odpowiedzi na wiązanie nukleotydu ATP . Tworzą trimery z dwiema helisami transbłonowymi na podjednostkę i obydwoma końcami C i N po stronie wewnątrzkomórkowej.
Rodzaj | Klasa | Zalecana przez IUPHAR nazwa białka |
Gen | Poprzednie imiona |
---|---|---|---|---|
P2X | Nie dotyczy |
P2X1 P2X2 P2X3 P2X4 P2X5 P2X6 P2X7 |
P2RX1 P2RX2 P2RX3 P2RX4 P2RX5 P2RX6 P2RX7 |
P2X 1 P2X 2 P2X 3 P2X 4 P2X 5 P2X 6 P2X 7 |
PIP 2 - kanały bramkowane
Fosfatydyloinozytol 4,5-bisfosforan (PIP 2 ) wiąże się i bezpośrednio aktywuje wewnętrznie rektyfikujące kanały potasowe ( Kir ). PIP 2 jest lipidem błony komórkowej, a jego rola w bramkowaniu kanałów jonowych stanowi nową rolę cząsteczki.
Modulacja pośrednia
W przeciwieństwie do kanałów jonowych bramkowanych ligandami, istnieją również układy receptorowe, w których receptor i kanał jonowy są oddzielnymi białkami w błonie komórkowej, a nie pojedynczą cząsteczką. W tym przypadku kanały jonowe są pośrednio modulowane przez aktywację receptora, zamiast być bezpośrednio bramkowane.
Receptory połączone z białkiem G
Nazywany również receptorem sprzężonym z białkiem G , receptorem domeny siedmiotransbłonowej, receptorem 7TM, stanowi dużą rodzinę receptorów białkowych, które wyczuwają cząsteczki na zewnątrz komórki i aktywują wewnętrzne szlaki przekazywania sygnału i ostatecznie odpowiedzi komórkowe. Przechodzą przez błonę komórkową 7 razy. Receptory związane z białkiem G to ogromna rodzina, w której zidentyfikowano setki członków. Receptory połączone kanałami jonowymi (np. GABAB , NMDA itp.) to tylko część z nich.
Tabela 1. Trzy główne rodziny trimerycznych białek G
RODZINA | NIEKTÓRZY CZŁONKOWIE RODZINY | DZIAŁANIE POŚREDNIO PRZEZ | FUNKCJE |
---|---|---|---|
i | GS | α | Aktywuj cyklazę adenylylową aktywuje kanały Ca2+ |
Golf | α | Aktywuje cyklazę adenylylową w węchowych neuronach czuciowych | |
II | Żołnierz amerykański | α | Hamuje cyklazę adenylylową |
βγ | Aktywuje kanały K+ | ||
G0 | βγ | Aktywuje kanały K+; dezaktywować kanały Ca2+ | |
α i βγ | Aktywuje fosfolipazę C-β | ||
GT (transducyna) | α | Aktywuj cykliczną fosfodiesterazę GMP w fotoreceptorach pręcików kręgowców | |
III | Gq | α | Aktywuje fosfolipazę C-β |
GABA B receptora
Receptory GABAB to transbłonowe receptory metabotropowe dla kwasu gamma- aminomasłowego . Są one połączone przez białka G z kanałami K+, gdy są aktywne, tworzą efekt hiperpolaryzacji i obniżają potencjał wewnątrz komórki.
Ligandy :
- Agoniści : GABA , baklofen , gamma-hydroksymaślan , Phenibut itp.
- Pozytywne modulatory allosteryczne: CGP-7930 , Fendiline , BSPP , itp.
- Antagoniści : 2-OH-saklofen, Sachlofen , SCH-50911
Sygnalizacja Gα
Monofosforanu cyklicznej-adenozyny (cAMP) -generating enzymu cyklazy adenylanowej jest efektorem zarówno G aS i G αi / O ścieżek. Dziesięć różnych produktów genów AC u ssaków, każdy z subtelnymi różnicami w rozmieszczeniu i/lub funkcji w tkankach , katalizuje konwersję cytozolowego adenozynotrifosforanu (ATP) do cAMP i wszystkie są bezpośrednio stymulowane przez białka G klasy G αs . Przeciwnie, oddziaływanie z podjednostkami Gα typu Gαi/o hamuje wytwarzanie cAMP przez AC. Zatem GPCR sprzężony z Gαs przeciwdziała działaniom GPCR sprzężonego z Gαi/o i vice versa. Poziom cytozolowego cAMP może następnie determinować aktywność różnych kanałów jonowych, jak również członków rodziny kinaz białkowych A (PKA) specyficznych dla ser/thr . W rezultacie cAMP jest uważany za drugi przekaźnik, a PKA za drugorzędny efektor .
Efektorem szlaku G αq/11 jest fosfolipaza C-β (PLCβ), która katalizuje rozszczepienie 4,5- bifosforanu związanego z błoną fosfatydyloinozytolu (PIP2) do drugiego przekaźnika trifosforanu inozytolu (1,4,5) (IP3 ) i diacyloglicerol (DAG). IP3 działa na receptory IP3 znajdujące się w błonie retikulum endoplazmatycznego (ER), aby wywołać uwalnianie Ca 2+ z ER, DAG dyfunduje wzdłuż błony plazmatycznej, gdzie może aktywować wszelkie zlokalizowane w błonie formy drugiej kinazy ser/thr zwanej kinazą białkową C (PKC). Ponieważ wiele izoform PKC jest również aktywowanych przez wzrost wewnątrzkomórkowego Ca2 + , oba te szlaki mogą również zbiegać się ze sobą, aby przekazywać sygnał przez ten sam efektor drugorzędowy. Podwyższony wewnątrzkomórkowy Ca2 + wiąże się również i allosterycznie aktywuje białka zwane kalmodulinami , które z kolei wiążą i allosterycznie aktywują enzymy, takie jak Ca2 + /kinazy zależne od kalmoduliny (CAMK).
Efektorów z G α12 / 13 szlaku trzy RhoGEFs (P115-RhoGEF, PDZ-RhoGEF i larg), które po związaniu z G α12 / 13 allosterycznie aktywować cytozolu małej GTPazy , Rho . Po związaniu z GTP, Rho może następnie aktywować różne białka odpowiedzialne za regulację cytoszkieletu, takie jak kinaza Rho (ROCK). Większość GPCR, które sprzęgają się z G α12/13, również sprzęgają się z innymi podklasami, często G αq/11 .
Sygnalizacja Gβγ
Powyższe opisy pominąć wpływ Gβγ -signalling, który może być również, w szczególności, w przypadku aktywacji G αi / O -coupled GPCR. Podstawowe efektory Gβγ różne kanały jonowe, takie jak G-białkiem regulowanym wewnętrznie prostujący K + kanałów (GIRKs), P / Q - i typu n, bramkowane napięciem Ca 2+ kanałów , jak również kilka izoform AC i PLC, wraz z niektórymi izoformami kinazy 3-fosfoinozytydowej (PI3K).
Znaczenie kliniczne
Kanały jonowe bramkowane ligandem są prawdopodobnie głównym miejscem działania środków znieczulających i etanolu , chociaż jednoznaczne dowody na to nie zostały jeszcze ustalone. W szczególności na receptory GABA i NMDA działają środki znieczulające w stężeniach zbliżonych do stosowanych w znieczuleniu klinicznym.
Dzięki zrozumieniu mechanizmu i zbadaniu chemicznego/biologicznego/fizycznego komponentu, który mógłby działać na tych receptorach, coraz więcej zastosowań klinicznych jest potwierdzanych przez wstępne eksperymenty lub FDA .
Memantyna została zatwierdzona przez USFDA i Europejską Agencję Leków do leczenia choroby Alzheimera o nasileniu od umiarkowanego do ciężkiego , a obecnie otrzymała ograniczone zalecenia brytyjskiego Narodowego Instytutu Zdrowia i Doskonałości Opieki dla pacjentów, u których inne opcje leczenia nie powiodły się.
- Leczenie przeciwdepresyjne
Agomelatyna , to rodzaj leku działającego na dwojaki szlak melatonergiczny – serotoninergiczny , które wykazały swoją skuteczność w leczeniu depresji lękowej podczas badań klinicznych, badania sugerują również skuteczność w leczeniu depresji atypowej i melancholijnej .
Zobacz też
- Receptor (biochemia)
- Potencjał czynnościowy
- Kanał wapniowy zależny od napięcia
- Kanał potasowy aktywowany wapniem
- Cykliczny kanał jonowy bramkowany nukleotydami
- Kanał jonowy wykrywający kwas
- Receptor ryanodyny
- Receptor trifosforanu inozytolu
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- Baza danych kanałów jonowych bramkowanych ligandem w Europejskim Instytucie Bioinformatyki . Zweryfikowana dostępność 11 kwietnia 2007 r.
- „Poprawione zalecenia dotyczące nomenklatury kanałów jonowych bramkowanych ligandem” . Baza danych receptorów i kanałów jonowych IUPHAR . Międzynarodowa Unia Farmakologii Podstawowej i Klinicznej.
- www.esf.edu
- www.genenames.org
- www.guidetopharmacology.org
Od tej edycji ten artykuł wykorzystuje treści z „1.A.9 The Neurotransmitter Receptor, Cys loop, Ligand-gated Ion Channel (LIC) Family” , który jest licencjonowany w sposób umożliwiający ponowne wykorzystanie na mocy Creative Commons Attribution-ShareAlike 3.0 Unported License , ale nie pod GFDL . Należy przestrzegać wszystkich odpowiednich warunków.