Przedawkowanie trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych - Tricyclic antidepressant overdose

Przedawkowanie trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych
Inne nazwy	Zatrucie TCA, przedawkowanie TCA, toksyczność TCA
Struktura chemiczna trójpierścieniowego leku przeciwdepresyjnego amitryptyliny
Specjalność	Medycyna ratunkowa
Objawy	Podwyższona temperatura ciała , duże źrenice, nieregularne bicie serca , drgawki
Zwykły początek	W ciągu 6 godzin
Powoduje	Przypadkowe lub celowe
Leczenie	Wspomagające , wodorowęglan sodu , emulsja lipidowa
Częstotliwość	Stosunkowo często
Zgony	270 rocznie (Wielka Brytania)

Przedawkowanie trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych to zatrucie spowodowane nadmiernym przyjmowaniem leków z grupy trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych (TCA). Objawy mogą obejmować podwyższoną temperaturę ciała , niewyraźne widzenie, rozszerzone źrenice , senność, splątanie, drgawki , szybkie bicie serca i zatrzymanie akcji serca . Jeśli objawy nie wystąpią w ciągu sześciu godzin od narażenia, ich wystąpienie jest mało prawdopodobne.

Przedawkowanie TCA może nastąpić przypadkowo lub celowo w celu spowodowania śmierci . Toksyczna dawka zależy od konkretnego TCA. Większość z nich jest nietoksyczna w ilości poniżej 5 mg/kg, z wyjątkiem dezypraminy , nortryptyliny i trimipraminy , które są na ogół nietoksyczne w ilości poniżej 2,5 mg/kg. U małych dzieci jedna lub dwie tabletki mogą być śmiertelne. W przypadku podejrzenia przedawkowania w ocenie należy uwzględnić elektrokardiogram (EKG).

W przypadku przedawkowania często zalecany jest węgiel aktywowany . Ludzie nie powinni być zmuszani do wymiotów . U osób z szerokim zespołem QRS ( >100 ms ) zalecany jest wodorowęglan sodu . Jeśli wystąpią drgawki, należy podać benzodiazepiny . U osób z niskim ciśnieniem krwi można stosować płyny dożylne i noradrenalinę . Można również spróbować zastosować dożylną emulsję lipidową .

Na początku XXI wieku TCA były jedną z najczęstszych przyczyn zatruć. W Stanach Zjednoczonych w 2004 roku było ponad 12 000 przypadków. W Wielkiej Brytanii powodowały około 270 zgonów rocznie. Przedawkowanie TCA po raz pierwszy zgłoszono w 1959 roku.

Symptomy i objawy

Obwodowy autonomiczny układ nerwowy , ośrodkowy układ nerwowy i serce to główne układy, na które wpływa przedawkowanie. Początkowe lub łagodne objawy zwykle pojawiają się w ciągu 2 godzin i obejmują tachykardię , senność , suchość w ustach, nudności i wymioty , zatrzymanie moczu, splątanie, pobudzenie i ból głowy . Poważniejsze powikłania obejmują niedociśnienie , zaburzenia rytmu serca, omamy i drgawki . Nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) są częste i może wystąpić wiele różnych zaburzeń rytmu serca , z których najczęstsze to częstoskurcz zatokowy i opóźnienie przewodzenia śródkomorowego, powodujące wydłużenie zespołu QRS i odstępów PR / QT . Najważniejszymi powikłaniami zagrażającymi życiu są drgawki, zaburzenia rytmu serca i bezdech.

Przyczyna

Trójpierścienie mają wąski indeks terapeutyczny , tzn. dawka terapeutyczna jest zbliżona do dawki toksycznej. Czynniki zwiększające ryzyko toksyczności obejmują zaawansowany wiek, stan serca i jednoczesne stosowanie innych leków. Jednak stężenia leków w surowicy nie są przydatne do oceny ryzyka arytmii lub drgawek w przypadku przedawkowania trójcyklicznego.

Patofizjologia

Większość toksycznych skutków TCA jest spowodowana czterema głównymi efektami farmakologicznymi. TCA mają działanie antycholinergiczne , powodują nadmierną blokadę wychwytu zwrotnego norepinefryny w synapsie przedzwojowej , bezpośrednią blokadę receptorów alfa-adrenergicznych i, co ważne, blokują kanały błony sodowej, spowalniając depolaryzację błony, przez co wywierają działanie podobne do chinidyny na mięsień sercowy .

Diagnoza

Poszerzenie zespołu QRS widoczne u osoby, która przedawkowała leki TCA

Specyficzne badanie krwi w celu sprawdzenia toksyczności nie jest zazwyczaj dostępne. W przypadku podejrzenia przedawkowania do oceny należy włączyć elektrokardiogram (EKG).

Leczenie

Osoby z objawami są zwykle monitorowane na oddziale intensywnej terapii przez co najmniej 12 godzin, przy czym szczególną uwagę zwraca się na utrzymanie dróg oddechowych, wraz z monitorowaniem ciśnienia krwi, pH krwi tętniczej i ciągłego monitorowania EKG. W razie potrzeby stosuje się leczenie wspomagające, w tym wspomaganie oddychania i utrzymanie temperatury ciała. Gdy dana osoba ma normalne EKG przez ponad 24 godziny, na ogół jest medycznie oczyszczona.

Odkażenie

Wstępne leczenie ostrego przedawkowania obejmuje odkażenie żołądka. Osiąga się to poprzez podanie węgla aktywowanego , który adsorbuje lek w przewodzie pokarmowym doustnie lub przez sondę nosowo-żołądkową . Węgiel aktywowany jest najbardziej przydatny, jeśli zostanie podany w ciągu 1 do 2 godzin po spożyciu. Inne metody odkażania, takie jak pompy żołądkowe , wymioty wywołane przez ipecac lub płukanie całego jelita, nie są generalnie zalecane w zatruciu TCA. Pompy żołądkowe można rozważyć w ciągu godziny od spożycia, ale dowody na poparcie tej praktyki są słabe.

Lek

Podawanie dożylne wodorowęglanu sodu jako antidotum okazało się być skuteczne w leczeniu rozwiązaniu kwasicę metaboliczną i powikłań sercowo-naczyniowych zatrucia TCA. Jeśli leczenie wodorowęglanem sodu nie złagodzi objawów sercowych, można zastosować konwencjonalne leki antyarytmiczne lub magnez, aby odwrócić wszelkie nieprawidłowości sercowe. Jednak nie wykazano korzyści ze stosowania leków antyarytmicznych klasy 1 ; wydaje się, że pogarszają blokadę kanałów sodowych, zmniejszają prędkość przewodzenia i zmniejszają kurczliwość i należy ich unikać w zatruciu TCA. Niskie ciśnienie krwi jest początkowo leczone płynami wraz z wodorowęglanem w celu odwrócenia kwasicy metabolicznej (jeśli występuje), jeśli ciśnienie krwi pozostaje niskie pomimo płynów, można zastosować dalsze środki, takie jak podanie adrenaliny , noradrenaliny lub dopaminy w celu zwiększenia ciśnienia krwi.

Innym potencjalnie poważnym objawem są drgawki: napady często ustępują bez leczenia, ale podanie benzodiazepiny lub innego leku przeciwdrgawkowego może być wymagane w przypadku utrzymującej się nadaktywności mięśni. Fizostygmina nie odgrywa roli w leczeniu toksyczności trójcyklicznej, ponieważ może nasilać kardiotoksyczność i powodować drgawki. W przypadkach ciężkiego przedawkowania TCA, które jest oporne na leczenie konwencjonalne, donoszono, że dożylna terapia emulsją lipidową łagodzi objawy przedmiotowe i podmiotowe u pacjentów konających cierpiących z powodu toksyczności obejmującej kilka rodzajów substancji lipofilowych, dlatego lipidy mogą odgrywać rolę w leczeniu ciężkich przypadków oporności Przedawkowanie TCA.

Dializa

Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne silnie wiążą się z białkami i mają dużą objętość dystrybucji ; dlatego jest mało prawdopodobne, aby usunięcie tych związków z krwi za pomocą hemodializy , hemoperfuzji lub innych technik przyniosło jakiekolwiek znaczące korzyści.

Epidemiologia

Badania przeprowadzone w latach 90. w Australii i Wielkiej Brytanii wykazały, że od 8 do 12% przypadków przedawkowania narkotyków następowało po spożyciu TCA. TCA mogą być zaangażowane w nawet 33% wszystkich śmiertelnych zatruć, ustępując jedynie lekom przeciwbólowym . Inne badanie wykazało, że 95% zgonów z powodu leków przeciwdepresyjnych w Anglii i Walii w latach 1993-1997 było związanych z trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, zwłaszcza z dotiepiną i amitryptyliną . Stwierdzono, że na 100 000 recept przypadało 5,3 zgonów. Blokery kanału sodowego, takie jak Dilantin, nie powinny być stosowane w leczeniu przedawkowania TCA, ponieważ blokada Na+ zwiększa QTI .

Bibliografia

Linki zewnętrzne