Zespół potrójnego A - Triple-A syndrome

Ten artykuł dotyczy wrodzonych zaburzeń endokrynologicznych i mięśniowych. W przypadku stanu naczyniowego, patrz Tętniak aorty brzusznej .
Zespół potrójnego A
Inne nazwy Achalazja-addysonizm-zespół łaknienia lub zespół Allgrove
1471-2415-4-7-1-l.jpg
MRI mózgu 12-letniego chłopca z zespołem potrójnego A z niedorozwojem gruczołów łzowych (żółte strzałki).
Specjalność Endokrynologia Edytuj to na Wikidanych

Zespół potrójnego A lub zespół AAA jest rzadką wrodzoną wadą dziedziczoną autosomalnie recesywnie . W większości przypadków nie ma historii rodzinnej. Zespół został po raz pierwszy zidentyfikowany przez Jeremy'ego Allgrove'a i współpracowników w 1978 roku, od tego czasu zgłoszono nieco ponad 100 przypadków. Zespół obejmuje achalazję , addysonizm ( niewydolność nadnerczy typu pierwotnego) i alacrimę (niewydolność łez ). Alacrima jest zwykle najwcześniejszą manifestacją. Jest to postępujące zaburzenie, które może zająć lata, zanim rozwinie się pełny obraz kliniczny.

Prezentacja

Osoby dotknięte AAA mają nadnerczy niewydolność / choroba Addisona , spowodowanego oporem ACTH alacrima (brak wydzielania łez) i achalazja (awarii pierścienia włókien mięśniowych, takich jak zwieracza na odpoczynek) dolnego zwieracza przełyku w cardia, która opóźnia przepływ pokarmu do żołądka i powoduje rozszerzenie przełyku piersiowego. Mogą również występować oznaki dysfunkcji autonomicznej z AAA, takie jak zaburzenia źrenic, nieprawidłowa reakcja na histaminę śródskórną, nieprawidłowe pocenie się, niedociśnienie ortostatyczne i zaburzenia rytmu serca. Hipoglikemia (niski poziom cukru we krwi) jest często wymieniana jako wczesny objaw. Zaburzenie jest również związane z łagodnym upośledzeniem umysłowym . Zespół jest bardzo zmienny. Skutecznie zarządzane osoby dotknięte chorobą mogą mieć normalną długość życia i rodzić dzieci.

Przyczyna

Zespół potrójnego A jest związany z mutacjami w genie AAAS , który koduje białko znane jako ALADIN (ALacrima Achalasia aDrenal Insufficiency Neurologic disorder). W 2000 roku Huebner i in. zmapowali zespół do 6 cM odstępu na ludzkim chromosomie 12q13 w pobliżu klastra genu keratyny typu II. Ponieważ dziedziczenie i gen dla stowarzyszenia są znane, wczesna diagnoza może umożliwić poradnictwo genetyczne.

Białko ALADIN jest składnikiem kompleksu porów jądrowych , położonym po jego stronie cytoplazmatycznej. Zmutowana ALADIN pozostaje niewłaściwie zlokalizowana w cytoplazmie i powoduje selektywne niepowodzenie importu białek jądrowych i nadwrażliwość na stres oksydacyjny . Zmutowany ALADIN powoduje również zmniejszenie importu aprataksyny do jądra , białka naprawczego pęknięć pojedynczych nici DNA i ligazy DNA I . Te spadki w białkach naprawczych DNA mogą umożliwiać akumulację uszkodzeń DNA, które wywołują śmierć komórki.

Nucleoporin ALADIN uczestniczy w montażu wrzecion. ALADIN jest stosowany w określonych stadiach mejotycznych , w tym w montażu wrzeciona i pozycjonowaniu wrzeciona. Samice myszy homozygotycznie pozbawione ALADIN są sterylne.

Diagnoza

Widoczne są następujące cechy achalasia cardia. Na zwykłym zdjęciu rentgenowskim obserwuje się również brak cienia gazu dna, poszerzone śródpiersie i poziom płynu w powietrzu w śródpiersiu. Złotym standardem badania jest 24-godzinna manometria przełyku. Wykazuje brak rozluźnienia dolnego zwieracza przełyku, zwiększone napięcie zwieracza przełyku, atoniczny przełyk. Znak dzioba ptaka i ogon szczura można docenić u jaskółki barowej.

Leczenie

Nie ma ostatecznego lekarstwa na ten zespół, ponieważ wiele związanych z nim mechanizmów nie zostało jeszcze zidentyfikowanych. Jedyne możliwe sposoby leczenia dotyczą tylko niektórych objawów. Sztuczne łzy są stosowane w celu zniwelowania braku wydzielania łez, achalazja, jeśli to konieczne, może być leczona interwencją chirurgiczną, a kortykosteroidy, takie jak hydrokortyzon, są przepisywane w celu rozwiązania niewydolności nadnerczy.

Zobacz też

Bibliografia

Zewnętrzne linki

Klasyfikacja
Zasoby zewnętrzne