Wismodegib - Vismodegib

Wismodegib
Vismodegib2DACS.svg
Dane kliniczne
Wymowa / ° v ɪ s m oʊ d ɛ ɡ ɪ b /
VIS -moh- ° -ib
Nazwy handlowe Erivedge
Inne nazwy GDC-0449, RG-3616
AHFS / Drugs.com Monografia
Dane licencyjne

Kategoria ciąży
Drogi
administracji		 Doustnie ( kapsułki )
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność 31,8%
Wiązanie białek >99%
Metabolizm < 2% metabolizowany przez CYP2C9 , CYP3A4 , CYP3A5
Okres półtrwania eliminacji 4 dni (ciągłe stosowanie),
12 dni (pojedyncza dawka)
Wydalanie Kał (82%), mocz (4,4%)
Identyfikatory
  • 2-Chloro- N- (4-chloro-3-pirydyn-2-ylofenylo)-4-metylosulfonylobenzamid
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CZEBI
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.234.019 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 19 H 14 Cl 2 N 2 O 3 S
Masa cząsteczkowa 421,29  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • CS(=O)(=O)C1=CC(=C(C=C1)C(=O)NC2=CC(=C(C=C2)Cl)C3=CC=CC=N3)Cl
  • InChI=1S/C19H14Cl2N2O3S/c1-27(25,26)13-6-7-14(17(21)11-13)19(24)23-12-5-8-16(20)15(10- 12)18-4-2-3-9-22-18/h2-11H,1H3,(H,23,24)
  • Klucz: BPQMGSKTAYIVFO-UHFFFAOYSA-N

Vismodegib (nazwa handlowa Erivedge / ɛr ɪ V ɛ dʒ / ERR -l-vej ) jest lek do leczenia raka podstawnokomórkowego komórek (BCC). Zatwierdzenie wismodegibu w dniu 30 stycznia 2012 r. jest pierwszym środkiem kierującym szlak sygnałowy Hedgehog , który uzyskał aprobatę amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA). Lek jest również poddany testom klinicznym przerzutowego raka jelita grubego , drobnokomórkowego raka płuca , zaawansowanego raka żołądka , raka trzustki , rdzeniaka i chrzęstniakomięsaka w czerwcu 2011 roku lek został opracowany przez biotechnologii / farmaceutycznej firmy Genentech .

Wskazanie

Wismodegib jest wskazany u pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym (BCC), u którego występują przerzuty do innych części ciała, nawrót choroby po zabiegu chirurgicznym lub którego nie można leczyć chirurgicznie lub radioterapią.

Mechanizm akcji

Substancja działa jako cyclopamine konkurencji na rynkach antagonisty w wygładzonej receptora (SMO), który jest częścią szlaku hedgehog do sygnalizacji . Hamowanie SMO powoduje, że czynniki transkrypcyjne GLI1 i GLI2 pozostają nieaktywne, co zapobiega ekspresji genów pośredniczących w nowotworach w obrębie szlaku hedgehog. Szlak ten jest patogenetycznie istotny w ponad 90% raków podstawnokomórkowych.

Skutki uboczne

W badaniach klinicznych często występującymi działaniami niepożądanymi były zaburzenia żołądkowo-jelitowe (nudności, wymioty, biegunka, zaparcia), skurcze mięśni, zmęczenie, wypadanie włosów i zaburzenia smaku (zniekształcenie zmysłu smaku). Efekty były w większości łagodne do umiarkowanych.

Rozwój

Wismodegib przeszedł kilka obiecujących badań klinicznych I i II fazy pod kątem jego zastosowania w leczeniu rdzeniaka zarodkowego.

Zobacz też

  • Cyklopamina , naturalnie występujący antagonista SMO

Bibliografia

Dalsza lektura

Zewnętrzne linki