AKT1 - AKT1

AKT1
Dostępne konstrukcje
WPB	Wyszukiwanie ortologów : PDBe RCSB
Lista kodów identyfikacyjnych PDB
	1H10 , 1UNP , 1UNQ , 1UNR , 2UVM , 2UZR , 2UZS , 3CQU , 3CQW , 3MV5 , 3MVH , 3O96 , 3OCB , 3OW4 , 3QKK , 3QKL , 3QKM , 4EJN , 4EKK , 4EKL , 4GV1 , 5KCV
Identyfikatory
Skróty	AKT1 , AKT, CWS6, PKB, PKB-ALPHA, PRKBA, RAC, RAC-ALPHA, AKT kinaza serynowo/treoninowa 1
Identyfikatory zewnętrzne	OMIM : 164730 MGI : 87986 HomoloGene : 3785 Karty genowe : AKT1
Lokalizacja genu ( człowiek )
Chr.	Chromosom 14 (ludzki)
Koniec	104 795 751 pb
Lokalizacja genu ( mysz )
Chr.	Chromosom 12 (mysz)
Koniec	112 674 884 bp
Wzór ekspresji RNA
	Więcej danych o wyrażeniach referencyjnych
Ontologia genów
Funkcja molekularna	• azy aktywacji białka wiążącego ; • aktywności kinazy ; • tlenku azotu regulator aktywności syntazy ; • wiązania ATP ; • kinaza białkowa aktywność ; • wiązania białka fosfatazy 2A ; • enzym wiążący ; • fosfatydyloinozytolu-3,4,5-trisfosoran wiązania ; • aktywności transferazy ; • 14-3-3 wiązanie białek ; • wiązanie białek GO:0001948 ; • aktywność kinazy białkowej serynowo/treoninowo/tyrozynowej ; • wiązanie kinazy białkowej ; • wiązanie kinazy białkowej C ; • wiązanie nukleotydów ; • wiązanie fosfatydyloinozytolu-3,4-bisfosforanu ; • wiązanie identyczne z białkami ; • aktywność kinazy białkowej serynowo/treoninowej ; • aktywność homodimeryzacji białek ; • wiązanie kalmoduliny;
Komponent komórkowy	• cytoplazma ; • cytozol ; • błona ; • połączenie komórka-komórka ; • mitochondrium ; • jądro ; • rzęskowe ciało podstawne ; • cytoszkielet mikrotubul ; • błona komórkowa ; • wrzeciono ; • nukleoplazma ; • pęcherzyk ; • postsynapsa ; • kompleks zawierający białko;
Proces biologiczny	• rozwój komórek zarodkowych ; • pozytywna regulacja importu glukozy ; • odpowiedź komórkowa na bodziec czynnika wzrostu nerwów ; • pozytywna regulacja fosforylacji białek ; • pozytywna regulacja procesu biosyntezy lipidów ; • regulacja rozwoju projekcji neuronów ; • śmierć komórek T indukowana aktywacją ; • reakcja na ciepło ; • regulacja punktu kontrolnego cyklu komórkowego ; • odpowiedź na substancję organiczną ; • odpowiedź na bodziec insulinopodobnego czynnika wzrostu ; • pozytywna regulacja aktywności endodeoksyrybonukleazy ; • odpowiedź komórkowa na bodziec uszkodzenia DNA ; • regulacja lokalizacji białek ; • aktywacja płytek krwi ; • fosforylacja białek ; • odpowiedź komórkowa na bodziec mechaniczny ; • negatywna regulacja importu długołańcuchowych kwasów tłuszczowych przez błonę plazmatyczną ; • negatywna regulacja beta-oksydacji kwasów tłuszczowych ; • proces modyfikacji białek komórkowych ; • organizacja projekcji komórkowej ; • odpowiedź komórkowa na bodziec czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów ; • pozytywna regulacja śródbłonka naczyń krwionośnych Migracja komórkowy w ; • glukozę procesy metaboliczne ; • glikogenu proces metaboliczny ; • regulacja glikogenu biosyntezy proces ; • różnicowania komórek glikogenu udział w rozwoju embrionalnym łożysko ; • proliferacji populacji komórek ; • negatywnej regulacji autofagią ; • Odpowiedź komórkową niedotlenieniu ; • negatywnej regulacji wielkości komórek ; • rozwoju hormonalnego trzustki ; • transport węglowodanów ; • negatywna regulacja proteolizy ; • szlak sygnałowy receptora insulinopodobnego czynnika wzrostu ; • pozytywna regulacja procesu metabolizmu białek komórkowych ; • pozytywna regulacja procesu biosyntezy glikogenu ; • homeostaza glukozy ; • rozwój naczyń krwionośnych warstwy labiryntowej ; • odpowiedź na stres oksydacyjny ; • negatywna regulacja ekspresja genów ; • pozytywna regulacja fosforylacji peptydylo-seryny ; • odpowiedź komórkowa na bodziec prostaglandyny E ; • pozytywna regulacja wzrostu komórek ; • pozytywna regulacja aktywności syntazy tlenku azotu ; • rozwój łożyska matki ; • regulacja mielinizacji ; • białko n ubikwitynacja ; • pozytywna regulacja skurczu naczyń ; • proces metabolizmu hialuronianu ; • rozwój rdzenia kręgowego ; • odpowiedź komórkowa na bodziec insulinowy ; • odpowiedź komórkowa na obniżony poziom tlenu ; • autofosforylacja białek ; • reakcja zapalna ; • pozytywna regulacja różnicowania komórek tłuszczowych ; • pozytywna regulacja białka zależnego od proteasomów ubikwityny proces kataboliczny ; • negatywna regulacja śmierci neuronów ; • szlak sygnałowy receptora sprzężonego z białkiem G ; • różnicowanie komórek ; • odpowiedź komórkowa na peptyd ; • negatywna regulacja aktywności kinazy białkowej ; • fosforylacja ; • regulacja stabilności mRNA ; • negatywna regulacja uwalniania cytochromu c z mitochondriów ; • wykonanie faza apoptozy ; • odpowiedź komórkowa na organiczny związek cykliczny ; • pozytywna regulacja aktywności czynnika transkrypcyjnego wiążącego DNA ; • pozytywna regulacja procesu metabolizmu glukozy ; • rozwój układu nerwowego ; • odpowiedź na stres ścinający płyn ; • utrzymanie lokalizacji białek w mitochondriach o ; • procesu katabolicznego białko ; • negatywnej regulacji aktywności kinazy białkowej, fosforylacji białka ; • osteoblastów, różnicowanie ; • odpowiedzi na promieniowanie UV-A ; • odpowiedzi na hormon ; • peptydylo-treoniny ; • lipopolisacharydu pośredniczy szlak sygnalizacji ; • pozytywnej regulacji umiejscowienia białka do jądra ; • negatywnej regulacji aktywności endopeptydazy typu cysteinowego zaangażowanej w proces apoptozy ; • GO:0007243 wewnątrzkomórkowa transdukcja sygnału ; • regulacja migracji komórek ; • utrzymanie mieliny obwodowego układu nerwowego ; • proces biosyntezy tlenku azotu ; • pozytywna regulacja proliferacji komórek śródbłonka ; • biosynteza białek ; • pozytywna regulacja biosyntezy tlenku azotu proces ; • odpowiedź komórkowa na bodziec czynnika wzrostu ; • kostymulacja limfocytów T ; • regulacja aktywności syntazy tlenku azotu ; • starzenie ; • różnicowanie komórek nabłonka gruczołu sutkowego ; • odpowiedź komórkowa na bodziec czynnika wzrostu naskórka ; • rozwój organizmu wielokomórkowego ; • negatywna regulacja Kaskada JNK ; • proces biosyntezy glikogenu ; • ustalenie lokalizacji białka w mitochondriach ; • apoptotyczne zmiany mitochondrialne ; • fosforylacja peptydylo-seryny ; • pozytywna regulacja transportu jonów sodu ; • odpowiedź na hormon wzrostu ; • pozytywna regulacja procesu apoptozy ; • odpowiedź na pokarm ; • odpowiedź komórkowa na śródbłonek naczyń bodziec czynnika wzrostu ; • różnicowanie komórek mięśni poprzecznie prążkowanych ; • negatywna regulacja wywołanej stresem oksydacyjnym wewnętrznej ścieżki sygnałowej apoptotycznej ; • negatywna regulacja zewnętrznej apoptotycznej ścieżki sygnałowej przy braku liganda ; • pozytywna regulacja migracji fibroblastów ; • regulacja translacji ; • pozytywna regulacja transkrypcji przez polimerazę RNA II ; • transdukcji sygnału ; • negatywnej regulacji aktywności endopeptydazy ; • procesu apoptozy ; • dodatnia regulacja receptora czynnika wzrostu naskórka ścieżce sygnałowej ; • interleukina-18 pośredniczy szlak sygnalizacji ; • receptorów szlaku sygnalizacji insuliny ; • pozytywną regulację gładkiej Mus proliferacja komórek cle ; • regulacja transdukcji sygnału przez mediator klasy p53 ; • ujemna regulacja makroautofagii ; • sygnalizacja TOR ; • anoikis ; • pozytywna regulacja wzrostu narządów ; • sygnalizacja kinaza I-kappaB/NF-kappaB ; • sygnalizacja 3-kinazy fosfatydyloinozytolu ; • odpowiedź komórkowa na reaktywny tlen gatunek ; • Sygnalizacja NIK/NF-kappaB ; • pozytywna regulacja transkrypcji, wzorowana na DNA ; • odpowiedź komórkowa na jon kadmu ; • pozytywna regulacja fosforylacji I-kappaB ; • szlak sygnałowy receptora naskórkowego czynnika wzrostu ; • pozytywna regulacja proliferacji populacji komórek ; • pozytywna regulacja mitochondriów potencjał błony ; • regulacja procesu apoptozy ; • negatywnej regulacji procesu apoptozy ; • dodatnia regulacja białka lokalizacja osocza membrana ; • węglowodanów proces metaboliczny ; • aktywacja kinazy białkowej B. ; • kinaza białkowa B sygnalizacji ; • negatywnej regulacji aktywności kinazy białkowej B sygnalizacji ; • pobudzającym potencjalnego postsynaptycznego ; • odpowiedź komórkowa na czynnik martwicy nowotworu ; • migracja komórek biorąca udział w angiogenezie kiełkowania ; • pozytywna regulacja ekspresji genów ; • ścieżka sygnalizacyjna, w której pośredniczą cytokiny ; • negatywna regulacja ubikwitynacji białek ; • negatywna regulacja wiązania białek ; • pozytywna regulacja aktywności białkowej kinazy serynowo/treoninowej zależnej od cyklin ; • regulacja negatywna szlaku sygnałowego Notch ; • negatywna regulacja aktywności białkowej kinazy serynowo/treoninowej ; • odpowiedź komórkowa na bodziec utlenionej cząsteczki lipoproteiny o niskiej gęstości ; • pozytywna regulacja przejścia G1/S w mitotycznym cyklu komórkowym ; • negatywna regulacja adhezji komórki leukocytów ; • pozytywna regulacja lokalizacja białka na powierzchni komórki ; • negatywna regulacja migracji limfocytów ; • import białka do jądra;
	Źródła: Amigo / QuickGO
Ortologi
	207
	11651
	ENSG00000142208
	ENSMUSG00000001729
	P31749
	P31750
NM_001014431 ; NM_001014432 ; NM_005163 ; NM_001382430 ; NM_001382431;
	NM_001382432 ; NM_001382433
	NM_001165894 ; NM_009652 ; NM_001331107
NP_001014431 ; NP_001014432 ; NP_005154 ; NP_001369359 ; NP_001369360;
	NP_001369361 ; NP_001369362
	NP_001159366 ; NP_001318036 ; NP_033782
	Wikidane
Wyświetl/edytuj człowieka	Wyświetl/edytuj mysz

Kinaza białkowa serynowo-treoninowa RAC-alfa jest enzymem, który u ludzi jest kodowany przez gen AKT1 . Enzym ten należy do podrodziny kinaz serynowo-treoninowych AKT, które zawierają domeny białkowe SH2 (Src homology 2-like) . Jest powszechnie określany jako PKB lub pod obiema nazwami jako „Akt/PKB”.

Funkcjonować

Białkową serynowo-treoninowa AKT1 jest nieaktywny katalitycznie w pierwotnych i unieśmiertelnionych bez surowicy fibroblastów . AKT1 i powiązany Akt2 są aktywowane przez płytek pochodzące z A czynnika wzrostu . Aktywacja jest szybka i specyficzna i jest zniesiona przez mutacje w domenie homologii plekstryny AKT1. Wykazano, że aktywacja następuje przez 3-kinazę fosfatydyloinozytolu . W rozwijającym się układzie nerwowym AKT jest krytycznym mediatorem przeżycia neuronów indukowanego czynnikiem wzrostu. Czynniki przeżycia mogą hamować apoptozę w sposób niezależny od transkrypcji poprzez aktywację kinazy serynowo/treoninowej AKT1, która następnie fosforyluje i dezaktywuje składniki maszynerii apoptotycznej. Myszy pozbawione Akt1 wykazują 25% redukcję masy ciała, co wskazuje, że Akt1 ma kluczowe znaczenie dla przekazywania sygnałów promujących wzrost, najprawdopodobniej za pośrednictwem receptora IGF1 . Myszy pozbawione Akt1 są również odporne na raka: doświadczają znacznego opóźnienia wzrostu guza zainicjowanego przez duży antygen T lub onkogen Neu . Polimorfizm pojedynczego nukleotydu w tym genie powodują zespół Proteus .

Historia

AKT (obecnie zwana także AKT1) została pierwotnie zidentyfikowana jako onkogen w transformującym retrowirusie AKT8. AKT8 wyizolowano ze spontanicznej linii komórek grasiczaka pochodzącej od myszy AKR przez kokultywację z linią komórkową norki wskaźnikowej. Transformujące sekwencje komórkowe, v-akt, sklonowano z klonu transformowanych komórek norki i sekwencje te zastosowano do identyfikacji Akt1 i Akt2 w bibliotece ludzkich klonów. AKT8 został wyizolowany przez Stephena Staala w laboratorium Wallace'a P. Rowe; następnie sklonował v-akt i ludzkie AKT1 i AKT2 będąc pracownikiem Centrum Onkologii Johnsa Hopkinsa.

W 2011 r. mutacja w AKT1 była silnie związana z zespołem Proteus, chorobą, która prawdopodobnie dotknęła człowieka-słonia .

Nazwa Akt oznacza przekształcenie szczepu Ak. Początki nazwy Akt sięgają roku 1928, kiedy to J. Furth przeprowadził eksperymentalne badania na myszach, u których rozwinęły się spontaniczne chłoniaki grasicy. Badano myszy z trzech różnych stad, a stada oznaczono jako A, R i S. Stwierdzono, że stado A dało wiele nowotworów, a rodziny wsobne oznaczono następnie drugą małą literą (Aa, Ab, Ac, itd.). , i tak powstała odmiana myszy Ak. Dalsze chów wsobny przeprowadzono z myszami Ak w Instytucie Rockefellera w 1936 roku, co doprowadziło do wyznaczenia szczepu myszy AKR. W 1977 z myszy AKR wyizolowano transformujący retrowirus. Wirus ten został nazwany Akt-8, a „t” reprezentuje jego zdolności do przekształcania.

Interakcje

Wykazano, że AKT1 wchodzi w interakcje z:

AKTYP ,
BRAF ,
BRCA1 ,
C-Raf ,
CDKN1B ,
CHUK
GAB2 ,
HSP90AA1 ,
ILK ,
KRT10 ,
MAP2K4 ,
MAP3K11 ,
MAP3K8 ,
MAPK14 ,
MAPKAPK2 ,
ZNAK2 ,
MTCP1 ,
MTOR ,
NPM1 ,
NR4A1 ,
NR3C4 ,
PKN2 ,
PRKCQ ,
PDPK1 ,
PLXNA1 ,
TCL1A ,
TRIB3 ,
TSC1 ,
TSC2 i
YWHAZ .

Zobacz też

AKT – rodzina białek AKT
AKT2 – gen drugiego członka rodziny AKT
AKT3 – gen trzeciego członka rodziny AKT
Zespół Proteusa

Bibliografia

Dalsza lektura

Hemmings BA (1997). „Sygnalizacja akt: łączenie zdarzeń błonowych z decyzjami o życiu i śmierci”. Nauka . 275 (5300): 628-30. doi : 10.1126/science.275.5300.628 . PMID 9019819 . S2CID 5224712 .
Vanhaesebroeck B, Alessi DR (2000). "Połączenie PI3K-PDK1: więcej niż droga do PKB" . Biochem. J . 346 (3): 561-76. doi : 10.1042/0264-6021:3460561 . PMC 1220886 . PMID 10698680 .
Chan TO, Rittenhouse SE, Tsichlis PN (2000). „AKT / PKB i inne kinazy regulowane fosfoinozytydem D3: aktywacja kinazy przez fosforylację zależną od fosfoinozytydu”. Annu. Ks . Biochem . 68 : 965-1014. doi : 10.1146/annurev.biochem.68.1.965 . PMID 10872470 .
Pekarsky Y, Hallas C, Croce CM (2001). „Molekularna podstawa dojrzałej białaczki T-komórkowej”. JAMA . 286 (18): 2308–14. doi : 10.1001/jama.286.18.2308 . PMID 11710897 .
Dickson LM, Rhodes CJ (2004). „Wzrost i przeżycie komórek beta trzustki na początku cukrzycy typu 2: rola kinazy białkowej B w Akt?”. Jestem. J. Physiol. Endokrynol. Metab . 287 (2): E192-8. doi : 10.1152/ajpendo.00031.2004 . PMID 15271644 .
Manninga BD (2004). „Równowaga Akt z S6K: implikacje zarówno dla chorób metabolicznych, jak i nowotworzenia” . J. Cell Biol . 167 (3): 399-403. doi : 10.1083/jcb.200408161 . PMC 2172491 . PMID 15533996 .
Shinohara M, Chung YJ, Saji M, Ringel MD (2007). „AKT w nowotworzenia i progresji tarczycy” . Endokrynologia . 148 (3): 942–7. doi : 10.1210/en.2006-0937 . PMID 16946008 .

Linki zewnętrzne

Standardy AKT1 — dowiedz się więcej o kontrolerach referencyjnych AKT1
Lokalizacja genomu ludzkiego AKT1 i strona szczegółów genu AKT1 w przeglądarce genomu UCSC .

Languages

In other projects