Artemeter - Artemether
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Wiele |
| AHFS / Drugs.com | Międzynarodowe nazwy leków |
| Drogi administracji |
Domięśniowy |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| Ligand PDB | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.189.847 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 16 H 26 O 5 |
| Masa cząsteczkowa | 298,374 g/mol g·mol- 1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Temperatura topnienia | 86 do 88 °C (187 do 190 °F) |
| |
| |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Artemeter to lek stosowany w leczeniu malarii . Postać do wstrzykiwania jest specjalnie stosowana w przypadku ciężkiej malarii, a nie chininy . U dorosłych może nie być tak skuteczny jak artesunat . Podaje się go we wstrzyknięciu domięśniowym . Jest również dostępny doustnie w połączeniu z lumefantryną , znaną jako artemeter/lumefantryna .
Artemeter powoduje stosunkowo niewiele skutków ubocznych. Nieregularne bicie serca może występować rzadko. Chociaż istnieją dowody na to, że stosowanie w czasie ciąży może być szkodliwe u zwierząt, nie ma dowodów na obawy u ludzi. Dlatego Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) zaleca jego stosowanie podczas ciąży. Jest w klasie leków artemisinin .
Artemeter był badany co najmniej od 1981 r., a od 1987 r. jest stosowany w medycynie. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia .
Zastosowania medyczne
Artemeter jest lekiem przeciwmalarycznym na niepowikłaną malarię wywołaną przez P. falciparum (i P. falciparum oporne na chlorochinę ) lub P. vivax oporne na chlorochinę . Artemeter może być również stosowany w leczeniu ciężkiej malarii.
Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) zaleca leczenie niepowikłanej P. falciparum z artemizyny oparte na terapii skojarzonej . Podawana w skojarzeniu z lumefantryną , może być uzupełniona 14-dniowym schematem prymachiny, aby zapobiec nawrotom pasożytów malarii P. vivax lub P. ovale i zapewnić całkowite wyleczenie.
Artemeter może być również stosowany w leczeniu i zapobieganiu zakażeniom przywr w schistosomatozie, gdy jest stosowany w połączeniu z prazikwantelem .
Artemeter jest oceniany w kategorii C przez FDA na podstawie badań na zwierzętach, w których pochodne artemizyniny wykazały związek z utratą płodu i deformacją. Niektóre badania nie wykazują jednak dowodów na szkodliwość.
Skutki uboczne
Możliwe działania niepożądane obejmują działania sercowe, takie jak bradykardia i wydłużenie odstępu QT. W badaniach na zwierzętach wykazano również możliwą toksyczność ośrodkowego układu nerwowego.
Interakcje leków
Stwierdzono, że poziom artemeteru w osoczu był niższy, gdy produkt skojarzony stosowano z lopinawirem/rytonawirem. Zmniejszona jest również ekspozycja na lek związana z równoczesnym stosowaniem z efawirenzem lub newirapiną.
Artemeter/lumefantryna nie powinien być stosowany z lekami hamującymi CYP3A4 .
Hormonalne środki antykoncepcyjne mogą nie być tak skuteczne, gdy są stosowane z artemeterem/lumefantryną.
Farmakologia
Mechanizm akcji
Artemeter jest pochodną artemizyniny i mechanizm działania artemizyniny jest.
Artemeter wchodzi w interakcje z ferriproporfiryną IX (hem) lub jonami żelaza w kwasowej wakuoli pokarmowej pasożyta i generuje cytotoksyczne rodniki
Przyjęty sposób działania leku zawierającego nadtlenek obejmuje jego interakcję z hemem (produkt uboczny degradacji hemoglobiny), pochodzącym z proteolizy hemoglobiny. Ta interakcja powoduje powstawanie toksycznych rodników z centralnym tlenem i węglem.
Jednym z proponowanych mechanizmów jest to, że poprzez hamowanie enzymów przeciwutleniających i metabolicznych, pochodne artemizyniny wywołują stres oksydacyjny i metaboliczny na komórkę. Niektóre szlaki, których to dotyczy, mogą dotyczyć metabolizmu glutationu i glukozy. W konsekwencji mogą wystąpić zmiany chorobowe i zmniejszony wzrost pasożyta.
Inny możliwy mechanizm działania sugeruje, że leki z arterystyniną wywierają działanie bójcze poprzez hamowanie PfATP6. Ponieważ PfATP6 jest enzymem regulującym stężenie wapnia w komórce, jego nieprawidłowe działanie prowadzi do wewnątrzkomórkowej akumulacji wapnia, co z kolei powoduje śmierć komórki.
Farmakokinetyka
Wchłanianie artemeteru poprawia się od 2 do 3 razy wraz z pożywieniem. Silnie wiąże się z białkiem (95,4%). Maksymalne stężenie artemeteru obserwuje się 2 godziny po podaniu.
Artemeter jest metabolizowany w organizmie człowieka do aktywnego metabolitu, dihydroartemizyniny, głównie przez enzymy wątrobowe CYP3A4/5. Zarówno lek macierzysty, jak i aktywny metabolit są eliminowane z okresem półtrwania około 2 godzin.
Chemia
Artemeter jest pochodną eteru metylowego artemizyniny , która jest laktonem zawierającym nadtlenek wyizolowanym z rośliny przeciwmalarycznej Artemisia annua . Jest również znany jako eter metylowy dihydroartemizyniny, ale jego prawidłowa nomenklatura chemiczna to (+)-(3-alfa,5a-beta,6-beta,8a-beta,9-alfa,12-beta,12aR)-dekahydro-10 -metoksy-3,6,9-trimetylo-3,12-epoksy-12H-pirano(4,3-j)-1,2-benzodioksepina. Jest to stosunkowo lipofilny i niestabilny lek, który działa poprzez tworzenie reaktywnych wolnych rodników, a także wpływa na system transportu błonowego organizmu plazmodium.