Prazikwantel - Praziquantel

Prazikwantel
Prazikwantel.svg
(R)-prazikwantel-z-xtal-3D-bs-17.png
Dane kliniczne
Wymowa / ˌ P r ® oo ɪ K w ɒ n t ɛ l /
Nazwy handlowe Biltricide
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a608048
Dane licencyjne

Kategoria ciąży
Drogi
administracji		 Stosowanie u ludzi: doustnie ( tabletki )
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Biodostępność Relatywnie mały
Metabolizm Wątroba
Okres półtrwania eliminacji 0,8–1,5 godziny (główne metabolity: 4–5 godzin)
Wydalanie Mocz (głównie)
Identyfikatory
  • ( RS ) -2- (Cykloheksylokarbonylo) -1,2,3,6,7,11b-heksahydro-4 H -pirazyno [2,1 ] izochinolin-4-on
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.054.126 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 19 H 24 N 2 O 2
Masa cząsteczkowa 312,413  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
Temperatura topnienia 136 do 138 °C (277 do 280 °F)
  • O=C4N2C(c1c(cccc1)CC2)CN(C(=O)C3CCCCC3)C4
  • InChI=1S/C19H24N2O2/c22-18-13-20(19(23)15-7-2-1-3-8-15)12-17-16-9-5-4-6-14(16) 10-11-21(17)18/h4-6,9,15,17H,1-3,7-8,10-13H2 czekTak
  • Klucz: FSVJFNAIGNNGKK-UHFFFAOYSA-N czekTak
  (zweryfikować)

Prazykwantelu (PZQ), sprzedawane pod brandname Biltricide m.in. to lek stosowany w leczeniu wielu rodzajów zakażeń pasożytniczych u ssaków, ptaków, płazów, gadów i ryb. U ludzi konkretnie, jest stosowany w leczeniu schistosomiasis , klonorchoza , przywr , zakażeń tasiemca , mukowiscydozy , choroby hydatid i innych infekcji przywra . Nie należy go stosować w przypadku infekcji oka robakami. Jest przyjmowany doustnie .

Skutki uboczne u ludzi mogą obejmować słabą koordynację, ból brzucha, wymioty, ból głowy i reakcje alergiczne. Chociaż może być stosowany w ciąży , nie jest zalecany do stosowania w okresie karmienia piersią . Prazikwantel należy do klasy leków przeciwrobaczych . Działa częściowo poprzez wpływ na funkcję przyssawki robaka.

Prazikwantel został dopuszczony do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 1982 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia .

Zastosowania medyczne

Prazikwantel stosuje się w leczeniu chorób wywołanych zakażeniem kilkoma rodzajami pasożytów wewnętrznych/jelitowych i zewnętrznych, w tym:

Skutki uboczne

Większość skutków ubocznych rozwija się z powodu uwolnienia zawartości pasożytów w miarę ich zabijania i wynikającej z tego reakcji immunologicznej gospodarza. Im większe obciążenie pasożytami, tym cięższe i częstsze są zwykle skutki uboczne.

  • Centralny układ nerwowy (OUN): Często występującymi działaniami niepożądanymi są zawroty głowy , ból głowy i złe samopoczucie. Obserwowano również senność , senność , zmęczenie i zawroty głowy . Prawie wszyscy pacjenci z wągrzycą mózgu doświadczają działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego związanych ze śmiercią komórkową pasożytów (ból głowy, pogorszenie istniejących problemów neurologicznych, drgawki , zapalenie pajęczynówki i oponowanie ). Te działania niepożądane mogą zagrażać życiu i można je złagodzić przez jednoczesne podawanie kortykosteroidów . Wszystkim pacjentom z wągrzycą mózgu zaleca się hospitalizację podczas leczenia.
  • Przewód pokarmowy: Około 90% wszystkich pacjentów odczuwa ból lub skurcze brzucha z nudnościami i wymiotami lub bez nich. Może rozwinąć się biegunka, która może być ciężka z kolką. Wraz z biegunką może wystąpić pocenie się, gorączka, a czasem krwawe stolce.
  • Wątroba: Często obserwuje się bezobjawowy i przejściowy wzrost enzymów wątrobowych ( AST i ALT ) (do 27%). Jak dotąd nie zaobserwowano żadnego przypadku objawowego uszkodzenia wątroby.
  • Reakcje nadwrażliwości: pokrzywka , wysypka , świąd i eozynofilia w liczbie białych krwinek
  • Inne miejsca/ciało jako całość: ból w dole pleców, ból mięśni, ból stawów, gorączka, pocenie się, różne arytmie serca i niedociśnienie

Ciąża

WHO stwierdza, że ​​prazikwantel jest bezpieczny w czasie ciąży. Badania na zwierzętach nie wykazały dowodów na uszkodzenie płodu. Prazikwantel skutecznie zmniejsza schistosomatozę w czasie ciąży. Inne badanie wykazało, że leczenie prazikwantelem nie zwiększało częstości występowania niskiej masy urodzeniowej, śmierci płodu lub wad wrodzonych.

Interakcje leków

Antybiotyk ryfampicyna zmniejsza stężenie prazikwantelu w osoczu.

Istnieją doniesienia, że karbamazepina i fenytoina zmniejszają biodostępność prazikwantelu. Chlorochina zmniejsza również jej biodostępność.

Lek cymetydyna zwiększa biodostępność prazikwantelu.

Mechanizm akcji

Mechanizm działania leku nie jest obecnie dokładnie znany, ale dowody eksperymentalne wskazują, że prazikwantel zwiększa przepuszczalność błon komórek schistosomu w kierunku jonów wapnia. W ten sposób lek wywołuje skurcz mięśni pasożyta, powodując paraliż w stanie skurczu. Umierające pasożyty są usuwane z miejsca ich działania w organizmie żywiciela i mogą dostać się do krążenia ogólnego lub mogą zostać zniszczone przez reakcję immunologiczną gospodarza ( fagocytoza ). Dodatkowe mechanizmy, w tym ogniskowe dezintegracje i zaburzenia składania jaj (składania jaj), są obserwowane u innych typów wrażliwych pasożytów.

Inną hipotezą dotyczącą mechanizmu działania jest to, że zaburza wychwyt adenozyny przez robaki. Efekt ten może mieć znaczenie terapeutyczne, biorąc pod uwagę, że schistosom, taki jak Taenia i Echinococcus (inne pasożyty wrażliwe na prazikwantel), nie jest w stanie syntetyzować de novo puryn , takich jak adenozyna .

Strona internetowa Wydziału Zdrowia Zwierząt firmy Bayer stwierdza: „Prazykwantel jest aktywny przeciwko tasiemcom (tasiemcom). Prazikwantel jest wchłaniany, metabolizowany w wątrobie i wydalany z żółcią. Po wejściu do przewodu pokarmowego z żółcią wykazuje działanie tasiemcowe. , tasiemiec traci swoją zdolność do opierania się trawieniu przez żywiciela ssaka. Z tego powodu całe tasiemce, w tym skolice (liczba mnoga od „scolex”), są bardzo rzadko wydalane po podaniu prazikwantelu. W wielu przypadkach ulegają one jedynie rozpadowi i są częściowo strawione kawałki tasiemców będą widoczne w kale. Większość tasiemców jest trawiona i nie znajduje się w kale”.

Prazikwantel jest podawany jako racemat , ale tylko enancjomer ( R ) jest aktywny biologicznie; enancjomery można rozdzielić stosując rozdział aminy otrzymanej z prazikwantelu.

Farmakokinetyka

Prazikwantel jest dobrze wchłaniany (około 80%) z przewodu pokarmowego . Jednak z powodu intensywnego metabolizmu pierwszego przejścia tylko stosunkowo niewielka ilość przedostaje się do krążenia ogólnoustrojowego. Prazikwantel ma okres półtrwania w surowicy od 0,8 do 1,5 godziny u dorosłych z prawidłową czynnością nerek i wątroby. Metabolity mają okres półtrwania od 4 do 5 godzin. U pacjentów ze znacznie upośledzoną czynnością wątroby ( klasa B i C w skali Child-Pugh ) okres półtrwania w surowicy wydłuża się do 3 do 8 godzin. Prazikwantel i jego metabolity są wydalane głównie przez nerki; w ciągu 24 godzin po podaniu pojedynczej dawki doustnej 70 do 80% znajduje się w moczu, ale mniej niż 0,1% w postaci niezmienionej. Prazikwantel jest metabolizowany na szlaku cytochromu P450 przy udziale CYP3A4 . Substancje indukujące lub hamujące CYP3A4, takie jak fenytoina , ryfampicyna i leki przeciwgrzybicze z grupy azoli, wpływają na metabolizm prazykwantelu.

Prazikwantel ma szczególnie dramatyczny wpływ na pacjentów ze schistosomatozą . Badania osób leczonych wykazały, że w ciągu sześciu miesięcy od otrzymania dawki prazikwantelu można odwrócić do 90% uszkodzeń narządów wewnętrznych spowodowanych infekcją schistosomatozą.

Historia

Prazikwantel został opracowany w laboratoriach badań parazytologicznych Bayer AG i Merck KGaA w Niemczech (Elberfeld i Darmstadt) w połowie lat 70-tych.

Społeczeństwo i kultura

Nazwy marek

  • Biltricide ( Bayer ) Tabletki (do stosowania u ludzi)
  • Tabletki Cesol ( Merck )
  • Cestoved ( Vedco ) zarówno tabletki, jak i do wstrzykiwań do użytku weterynaryjnego
  • Tabletki cystycydowe (Merck)
  • Tabletka Distocide (Shin Poong Pharm. Co., Ltd.) (do użytku u ludzi)
  • Distoside ( Chandra Bhagat Pharma Pvt Ltd) tabletka (do stosowania u ludzi)
  • Droncit (Bayer) do użytku weterynaryjnego
  • Drontal (połączenie z embonianem pyrantel ) (Bayer) do użytku weterynaryjnego
  • D-Worm (Farnum) do użytku weterynaryjnego; Należy zauważyć, że D-Worm wytwarza również lek na glisty, zawierający piperydynę, która nie jest skuteczna przeciwko tasiemcom.
  • Taśmy do ryb (Thomas Labs) do użytku w akwarium
  • Kaicide (Tajwan)
  • Milbemax (połączenie z oksymem milbemycyny ) ( Novartis ) do użytku weterynaryjnego
  • Popantel ( Jurox )
  • PraziPro ( Hikari ) do użytku w akwarium aquarium
  • Praz-Tastic (NFP/ National Fish Pharmaceuticals ) do użytku w akwarium
  • Pure Prazi ( COTS Koi /Children of the Sun Koi) do użytku akwariowego
  • PraziPure (JKO, Inc. d/b/a Kodama Koi Farm i Kodama Koi Garden; licencja COTS Koi) do użytku w akwarium
  • Profender (połączenie z emodepsydem ) (Bayer) do użytku weterynaryjnego
  • Tape Worm Tabs ( wiatr handlowy ) do użytku weterynaryjnego
  • Zentozide ( Berich (Tajlandia) Co)

Zatwierdzenie regulacyjne

Prazikwantel znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia.

Prazikwantel nie jest licencjonowany do stosowania u ludzi w Wielkiej Brytanii, ale w razie potrzeby można go importować na podstawie imienia i nazwiska pacjenta. Jest dostępny w Wielkiej Brytanii jako weterynaryjny środek przeciwrobaczy.

Prazikwantel jest zatwierdzony przez FDA w USA do leczenia schistosomatozy i przywr wątrobowych, chociaż jest skuteczny w innych infekcjach.

Medycyna weterynaryjna

Może to powodować problemy u psów z MDR 1 mutacji.

Zobacz też

Bibliografia

Linki zewnętrzne