Bupiwakaina - Bupivacaine
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Wymowa | / B JU P ɪ V ə K eɪ n / |
| Nazwy handlowe | Marcaine, Sensorcaine, Posimir, inni |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
Pozajelitowe , miejscowe , implantologiczne |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | nie dotyczy |
| Wiązanie białek | 95% |
| Metabolizm | Wątroba |
| Początek akcji | W ciągu 15 minut |
| Okres półtrwania eliminacji | 3,1 godziny (dorośli) 8,1 godziny (noworodki) |
| Czas trwania działania | 2 do 8 godzin |
| Wydalanie | Nerka , 4–10% |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| CHEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.048.993 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 18 H 28 N 2 O |
| Masa cząsteczkowa | 288,435 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Temperatura topnienia | 107 do 108°C (225 do 226°F) |
| |
| |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Bupiwakaina , sprzedawana między innymi pod marką Marcaine , to lek stosowany w celu zmniejszenia czucia w określonym obszarze . W blokach nerwowych jest wstrzykiwany wokół nerwu zaopatrującego obszar lub do przestrzeni nadtwardówkowej kanału kręgowego . Dostępny jest zmieszany z niewielką ilością epinefryny, aby wydłużyć czas jego działania. Zwykle zaczyna działać w ciągu 15 minut i trwa od 2 do 8 godzin.
Możliwe działania niepożądane obejmują senność, drżenie mięśni, dzwonienie w uszach , zmiany widzenia, niskie ciśnienie krwi i nieregularne tętno. Istnieją obawy, że wstrzyknięcie go do stawu może spowodować problemy z chrząstką . Skoncentrowana bupiwakaina nie jest zalecana do zamrażania zewnątrzoponowego. Zamrożenie zewnątrzoponowe może również wydłużyć czas porodu . Jest to miejscowy środek znieczulający z grupy amidowej .
Bupiwakaina została odkryta w 1957 roku. Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia . Bupiwakaina jest dostępna jako lek generyczny . Wszczepiany sformułowanie bupiwakainy (Xaracoll) zostało zatwierdzone do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w sierpniu 2020.
Zastosowania medyczne
Bupiwakaina jest wskazana do miejscowego nacieku, blokady nerwów obwodowych, blokady nerwów współczulnych oraz blokady zewnątrzoponowej i ogonowej. Czasami stosuje się go w połączeniu z epinefryną, aby zapobiec wchłanianiu ogólnoustrojowemu i przedłużyć czas działania. W bloku pozagałkowym stosuje się 0,75% (najbardziej stężony) preparat . Jest to najczęściej stosowany środek miejscowo znieczulający w znieczuleniu zewnątrzoponowym podczas porodu, a także w leczeniu bólu pooperacyjnego. Wykazano, że liposomalne preparaty bupiwakainy (nazwa handlowa EXPAREL) są bardziej skuteczne w łagodzeniu bólu niż zwykłe roztwory bupiwakainy.
Połączenie ustalonej dawki bupiwakainy z kolagenem typu I (nazwa handlowa Xaracoll) jest wskazane w ostrym znieczuleniu pooperacyjnym (łagodzenie bólu) do 24 godzin u dorosłych po operacji otwartej przepukliny pachwinowej .
Bupiwakaina (Posimir) jest wskazana u dorosłych do podawania do przestrzeni podbarkowej pod bezpośrednią wizualizacją artroskopową w celu wywołania pooperacyjnej analgezji do 72 godzin po artroskopowej dekompresji podbarkowej.
Przeciwwskazania
Bupiwakaina jest przeciwwskazana u pacjentów ze znanymi reakcjami nadwrażliwości na bupiwakainę lub anestetyki aminoamidowe. Jest również przeciwwskazany w blokach położniczych przyszyjkowych i dożylnym znieczuleniu regionalnym ( blok Biera ) ze względu na potencjalne ryzyko uszkodzenia opaski uciskowej i ogólnoustrojowego wchłaniania leku, a następnie zatrzymania krążenia . Preparat 0,75% jest przeciwwskazany do znieczulenia zewnątrzoponowego podczas porodu ze względu na związek z opornym na leczenie zatrzymaniem krążenia.
Niekorzystne skutki
W porównaniu z innymi środkami miejscowo znieczulającymi bupiwakaina jest silnie kardiotoksyczna . Jednak działania niepożądane leku (ADR) występują rzadko, gdy jest on podawany prawidłowo. Większość działań niepożądanych jest spowodowana przyspieszoną absorpcją z miejsca wstrzyknięcia, niezamierzonym wstrzyknięciem donaczyniowym lub powolnym rozkładem metabolicznym. Jednak rzadko mogą wystąpić reakcje alergiczne .
Klinicznie istotne zdarzenia niepożądane wynikają z ogólnoustrojowego wchłaniania bupiwakainy i dotyczą głównie ośrodkowego układu nerwowego (OUN) oraz układu sercowo-naczyniowego. Efekty na OUN zwykle występują przy niższych stężeniach w osoczu krwi . Początkowo korowe szlaki hamujące są selektywnie hamowane, powodując objawy pobudzenia neuronów. Przy wyższych stężeniach w osoczu hamowane są zarówno szlaki hamujące, jak i pobudzające, powodując depresję ośrodkowego układu nerwowego i potencjalnie śpiączkę. Wyższe stężenia w osoczu prowadzą również do efektów sercowo-naczyniowych, chociaż zapaść sercowo-naczyniowa może również wystąpić przy niskich stężeniach. Niekorzystne działanie na OUN może wskazywać na zbliżającą się kardiotoksyczność i powinno być uważnie monitorowane.
- CNS: drętwienie wokół ust, mrowienie twarzy, zawroty głowy , szumy uszne , niepokój, lęk, zawroty głowy, drgawki , śpiączka
- Układ sercowo-naczyniowy: niedociśnienie , arytmia , bradykardia , blok serca , zatrzymanie akcji serca
Toksyczność może również wystąpić w przypadku wstrzyknięcia podpajęczynówkowego podczas wysokiego znieczulenia podpajęczynówkowego. Efekty te obejmują: parestezje , paraliż , bezdech , hipowentylację , nietrzymanie stolca i nietrzymanie moczu . Dodatkowo bupiwakaina może powodować chondrolizę po ciągłej infuzji do przestrzeni stawowej.
Bupiwakaina spowodowała kilka zgonów, gdy znieczulenie zewnątrzoponowe zostało przypadkowo podane dożylnie.
Leczenie przedawkowania
Dowody na zwierzętach wskazują, że intralipid , powszechnie dostępna emulsja lipidowa do podawania dożylnego, może być skuteczna w leczeniu ciężkiej kardiotoksyczności wtórnej do przedawkowania środków znieczulających miejscowo, a opisy przypadków u ludzi skutecznego stosowania w ten sposób. Opublikowano plany szerszego nagłośnienia tego leczenia.
Ciąża i laktacja
Bupiwakaina przenika przez łożysko i jest lekiem kategorii C ciąży. Jest jednak dopuszczony do stosowania o czasie w znieczuleniu położniczym. Bupiwakaina przenika do mleka matki. Z pacjentką należy omówić ryzyko związane z przerwaniem karmienia piersią w porównaniu z odstawieniem bupiwakainy.
Postartroskopowa chondroliza glenohumeralna
Bupiwakaina jest toksyczna dla chrząstki , a jej wlewy dostawowe mogą prowadzić do postartroskopowej chondrolizy glenohumeralnej .
Farmakologia
Farmakodynamika
Bupiwakaina wiąże się z wewnątrzkomórkową częścią kanałów sodowych bramkowanych napięciem i blokuje dopływ sodu do komórek nerwowych , co zapobiega depolaryzacji . Bez depolaryzacji nie może nastąpić inicjacja ani przewodzenie sygnału bólu.
Farmakokinetyka
Szybkość ogólnoustrojowego wchłaniania bupiwakainy i innych środków miejscowo znieczulających zależy od dawki i stężenia podawanego leku, drogi podania, unaczynienia miejsca podania oraz obecności lub braku epinefryny w preparacie.
- Początek działania (w zależności od drogi i dawki): 1-17 min
- Czas działania (w zależności od trasy i dawki): 2-9 godz.
- Okres półtrwania: noworodki, 8,1 godz., dorośli: 2,7 godz
- Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (w przypadku blokady obwodowej, zewnątrzoponowej lub ogonowej): 30-45 min
- Wiązanie białek: około 95%
- Metabolizm: wątrobowy
- Wydalanie: nerki (6% bez zmian)
Struktura chemiczna
Podobnie jak lidokaina , bupiwakaina jest anestetykiem aminoamidowym; aromatyczna głowa i łańcuch węglowodorowy są połączone wiązaniem amidowym, a nie estrem, jak we wcześniejszych środkach znieczulających miejscowo. W rezultacie anestetyki aminoamidowe są bardziej stabilne i rzadziej wywołują reakcje alergiczne. W przeciwieństwie do lidokainy, końcowa część aminowa bupiwakainy (podobnie jak mepiwakaina, ropiwakaina i lewobupiwakaina) jest zawarta w pierścieniu piperydynowym ; środki te są znane jako ksylidyny pipecholilu.
Społeczeństwo i kultura
Status prawny
W dniu 17 września 2020 r. Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) Europejskiej Agencji Leków (EMA) przyjął pozytywną opinię zalecającą przyznanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu produktu leczniczego Exparel, przeznaczonego do leczenia pooperacyjnego ból. Wnioskodawcą o ten produkt leczniczy jest Pacira Ireland Limited. Exparel liposomalny został dopuszczony do użytku medycznego w Unii Europejskiej w listopadzie 2020 roku.
Ekonomia
Bupiwakaina jest dostępna jako lek generyczny .
Badania
Lewobupiwakainy jest ( S ) - (-) - enancjomerów bupiwakainy, o dłuższym okresie działania, wytwarzających mniejszą rozszerzenia naczyń. Firma Durect Corporation opracowuje biodegradowalny system dostarczania leków o kontrolowanym uwalnianiu po zabiegach chirurgicznych. Obecnie zakończył badanie kliniczne III fazy.
Zobacz też
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- „Bupiwakaina” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.