CD81 - CD81
Cząsteczka CD81 , znane także jako CD81 ( C połysk D ifferentiation 81 ) jest białkiem , które dla ludzi są kodowane przez CD81 genu . Jest znany również jako 26 kDa powierzchni komórkowej, TAPA-1 ( T Arget z NTI P roliferative ntibody 1) i tetraspanin-28 (Tspan-28).
Gen
Gen znajduje się na nici dodatniej krótkiego ramienia chromosomu 11 (11p15.5). Ma długość 20 103 zasad i koduje białko o 236 aminokwasach (przewidywana masa cząsteczkowa 25,809 kDa ).
Białko nie wydaje się być modyfikowane potranslacyjnie i ma cztery domeny transbłonowe. Zarówno N-koniec, jak i C-koniec leżą po wewnątrzkomórkowej stronie błony.
Gen ulega ekspresji w komórkach hemopoetycznych , śródbłonkowych i nabłonkowych . Nie występuje w erytrocytach , płytkach krwi i neutrofilach .
Funkcjonować
Białko kodowane przez ten gen jest członkiem nadrodziny transbłonowej 4, znanej również jako rodzina tetraspanin . Większość z tych członków to białka powierzchniowe komórek, które charakteryzują się obecnością czterech domen hydrofobowych . Białka pośredniczą w zdarzeniach transdukcji sygnału , które odgrywają rolę w regulacji rozwoju, aktywacji, wzrostu i ruchliwości komórek. To kodowane białko jest glikoproteiną powierzchni komórki, o której wiadomo, że tworzy kompleksy z integrynami . Białko to wydaje się promować fuzję komórek mięśniowych i wspomagać utrzymanie miotuby . Może również brać udział w transdukcji sygnału. Gen ten jest zlokalizowany w regionie genu supresorowego nowotworu, a zatem jest genem kandydującym dla nowotworów złośliwych.
Rodzina tetraspanin obejmuje CD9 , CD37 , CD53 , CD63 , CD81 (to białko), CD82 i CD151 .
CD81 oddziałuje bezpośrednio z członkiem 8 nadrodziny immunoglobulin ( IGSF8 , CD316 ) i CD36 . Tworzy na powierzchni komórki B kompleks transdukcji sygnału z CD19 , CD21 i Leu-13 ( CD225 ) . Na limfocytach T CD81 wiąże się z CD4 i CD8 i dostarcza sygnał kostymulujący z CD3 .
Znaczenie kliniczne
Białko to odgrywa kluczową rolę w przyłączaniu się wirusa zapalenia wątroby typu C i/lub wchodzeniu do komórki poprzez interakcję z heterodimerem glikoprotein wirusa E1/E2. Duża pętla zewnątrzkomórkowa CD81 wiąże dimer glikoproteiny E2 wirusa zapalenia wątroby. Kd wiązania HCV-E2 i CD81 wynosi 1,8 nM. CD81 zaangażowany w HCV-E2 ulega internalizacji tylko w 30% po 12 godzinach, co sugeruje, że CD81 może być przede wszystkim receptorem przyłączania HCV.
Wydaje się również odgrywać rolę w inwazji na wątrobę przez gatunki Plasmodium . CD81 jest wymagany do wejścia sporozoitu Plasmodium vivax do ludzkich hepatocytów i do wejścia sporozoitu Plasmodium yoelii do mysich hepatocytów.
Białka gag HIV wykorzystują mikrodomeny wzbogacone w tetraspaninę (zawierające minimalnie CD81, CD82, CD63) jako platformę do składania i uwalniania wirionów. Oczyszczony wirus HIV wytwarzany przez komórki MOLT\HIV zawiera CD81. Przeciwciała anty-CD81 zmniejszają produkcję wirusa HIV trzykrotnie, jednak wirus wolny od białka CD81 jest bardziej zakaźny. Zaangażowanie CD81 obniża próg sygnalizacji wymagany do wyzwolenia prowirusowego DNA, w którym pośredniczą limfocyty T CD3 w limfocytach T CD4+.
CD81 wydaje się odgrywać rolę w patogenezie grypy.
Interakcje
Wykazano, że CD81 oddziałuje z TSPAN4 , CD19 , CD9 , PTGFRN , CD117 i CD29 .
Ligandy
Wykazano, że salicylan benzylu i terfenadyna wiążą się z CD81.
Zobacz też
Bibliografia
Dalsza lektura
- Berditchevski F (2002). „Kompleksy tetraspanin z integrynami: więcej niż na pierwszy rzut oka”. J. Celi Sci . 114 (Pt 23): 4143-51. doi : 10.1242/jcs.114.23.4143 . PMID 11739647 .
- Ye J (2007). „Zależność szlaków metabolicznych cholesterolu gospodarza dla cyklu życia wirusa zapalenia wątroby typu C” . PLOS Patog . 3 (8): e108. doi : 10.1371/journal.ppat.0030108 . PMC 1959368 . PMID 17784784 .
- Bradbury LE, Kansas GS, Levy S, et al. (1992). „Kompleks przekazujący sygnał CD19/CD21 ludzkich limfocytów B obejmuje cel antyproliferacyjnych cząsteczek przeciwciała-1 i Leu-13”. J. Immunol . 149 (9): 2841-50. PMID 1383329 .
- Andria ML, Hsieh CL, Oren R i in. (1991). „Organizacja genomowa i lokalizacja chromosomów genu TAPA-1”. J. Immunol . 147 (3): 1030–6. PMID 1650385 .
- Oren R, Takahashi S, Doss C, i in. (1990). „TAPA-1, cel przeciwciała antyproliferacyjnego, definiuje nową rodzinę białek transbłonowych” . Mol. Komórka. Biol . 10 (8): 4007–15. doi : 10.1128/MCB.10.8.4007 . PMC 360911 . PMID 1695320 .
- Levy S, Nguyen VQ, Andria ML, Takahashi S (1991). „Struktura i topologia membrany TAPA-1” . J. Biol. Chem . 266 (22): 14597-602. doi : 10.1016/S0021-9258(18)98728-4 . PMID 1860863 .
- Takahashi S, Doss C, Opłata S, Opłata R (1990). „TAPA-1, cel przeciwciała antyproliferacyjnego, jest związany na powierzchni komórki z antygenem Leu-13”. J. Immunol . 145 (7): 2207–13. PMID 2398277 .
- Matsumoto AK, Martin DR, Carter RH i in. (1993). „Funkcjonalne rozcięcie kompleksu CD21/CD19/TAPA-1/Leu-13 limfocytów B” . J. Eksp. Med . 178 (4): 1407–17. doi : 10.1084/jem.178.4.1407 . PMC 2191213 . PMID 7690834 .
- Nagira M, Imai T, Ishikawa I, et al. (1994). „Homolog myszy antygenu C33 (CD82), członek nadrodziny transbłonowej 4: komplementarny DNA, struktura genomowa i ekspresja”. Komórka. Immunol . 157 (1): 144-57. doi : 10.1006/cimm.1994.1212 . PMID 8039242 .
- Virtaneva KI, Emi N, Marken JS, et al. (1994). „Chromosomalna lokalizacja trzech ludzkich genów kodujących A15, L6 i S5.7 (TAPA1): wszyscy członkowie nadrodziny białek transbłonowych 4”. Immunogenetyka . 39 (5): 329–34. doi : 10.1007/BF00189229 . PMID 8168850 . S2CID 22971645 .
- Radford KJ, Thorne RF, Hersey P (1996). „CD63 łączy się z członkami nadrodziny transbłonowej 4, CD9 i CD81 oraz z integrynami beta 1 w ludzkim czerniaku”. Biochem. Biofizyka. Res. Komuna . 222 (1): 13–8. doi : 10.1006/bbrc.1996.0690 . PMID 8630057 .
- Szöllósi J, Horejsí V, Bene L, et al. (1996). „Supramolekularne kompleksy MHC klasy I, MHC klasy II, CD20 i tetraspan cząsteczek (CD53, CD81 i CD82) na powierzchni linii komórek B JY”. J. Immunol . 157 (7): 2939–46. PMID 8816400 .
- Berditchevski F, Tolias KF, Wong K, et al. (1997). „Nowe powiązanie między integrynami, białkami nadrodziny transbłonowej-4 (CD63 i CD81) i 4-kinazy fosfatydyloinozytolu” . J. Biol. Chem . 272 (5): 2595-8. doi : 10.1074/jbc.272.5.2595 . PMID 9006891 .
- Berditchevski F, Chang S, Bodorova J, Hemler ME (1997). „Tworzenie przeciwciał monoklonalnych do białek związanych z integryną. Dowody, że alfa3beta1 kompleksuje z EMMPRIN/bazygina/OX47/M6” . J. Biol. Chem . 272 (46): 29174-80. doi : 10.1074/jbc.272.46.29174 . PMID 9360995 .
- Tachibana I, Bodorova J, Berditchevski F, et al. (1997). „NAG-2, nowe białko nadrodziny transbłonowej 4 (TM4SF), które łączy się z integrynami i innymi białkami TM4SF” . J. Biol. Chem . 272 (46): 29181-9. doi : 10.1074/jbc.272.46.29181 . PMID 9360996 .
- Hu RJ, Lee MP, Connors TD i in. (1998). „Mapa transkryptu 2,5-Mb subchromosomalnego fragmentu przenoszącego nowotwór tłumiącego nowotwór z 11p15.5 oraz izolacja i analiza sekwencji trzech nowych genów”. Genomika . 46 (1): 9-17. doi : 10.1006/geno.1997.4981 . PMID 9403053 .
- Pileri P, Uematsu Y, Campagnoli S, et al. (1998). „Wiązanie wirusa zapalenia wątroby typu C z CD81”. Nauka . 282 (5390): 938-41. Kod Bibcode : 1998Sci...282..938P . doi : 10.1126/science.282.5390.938 . PMID 9794763 .
- Serru V, Le Naour F, Billard M, et al. (1999). „Selektywne kompleksy tetraspan-integryna (CD81/alfa4beta1, CD151/alfa3beta1, CD151/alfa6beta1) w warunkach zakłócających interakcje tetraspanu” . Biochem. J . 340 (Pt 1): 103-11. doi : 10.1042/0264-6021:3400103 . PMC 1220227 . PMID 10229664 .
- Tachibana I, Hemler ME (1999). „Rola transbłonowych 4 nadrodziny (Tm4sf) białek Cd9 i Cd81 w fuzji komórek mięśniowych i konserwacji miotuby” . J. Cell Biol . 146 (4): 893-904. doi : 10.1083/jcb.146.4.893 . PMC 2156130 . PMID 10459022 .
- Higginbottom A, Quinn ER, Kuo CC, i in. (2000). „Identyfikacja pozostałości aminokwasów w CD81 krytycznych dla interakcji z glikoproteiną E2 otoczki wirusa zapalenia wątroby typu C” . J. Virol . 74 (8): 3642–9. doi : 10.1128/JVI.74.8.3642-3649.2000 . PMC 111874 . PMID 10729140 .
Zewnętrzne linki
- CD81+białko,+człowiek w Narodowej Bibliotece Medycznej USA Medical Subject Headings (MeSH)
- Lokalizacja genomu ludzkiego CD81 i strona szczegółów genu CD81 w przeglądarce genomu UCSC .
Ten artykuł zawiera tekst z Narodowej Biblioteki Medycznej Stanów Zjednoczonych , która jest własnością publiczną .