Izozym 2 kortykosteroidów 11-beta-dehydrogenazy - Corticosteroid 11-beta-dehydrogenase isozyme 2
Izozym 2 11-β-dehydrogenazy kortykosteroidowej, znany również jako dehydrogenaza 11-β-hydroksysteroidowa 2, jest enzymem kodowanym u ludzi przez gen HSD11B2 .
Funkcjonować
Izozym 2 11-β-dehydrogenazy kortykosteroidów jest enzymem zależnym od NAD + ulegającym ekspresji w tkankach nabłonkowych selektywnych względem aldosteronu , takich jak nerki, okrężnica, gruczoły ślinowe i potowe. Ekspresja HSD211B2 występuje również w pniu mózgu w małym, wrażliwym na aldosteron podzbiorze neuronów zlokalizowanych w jądrze drogi samotnej zwanej neuronami HSD2 .
W tych tkankach HSD11B2 utlenia glukokortykoidów kortyzolu do nieaktywnych metabolitów kortyzonu , zapobiegając nielegalnego aktywacji receptora mineralokortykoidu . Ten mechanizm ochronny jest konieczny, ponieważ kortyzol krąży w stężeniu od 100 do 1000 razy wyższym niż aldosteron i wiąże się z równym powinowactwem z receptorem mineralokortykoidów, tym samym przewyższając aldosteron w komórkach, które nie wytwarzają HSD11B2.
Ten enzym inaktywujący glukokortykoid jest również wyrażany w tkankach, które nie wykazują ekspresji receptora mineralokortykoidowego, takich jak łożysko i jądra, a także części rozwijającego się mózgu, w tym rombowe komórki progenitorowe, które proliferują do komórek ziarnistych móżdżku . W tych tkankach HSD11B2 chroni komórki przed hamującym wzrost i/lub proapoptotycznym działaniem kortyzolu, szczególnie podczas rozwoju embrionalnego.
Znaczenie kliniczne
Hamowanie tego enzymu, na przykład przez związek glicyryzyna , występujący w naturalnej lukrecji, powoduje stan znany jako pseudohiperaldosteronizm . Genetycznie dziedziczony niedobór HSD11B2 jest podstawową przyczyną zespołu pozornego nadmiaru mineralokortykoidów .
Bibliografia
Dalsza lektura
- Biały PC, Mune T, Agarwal AK (1997). „Dehydrogenaza 11 beta-hydroksysteroidów i zespół pozornego nadmiaru mineralokortykoidów”. Endokr. ks . 18 (1): 135–56. doi : 10.1210/er.18.1.135 . PMID 9034789 .
- Wilson RC, Dave-Sharma S, Wei JQ, et al. (1998). „Defekt genetyczny powodujący łagodne nadciśnienie niskoreninowe” . Proc. Natl. Acad. Nauka. Stany Zjednoczone . 95 (17): 10200-5. Kod Bibcode : 1998PNAS...9510200W . doi : 10.1073/pnas.95.17.10200 . PMC 21485 . PMID 9707624 .
- Quinkler M, Stewart PM (2003). „Nadciśnienie i wahadłowy kortyzol-kortyzon” . J. Clin. Endokrynol. Metab . 88 (6): 2384–92. doi : 10.1210/jc.2003-030138 . PMID 12788832 .
- Tomlinson JW, Walker EA, Bujalska IJ, et al. (2005). „Dehydrogenaza 11beta-hydroksysteroidowa typu 1: tkankowo-specyficzny regulator odpowiedzi glukokortykoidowej” . Endokr. ks . 25 (5): 831-66. doi : 10.1210/er.2003-0031 . PMID 15466942 .
- Persu A (2005). „Dehydrogenaza 11beta-hydroksysteroidowa: wieloaspektowy enzym”. J. Nadciśnienie . 23 (1): 29–31. doi : 10.1097/00004872-200501000-00007 . PMID 15643119 .
- Fundator JW, Pearce PT, Smith R, Smith AI (1988). „Działanie mineralokortykoidów: specyficzność tkanki docelowej jest enzymem, a nie receptorem, pośredniczonym”. Nauka . 242 (4878): 583-5. Kod Bibcode : 1988Sci...242..583F . doi : 10.1126/science.2845584 . PMID 2845584 .
- Stewart PM, Wallace AM, Valentino R i in. (1987). „Aktywność mineralokortykoidów lukrecji: niedobór dehydrogenazy 11-beta-hydroksysteroidowej dochodzi do wieku”. Lancet . 2 (8563): 821-4. doi : 10.1016/S0140-6736(87)91014-2 . PMID 2889032 . S2CID 42872913 .
- Wilson RC, Harbison MD, Krozowski ZS, et al. (1995). „Kilka homozygotycznych mutacji w genie 11 beta-hydroksysteroidowej dehydrogenazy typu 2 u pacjentów z widocznym nadmiarem mineralokortykoidów”. J. Clin. Endokrynol. Metab . 80 (11): 3145–50. doi : 10.1210/jc.80.11.3145 . PMID 7593417 .
- Wilson RC, Krozowski ZS, Li K, et al. (1995). „Mutacja w genie HSD11B2 w rodzinie z widocznym nadmiarem mineralokortykoidów”. J. Clin. Endokrynol. Metab . 80 (7): 2263-6. doi : 10.1210/jc.80.7.2263 . PMID 7608290 .
- Krozowski Z, Baker E, Obeyesekere V, Callen DF (1995). „Lokalizacja genu dla ludzkiej dehydrogenazy 11 beta-hydroksysteroidowej typu 2 (HSD11B2) do pasma chromosomu 16q22”. Cytogenet. Genetyka komórki . 71 (2): 124–5. doi : 10.1159/000134089 . PMID 7656579 .
- Mune T, Rogerson FM, Nikkilä H, et al. (1995). „Ludzkie nadciśnienie spowodowane mutacjami w nerkach izoenzymu dehydrogenazy 11 beta-hydroksysteroidowej”. Nat. Genet . 10 (4): 394–9. doi : 10.1038/ng0895-394 . PMID 7670488 . S2CID 30848352 .
- Agarwal AK, Rogerson FM, Mune T, Biały PC (1996). „Struktura genów i lokalizacja chromosomów ludzkiego genu HSD11K kodującego nerki (typ 2) izozym 11 beta-hydroksysteroidowej dehydrogenazy”. Genomika . 29 (1): 195-9. doi : 10.1006/geno.1995.1231 . PMID 8530071 .
- Krozowski Z, Albiston AL, Obeyesekere VR, et al. (1996). „Ludzki enzym dehydrogenazy 11 beta-hydroksysteroidowej typu II: porównania z innymi gatunkami i lokalizacja do dystalnego nefronu”. J. Steroid Biochem. Mol. Biol . 55 (5–6): 457–64. doi : 10.1016/0960-0760(95)00194-8 . PMID 8547170 . S2CID 12550923 .
- Brown RW, Chapman KE, Murad P, et al. (1996). „Oczyszczanie 11 beta-hydroksysteroidowej dehydrogenazy typu 2 z ludzkiego łożyska z wykorzystaniem nowej techniki znakowania powinowactwa” . Biochem. J . 313 (Pt 3): 997-1005. doi : 10.1042/bj3130997 . PMC 1217009 . PMID 8611186 .
- Kitanaka S, Katsumata N, Tanae A, et al. (1998). „Nowa heterozygotyczna mutacja związku w genie 11 beta-hydroksysteroidowej dehydrogenazy typu 2 w przypadku widocznego nadmiaru mineralokortykoidów”. J. Clin. Endokrynol. Metab . 82 (12): 4054-8. doi : 10.1210/jc.82.12.4054 . PMID 9398712 .
- Dave-Sharma S, Wilson RC, Harbison MD i in. (1998). „Badanie relacji genotypowych i fenotypowych u 14 pacjentów z widocznym nadmiarem mineralokortykoidów”. J. Clin. Endokrynol. Metab . 83 (7): 2244–54. doi : 10.1210/jc.83.7.2244 . PMID 9661590 .
- Li A, Tedde R, Krozowski ZS, et al. (1998). „Molekularne podłoże nadciśnienia tętniczego w „wariacji typu II” pozornego nadmiaru mineralokortykoidów” . Jestem. J. Hum. Genet . 63 (2): 370-9. doi : 10.1086/301955 . PMC 1377297 . PMID 9683587 .