Cytyzyna - Cytisine

Nie mylić z cytozyną , cysteiną , cystyną , cytydyną lub kotyniną .
Cytyzyna
Szkieletowa formuła cytyzyny
Model kulkowo-kijowy cząsteczki cytyzyny
Nazwy
Preferowana nazwa IUPAC
( 1R , 5S )-1,2,3,4,5,6-heksahydro- 8H -1,5-metanopirydo[1,2- a ][1,3]diazocyn-8-on
Inne nazwy
Cytyzyna
Baptitoxine
Sophorine
Identyfikatory
Model 3D ( JSmol )
CZEBI
CHEMBL
ChemSpider
Karta informacyjna ECHA 100.006.924 Edytuj to na Wikidata
Identyfikator klienta PubChem
UNII
  • InChI=1S/C11H14N2O/c14-11-3-1-2-10-9-4-8(5-12-6-9)7-13(10)11/h1-3,8-9,12H, 4-7H2/t8-,9+/m0/s1 sprawdzaćTak
    Klucz: ANJTVLIZGCUXLD-DTWKUNHWSA-N sprawdzaćTak
  • InChI=1/C11H14N2O/c14-11-3-1-2-10-9-4-8(5-12-6-9)7-13(10)11/h1-3,8-9,12H, 4-7H2/t8-,9+/m0/s1
    Klucz: ANJTVLIZGCUXLD-DTWKUNHWBR
  • O=C1/C=C\C=C2/N1C[C@@H]3CNC[C@H]2C3
Nieruchomości
C 11 H 14 N 2 O
Masa cząsteczkowa 190,24 g/mol
Temperatura topnienia 152 do 153 °C (306 do 307 °F; 425 do 426 K)
Temperatura wrzenia 218 ° C (424 ° F; 491 K) przy 2 mmHg
Farmakologia
N07BA04 ( KTO )
O ile nie zaznaczono inaczej, dane podano dla materiałów w ich stanie standardowym (przy 25 °C [77 °F], 100 kPa).
☒n zweryfikuj  ( co to jest   ?) sprawdzaćTak☒n
Referencje do infoboksu

Cytyzyna , znana również jako baptytoksyna i soforyna , jest alkaloidem występującym naturalnie w kilku rodzajach roślin, takich jak Złotokap i Cytisus z rodziny Fabaceae . Jest stosowany w medycynie, aby pomóc w rzucaniu palenia . Chociaż powszechnie stosowana do rzucania palenia w Europie Wschodniej, cytyzyna pozostaje stosunkowo nieznana poza nią. Jednak okazał się skuteczny w kilku randomizowanych badaniach klinicznych , w tym w niektórych w Stanach Zjednoczonych i dużym w Nowej Zelandii, a obecnie jest badany w dodatkowych badaniach w Stanach Zjednoczonych (prowadzonych przez Achieve Life Sciences) i nie - próba niższości w Australii, w której porównuje się ją bezpośrednio z warenikliną pomagającą w rzucaniu palenia (sprzedawaną w Stanach Zjednoczonych jako Chantix).

Źródła

Cytyzyna jest ekstrahowana z nasion Cytisus laborinum L. (akacja złotego deszczu) i występuje w kilku rodzajach podrodziny Faboideae z rodziny Fabaceae , w tym Laburnum , Anagyris , Thermopsis , Cytisus , Genista , Retama i Sophora . Cytyzyna występuje również w Gymnocladus z podrodziny Caesalpinioideae .

Zastosowania

Zaprzestanie palenia

Cytyzyna jest dostępna w krajach postsowieckich od ponad 40 lat jako środek wspomagający rzucanie palenia pod marką Tabex bułgarskiej firmy farmaceutycznej Sopharma AD. Po raz pierwszy został wprowadzony na rynek w Bułgarii w 1964 roku, a następnie stał się powszechnie dostępny w ówczesnym Związku Radzieckim. W Polsce sprzedawany jest pod marką Desmoxan , w Kanadzie dostępny jest również pod marką Cravv .

Jego struktura molekularna jest podobna do nikotyny i ma podobne działanie farmakologiczne. Podobnie jak w przypadku zaprzestania palenia pomocy warenikliną , cytyzyny jest częściowym agonistą o nikotynowych receptorów acetylocholiny (nAChR). Cytyzyna ma krótki okres półtrwania wynoszący 4,8 godziny. W rezultacie ekstrakt zapewnia palaczom satysfakcję podobną do palenia papierosa, łagodzi chęć do palenia i zmniejsza nasilenie objawów odstawienia nikotyny , jednocześnie zmniejszając odczuwanie nagrody przez jakiekolwiek papierosy wędzony.

Cytyzyna jest szybko usuwana z organizmu.

W 2011 roku randomizowane kontrolowane badanie z udziałem 740 pacjentów wykazało, że cytyzyna poprawiła 12-miesięczną abstynencję od nikotyny z 2,4% w przypadku placebo do 8,4% w przypadku cytyzyny. Metaanaliza ośmiu badań z 2013 r. wykazała, że ​​cytyzyna ma podobną skuteczność do warenikliny, ale ma znacznie mniejsze skutki uboczne. W przeglądzie systematycznym i ocenie ekonomicznej z 2014 r. stwierdzono, że cytyzyna była bardziej opłacalna w rzucaniu palenia niż wareniklina .

Rekreacyjny

Rośliny zawierające cytyzynę, w tym miotłę i mescalbean , były również wykorzystywane rekreacyjnie . Donoszono, że pozytywne efekty obejmują zatrucie podobne do nikotyny.

Odczynnik do chemii organicznej

(-)-Cytyzynę wyekstrahowaną z nasion Laburnum anagyroides użyto jako materiału wyjściowego do otrzymywania „ surogatu (+)- sparteiny ”, do otrzymywania enancjomerycznie wzbogaconych anionów litu o przeciwnej stereochemii do anionów otrzymanych ze sparteiny.

Toksyczność

Cytyzyna może zakłócać oddychanie i powodować śmierć; LD 50 iv u myszy wynosi około 2 mg / kg. Cytyzyna ma również działanie teratogenne .

Māmane ( Sophora chrysophylla ) może zawierać ilości cytyzyny, które są śmiertelne dla większości zwierząt. Palila ( Loxioides bailleui , A ptaka ) Uresiphita polygonalis virescens i Cydia gatunków ( mole ), oraz ewentualnie owce i kozy nie dotyczy toksyny z różnych powodów, i zastosowania Mamane lub ich części, jak żywność. W górę. Gąsienice virescens są prawdopodobnie zdolne do sekwestracji cytyzyny, aby chronić się przed zjedzeniem; mają aposematyczne ubarwienie, które ostrzegałoby przed potencjalnymi drapieżnikami .

Bibliografia

  1. ^ B Walker Howe N, C, M, Glover McRobbie H, J, Barnes Nosa V, art V, Bassett B Bullen C (2014). „Cytyzyna kontra nikotyna do zaprzestania palenia”. New England Journal of Medicine . 371 (25): 2353-62. doi : 10.1056/nejmoa1407764 . PMID  25517706 .
  2. ^ Thomas D, Farrell M, McRobbie H, Tutka P, Petrie D, West R, Siahpus M, Gartner C, Walker N, Mendelsohn CP, Hall W, Paul C, Zwar N, Ferguson SG, Boland VC, Richmond R, Doran CM, Shakeshaft A, Mattick RP, Courtney RJ (maj 2019). „Skuteczność, bezpieczeństwo i opłacalność cytyzyny w porównaniu z warenikliną w rzucaniu palenia w populacji australijskiej: protokół badania dla randomizowanego kontrolowanego badania non-inferiority” . Uzależnienie . 114 (5): 923-933. doi : 10.1111/add.14541 . Pobrano 4 czerwca 2021 .CS1 maint: wiele nazwisk: lista autorów ( link )
  3. ^ Dallanoce, Clelia; Frigerio, Fabio; Martelli, Giuliana; Grazioso, Giovanni; Matera, Carlo; Pome, Diego Yuri; Pucciego, Luki; Clementi, Francesco; Gotti, Cecylia; Amici, Marco De (2010). „Nowe tricykliczne pochodne Δ2-izoksazoliny i 3-okso-2-metylo-izoksazolidyny: Synteza i powinowactwo wiązania w neuronalnych podtypach receptora nikotynowego acetylocholiny”. Chemia bioorganiczna i lecznicza . 18 (12): 4498–4508. doi : 10.1016/j.bmc.2010.04.065 . ISSN  0968-0896 . PMID  20478710 .
  4. ^ Jeong, Soo Hee; Newcombe, David; Sheridan, Janie; Tingle, Malcolm (2015-06-01). „Farmakokinetyka cytyzyny, częściowego agonisty receptora nikotynowego α4β2, u zdrowych palaczy po podaniu pojedynczej dawki”. Testowanie i analiza leków . 7 (6): 475–482. doi : 10.1002/dta.1707 . ISSN  1942-7611 . PMID  25231024 .
  5. ^ Reinberg, Steven (17 grudnia 2014). „Tani naturalny związek może pomóc palaczom rzucić palenie. Ale cytyzyna nie jest powszechnie dostępna, zauważają autorzy badania” . WebMD . Pobrano 4 czerwca 2021 .
  6. ^ B Zachodniej Zatoński R, W, M, Cedzynska Lewandowska Pazik D, J, P, Stapleton Aveyard J (2011). „Próba cytyzyny kontrolowana placebo w celu zaprzestania palenia”. New England Journal of Medicine . 365 (13): 1193–1200. doi : 10.1056/NEJMoa1102035 . PMID  21991893 .
  7. ^ Hajek, McRobbie i Myers (25 lutego 2013). „Skuteczność cytyzyny w pomaganiu palaczom w rzuceniu palenia: przegląd systematyczny i metaanaliza” . Klatka piersiowa . 68 (11): 1037–42. doi : 10.1136/thoraxjnl-2012-203035 . PMID  23404838 .
  8. ^ Leaviss, Joanna; Sullivana, Williama; Ren, Shijie; Everson-Hock, Emma; Stevensona, Matta; Stevensa, Johna; Silny, Marku; Cantrell, Anna (2014). „Jaka jest skuteczność kliniczna i opłacalność cytyzyny w porównaniu z warenikliną w rzucaniu palenia? Przegląd systematyczny i ocena ekonomiczna” . Ocena technologii medycznych . 18 (33): 1-120. doi : 10.3310/hta18330 . PMC  4780997 . PMID  24831822 .
  9. ^ „Synteza (+)-(1R,@S,9S)-11-Metylo-7,11-Diazatricyklo[7.3.1.02.7]tridekanu, surogat (+)sparteiny” . Syntezy organiczne . 83 : 141. 2006. doi : 10.15227/orgsyn.083.0141 .
  10. ^ Indeks Merck, 10th Ed. (1983) s.402, Rahway: Merck & Co.
  11. ^ RF Keeler. Podręcznik toksyn naturalnych: toksykologia związków roślinnych i grzybowych . CRC Prasa. P. 43.
  12. ^ Banko, PC; Cipollini, ML; Breton, GW; Paulk, E.; Mrugnięcie, M.; Izhaki, I. (2002). „Chemia nasion Sophora chrysophylla (mamane) w odniesieniu do diety specjalistycznego ptasiego drapieżnika Loxioides bailleui (palila) na Hawajach” (PDF) . Czasopismo Ekologii Chemicznej . 28 (7): 1393–410. doi : 10.1023/A:1016248502927 . PMID  12199503 . S2CID  7064787 . Zarchiwizowane z oryginału (PDF) w dniu 21.12.2012 . Pobrano 2007-05-04 .

Zewnętrzne linki