Denosumab - Denosumab
 Wstrzyknięcie denosumabu
| |
| Przeciwciało monoklonalne | |
|---|---|
| Rodzaj | Całe przeciwciało |
| Źródło | Człowiek |
| Cel | RANK ligand |
| Dane kliniczne | |
| Nazwy handlowe | Prolia, Xgeva |
| Inne nazwy | AMG-162 |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
| MedlinePlus | a610023 |
| Dane licencyjne | |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi podania |
Wstrzyknięcie podskórne |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Biodostępność | Nie dotyczy |
| Metabolizm | proteoliza |
| Identyfikatory | |
| Numer CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 6404 H 9912 N 1724 O 2004 S 50 |
| Masa cząsteczkowa | 144 722 0,80 g • mola -1 |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Denosumab (nazwy handlowe Prolia i Xgeva ) to ludzkie przeciwciało monoklonalne stosowane w leczeniu osteoporozy , utraty masy kostnej wywołanej leczeniem, przerzutów do kości i guza olbrzymiokomórkowego kości .
Denosumab jest przeciwwskazany u osób z niskim poziomem wapnia we krwi . Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są bóle stawów i mięśni rąk lub nóg.
Denosumab jest inhibitorem RANKL , który działa zapobiegając rozwojowi osteoklastów , czyli komórek rozkładających kości . Został opracowany przez firmę biotechnologiczną Amgen .
Zastosowania medyczne
Denosumab jest stosowany u osób z osteoporozą, u których występuje wysokie ryzyko złamań , utraty masy kostnej spowodowanej niektórymi lekami oraz u osób z przerzutami do kości .
Rak
Metaanaliza z 2012 roku wykazała, że denosumab był lepszy niż placebo, kwas zoledronowy i pamidronian w zmniejszaniu ryzyka złamań u osób z rakiem.
Osteoporoza
U osób z osteoporozą pomenopauzalną zmniejsza ryzyko złamań, ale zwiększa ryzyko infekcji. Przegląd z 2013 roku wykazał, że jest to rozsądne leczenie tego schorzenia. Przegląd z 2017 r. Nie wykazał korzyści u mężczyzn.
Niekorzystne skutki
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są bóle stawów i mięśni rąk lub nóg. Istnieje zwiększone ryzyko infekcji, takich jak zapalenie tkanki łącznej , hipokalcemia (niski poziom wapnia we krwi), reakcje alergiczne nadwrażliwości, martwica kości szczęki i atypowe złamania kości udowej . Inne badanie wykazało znacznie zwiększone wskaźniki egzemy i hospitalizacji z powodu infekcji skóry. Zaproponowano, że wzrost zakażeń podczas leczenia denosumabem może mieć związek z rolą RANKL w układzie odpornościowym . RANKL jest wyrażany przez komórki pomocnicze T i uważa się, że bierze udział w dojrzewaniu komórek dendrytycznych .
Przerwanie leczenia denosumabem wiąże się ze wzrostem obrotu kostnego z odbicia. W rzadkich przypadkach prowadziło to do ciężkiej hiperkalcemii, zwłaszcza u dzieci. U niektórych osób po przerwaniu leczenia wystąpiły również złamania kompresyjne kręgów.
Przeciwwskazania i interakcje
Jest przeciwwskazany u osób z hipokalcemią , a przed rozpoczęciem terapii denosumabem należy osiągnąć wystarczający poziom wapnia i witaminy D. Brakuje danych dotyczących interakcji z innymi lekami. Jest mało prawdopodobne, aby denosumab wykazywał jakiekolwiek klinicznie istotne interakcje.
Denosumab działa poprzez obniżenie komunikatu hormonalnego, który prowadzi do nadmiernego usuwania kości wywołanego osteoklastami i jest aktywny w organizmie tylko przez sześć miesięcy. Wydaje się, że podobnie jak bisfosfoniany , denosumab przyczynia się do zwiększania ryzyka osteonekrozy szczęki (ONJ) po ekstrakcji zębów lub zabiegach chirurgicznych w jamie ustnej, ale w przeciwieństwie do bisfosfonianów ryzyko spada do zera po około 6 miesiącach od wstrzyknięcia. W tym czasie należy unikać inwazyjnych zabiegów stomatologicznych.
Mechanizm akcji
Przebudowa kości to proces, w którym organizm w sposób ciągły usuwa starą tkankę kostną i zastępuje ją nową kością. Jest napędzany przez różne typy komórek, w szczególności osteoblasty (które wydzielają nową kość) i osteoklasty (które rozkładają kość); osteocyty są również obecne w kości.
Prekursory osteoklastów, zwane pre-osteoklastami, wyrażają receptory powierzchniowe zwane RANK (aktywator receptorów czynnika jądrowego kappa B ). RANK należy do nadrodziny receptorów czynnika martwicy nowotworów (TNFR). RANK jest aktywowany przez RANKL (ligand RANK), który występuje jako cząsteczki powierzchni komórki na osteoblastach. Aktywacja RANK przez RANKL sprzyja dojrzewaniu pre-osteoklastów do osteoklastów. Denosumab hamuje to dojrzewanie osteoklastów poprzez wiązanie się z RANKL i hamowanie go. To naśladuje naturalne działanie osteoprotegeryny , endogennego inhibitora RANKL, który objawia się zmniejszającymi się stężeniami (i być może zmniejszoną zachłannością ) u pacjentów cierpiących na osteoporozę. Chroni to kość przed degradacją i pomaga przeciwdziałać postępowi choroby.
Zatwierdzenie regulacyjne
Stany Zjednoczone
W dniu 13 sierpnia 2009 r. Odbyło się spotkanie między firmą Amgen a Komitetem Doradczym ds. Leków Zdrowotnych na Rozrodczość (ACRHD) Amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA) w celu przeglądu potencjalnych zastosowań denosumabu.
W październiku 2009 roku FDA opóźniła zatwierdzenie denosumabu, stwierdzając, że potrzebuje więcej informacji.
W dniu 2 czerwca 2010 r. Denosumab został zatwierdzony przez FDA do stosowania u kobiet po menopauzie z ryzykiem osteoporozy pod nazwą handlową Prolia , aw listopadzie 2010 jako Xgeva do zapobiegania powikłaniom kostnym u pacjentek z przerzutami guzów litych do kości . Denosumab jest pierwszym inhibitorem RANKL zatwierdzonym przez FDA.
W dniu 13 czerwca 2013 r. FDA zatwierdziła denosumab do leczenia dorosłych i nastolatków z dojrzałym układem kostnym z guzem olbrzymiokomórkowym kości, którego nie można usunąć lub w przypadku którego resekcja spowodowałaby znaczną chorobowość.
Europa
W dniu 17 grudnia 2009 r. Komitet ds. Produktów Leczniczych Stosowanych u Ludzi (CHMP) wydał pozytywną opinię dotyczącą denosumabu stosowanego w leczeniu osteoporozy pomenopauzalnej u kobiet oraz w leczeniu utraty masy kostnej u mężczyzn za pomocą hormonalnej terapii ablacyjnej w przypadku raka prostaty . Denosumab został dopuszczony do obrotu przez Komisję Europejską w dniu 28 maja 2010 r.
Bibliografia
Dalsza lektura
Linki zewnętrzne
- „Denosumab” . Portal informacji o lekach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.