Erdafitynib - Erdafitinib

Erdafitynib
Erdafitinib.svg
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Balversa
Inne nazwy JNJ-42756493
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a619031
Dane licencyjne
Drogi
administracji		 Ustami
Klasa leków Związki azotu organicznego
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Identyfikatory
  • N'-(3,5-dimetoksyfenylo)-N'-[3-(1-metylopirazol-4-ilo)chinoksalin-6-ylo]-N-propan-2-yloetano-1,2-diamina
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
Identyfikator SID PubChem
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
CHEMBL
Karta informacyjna ECHA 100.235.008 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 25 H 30 N 6 O 2
Masa cząsteczkowa 446,555  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • CC(C)NCCN(C1=CC2=NC(=CN=C2C=C1)C3=CN(N=C3)C)C4=CC(=CC(=C4)OC)OC
  • InChI=1S/C25H30N6O2/c1-17(2)26-8-9-31(20-10-21(32-4)13-22(11-20)33-5)19-6-7-23- 24(12-19)29-25(15-27-23)18-14-28-30(3)16-18/h6-7,10-17,26H,8-9H2,1-5H3
  • Klucz:OLAHOMJCDNXHFI-UHFFFAOYSA-N

Erdafitynib jest drobnocząsteczkowym inhibitorem receptora czynnika wzrostu fibroblastów (FGFR) zatwierdzonym do leczenia raka i sprzedawanym pod nazwą Balversa . FGFR są podzbiorem kinaz tyrozynowych, które są nieregulowane w niektórych nowotworach i wpływają na różnicowanie komórek nowotworowych , proliferację, angiogenezę i przeżycie komórek. Firma Astex Pharmaceuticals odkryła lek i udzieliła licencji firmie Janssen Pharmaceuticals w celu dalszego rozwoju .

Naukowcy badali erdafitinib dla bezpieczeństwa i skuteczności w leczeniu przewodów żółciowych , raka żołądka , niedrobnokomórkowego raka płuc i raka przełyku .

W marcu 2018 r. erdafitynib uzyskał przełomowe oznaczenie terapii przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) do leczenia raka urotelialnego .

W kwietniu 2019 r. erdafitynib został zatwierdzony przez FDA do leczenia przerzutowego lub miejscowo zaawansowanego raka pęcherza moczowego ze zmianą FGFR3 lub FGFR2, która wyszła poza tradycyjne terapie oparte na platynie, z zastrzeżeniem badania potwierdzającego. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) uważa go za lek pierwszej klasy .

Dawkowanie

Erdafitynib to tabletka przyjmowana raz na dobę w łącznej dawce 8  mg. W trakcie leczenia w razie potrzeby dawkę erdafitynibu można zwiększyć do 9  mg.

Skutki uboczne

Częste działania niepożądane obejmują podwyższony poziom fosforanów, owrzodzenia jamy ustnej, uczucie zmęczenia, zmiany w czynności nerek, biegunkę, suchość w ustach, odrywanie się paznokci od łożyska lub słabe tworzenie się paznokcia, zaburzenia czynności wątroby, niski poziom soli (sodu), zmniejszony apetyt , zmiana odczuwania smaku, zmniejszenie liczby czerwonych krwinek (niedokrwistość), suchość skóry, suchość oczu i wypadanie włosów. Inne działania niepożądane obejmują zaczerwienienie, obrzęk, łuszczenie lub tkliwość dłoni lub stóp (zespół dłoniowo-podeszwowy), zaparcia, ból brzucha, nudności i bóle mięśni.

Erdafitynib może powodować poważne problemy z oczami, w tym zapalenie oczu, zapalenie rogówki (przednia część oka) i zaburzenia siatkówki, wewnętrznej części oka. Pacjentom zaleca się przeprowadzanie okresowych badań wzroku i natychmiastowe poinformowanie pracownika służby zdrowia o niewyraźnym widzeniu, utracie wzroku lub innych zmianach wzrokowych.

Historia

Skuteczność erdafitinibu badano w badaniu klinicznym (NCT02365597), w którym wzięło udział 87 osób dorosłych z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem pęcherza moczowego, ze zmianami genetycznymi FGFR3 lub FGFR2, u których doszło do progresji po leczeniu chemioterapią. Całkowity odsetek odpowiedzi u tych dorosłych wyniósł 32,2%, przy 2,3% pełnej odpowiedzi i prawie 30% częściowej odpowiedzi. Odpowiedź trwała średnio około pięciu i pół miesiąca. Proces przeprowadzono w Azji, Europie i Stanach Zjednoczonych.

Erdafitynib otrzymał przyspieszoną aprobatę. Konieczne są dalsze badania kliniczne w celu potwierdzenia korzyści klinicznych ze stosowania erdafitinibu, a sponsor prowadzi lub planuje przeprowadzić te badania. Erdafitynibowi nadano również przełomowe oznaczenie terapii .

FDA zatwierdziła Balversa firmie Janssen Pharmaceutical. FDA zatwierdziła również zestaw therascreen FGFR RGQ RT-PCR, opracowany przez firmę Qiagen Manchester, Ltd. do stosowania jako diagnostyka towarzysząca z Balversa w tym wskazaniu terapeutycznym.

Bibliografia

Linki zewnętrzne