Efekt pierwszego przejścia - First pass effect

Nie mylić z efektem pierwszej dawki .
Ilustracja przedstawiająca układ żyły wrotnej wątroby.

Efekt pierwszego przejścia (znany także jako efekt pierwszego przejścia lub metabolizmu ogólnoustrojowego ) jest zjawisko metabolizmu leku , przy czym stężenie z leku , szczególnie po podaniu doustnym jest znacznie zmniejszona, zanim dotrze do krążenia ogólnego. Jest to frakcja leku tracona podczas procesu wchłaniania, która jest ogólnie związana z wątrobą i ścianą jelit. Godnymi uwagi lekami, które doświadczają znaczącego efektu pierwszego przejścia, są imipramina , morfina , propranolol , buprenorfina , diazepam , midazolam , petydyna , tetrahydrokannabinol (THC), etanol (alkohol do picia), cymetydyna , lidokaina , chlorpromazyna i nitrogliceryna (NTG). W przeciwieństwie do tego, niektóre leki mają zwiększoną moc: na przykład działanie THC – najszerzej badanego aktywnego składnika konopi – jest wzmacniane przez przekształcenie znacznej części w 11-hydroksy-THC, co skutkuje większą mocą niż oryginalne THC.

Metabolizm pierwszego przejścia może zachodzić w wątrobie (w przypadku propranololu, lidokainy, klometiazolu i NTG) lub w jelicie (w przypadku penicyliny benzylowej i insuliny ).

Po połknięciu lek jest wchłaniany przez układ pokarmowy i wchodzi do układu wrotnego wątroby . Jest przenoszony przez żyłę wrotną do wątroby, zanim dotrze do reszty ciała. Wątroba metabolizuje wiele leków, czasami do tego stopnia, że ​​tylko niewielka ilość aktywnego leku przedostaje się z wątroby do reszty układu krążenia . To pierwsze przejście przez wątrobę może zatem znacznie zmniejszyć biodostępność leku.

Przykładem leku, którego metabolizm pierwszego przejścia jest powikłaniem i wadą, jest lek przeciwwirusowy Remdesivir . Remdesivir nie może być podawany doustnie, ponieważ cała dawka byłaby uwięziona w wątrobie, z niewielką ilością docierając do krążenia ogólnoustrojowego i docierając do narządów i komórek dotkniętych np. SARS-CoV-2 . Z tego powodu Remdesivir podaje się we wlewie dożylnym z pominięciem żyły wrotnej. Jednak nadal występuje znaczna ekstrakcja wątroby z powodu metabolizmu drugiego przejścia, w którym frakcja krwi żylnej przechodzi przez żyłę wrotną wątroby i hepatocyty.

Cztery podstawowe systemy, które mają wpływ na efekt pierwszego przejścia leku są enzymy tych pokarmowego światła , ściana jelita enzymy, enzymy bakteryjne i enzymów wątrobowych.

W projektowaniu leków kandydaci na leki mogą mieć dobre podobieństwo do leków, ale zawodzić w metabolizmie pierwszego przejścia, ponieważ jest biochemicznie selektywny.

Alternatywne drogi podania , takie jak czopki , dożylne , domięśniowe , wziewne w aerozolu , przezskórne lub podjęzykowe , pozwalają uniknąć efektu pierwszego przejścia , ponieważ umożliwiają wchłanianie leków bezpośrednio do krążenia ogólnego .

Leki o silnym efekcie pierwszego przejścia zazwyczaj mają znacznie wyższą dawkę doustną niż dawka podjęzykowa lub pozajelitowa . Istnieje znaczna indywidualna zmienność dawki doustnej ze względu na różnice w zakresie metabolizmu pierwszego przejścia, często wśród kilku innych czynników. Biodostępność po podaniu doustnym wielu wrażliwych leków wydaje się być zwiększona u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Biodostępność jest również zwiększona, jeśli jednocześnie podawany jest inny lek konkurujący o enzymy metabolizmu pierwszego przejścia (np. propranolol i chlorpromazyna ).

Zobacz też

Bibliografia

Linki zewnętrzne


Ikona skrótu

Ten artykuł dotyczący farmakologii jest skrótem . Możesz pomóc Wikipedii, rozwijając ją .