Gonadotropina - Gonadotropin
| Hormon glikoproteinowy | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identyfikatory | |||||||||
| Symbol | Hormon_6 | ||||||||
| Pfam | PF00236 | ||||||||
| InterPro | IPR000476 | ||||||||
| PROSITE | PDOC00623 | ||||||||
| SCOP2 | 1hcn / zakres / SUPFAM | ||||||||
| |||||||||
Gonadotropiny są glikoproteiny hormony wydzielane przez gonadotropowych komórek z przedniego płata przysadki z kręgowców . Rodzina ta obejmuje ssacze hormony folikulotropiny (FSH) i hormon luteinizujący (LH), gonadotropiny łożyskowe / kosmówkowe, ludzką gonadotropinę kosmówkową (hCG) i końską gonadotropinę kosmówkową (eCG), a także co najmniej dwie formy gonadotropin ryb . Hormony te odgrywają kluczową rolę w złożonym układzie hormonalnym, który reguluje normalny wzrost , rozwój płciowy i funkcje rozrodcze . LH i FSH są wydzielane przez przednią przysadkę mózgową , podczas gdy hCG i eCG są wydzielane przez łożysko odpowiednio u ciężarnych samic i klaczy . Gonadotropiny działają na gonady , kontrolując produkcję gamet i hormonów płciowych .
Gonadotropina jest czasami w skrócie Gn . Alternatywna gonadotropina w pisowni, która niedokładnie sugeruje mechanizm odżywiania, jest nadal sporadycznie używana.
Istnieją różne preparaty gonadotropin do użytku terapeutycznego , głównie jako leki na płodność . Istnieją również modne diety lub preparaty znachor , które są nielegalne w różnych krajach.
Typy naturalne i budowa podjednostki
Dwie główne gonadotropiny u kręgowców to hormon luteinizujący (LH) i hormon folikulotropowy (FSH), chociaż naczelne wytwarzają trzecią gonadotropinę zwaną gonadotropiną kosmówkową (CG). LH i FSH to heterodimery składające się z dwóch łańcuchów peptydowych , łańcucha alfa i łańcucha beta. LH i FSH mają prawie identyczne łańcuchy alfa (o długości około 100 aminokwasów), podczas gdy łańcuch beta zapewnia specyficzność dla interakcji receptorów . Te podjednostki są silnie modyfikowane przez glikozylację .
Podjednostka alfa jest wspólna dla każdego dimeru białka (dobrze konserwowana w obrębie gatunku, ale różni się między nimi), a unikalna podjednostka beta nadaje biologiczną specyficzność. Łańcuchy alfa są wysoce konserwatywnymi białkami złożonymi z około 100 reszt aminokwasowych, które zawierają dziesięć konserwowanych cystein, wszystkie zaangażowane w wiązania disiarczkowe, jak pokazano na poniższym schematycznym przedstawieniu.
+---------------------------+
+----------+| +-------------|--+
| || | | |
xxxxCxCxxxxxxCxCCxxxxxxxxxxxxxCCxxxxxxxxxxCxCxxCx
| | | |
+------|-----------------+ |
| |
+----------------------------+
„C”: konserwowana cysteina związana z wiązaniem dwusiarczkowym.
Wewnątrzkomórkowe poziomy wolnych podjednostek alfa są większe niż w dojrzałej glikoproteinie, co sugeruje, że tworzenie hormonów jest ograniczone przez pojawienie się określonych podjednostek beta, a zatem synteza alfa i beta jest regulowana niezależnie.
Inną ludzką gonadotropiną jest ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG), wytwarzana przez łożysko podczas ciąży .
Mechanizm
Receptory gonadotropin są osadzone na powierzchni błon komórek docelowych i sprzężone z układem białka G. Sygnały wyzwalane przez wiązanie się z receptorem są przekazywane w komórkach przez system drugiego przekaźnika cyklicznego AMP .
Gonadotropiny są uwalniane pod kontrolą hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) z jądra łukowatego i obszaru przedwzrokowego podwzgórza . W gonad - jąder i jajników - są głównymi narządami docelowymi dla LH i FSH. Gonadotropiny wpływają na wiele typów komórek i wywołują liczne odpowiedzi z narządów docelowych. W uproszczonej uogólnienia LH stymuluje Leydiga komórek jąder oraz komórki osłonki z jajników do testosteronu (i pośrednio estradiolu ), a FSH stymuluje spermatogenezy tkankę jądra i komórki ziarniste z pęcherzyków jajnikowych , jak również stymulowanie produkcja estrogenu przez jajniki.
Chociaż gonadotropiny są wydzielane w sposób pulsacyjny (w wyniku pulsacyjnego uwalniania GnRH), w przeciwieństwie do agonistów GnRH i GnRH , stała / niepulsacyjna aktywacja receptorów gonadotropin przez gonadotropiny nie powoduje czynnościowego hamowania. Można to zaobserwować w pierwszych 7–10 tygodniach ciąży, kiedy stale wysokie i stopniowo wzrastające poziomy hCG krążą i pośredniczą w produkcji estrogenu i progesteronu przez ciałko żółte, aż łożysko przejmuje produkcję tych hormonów.
Choroby
Niedobór gonadotropin spowodowany chorobą przysadki powoduje hipogonadyzm , który może prowadzić do bezpłodności . Leczenie obejmuje podawanie gonadotropin, które w związku z tym działają jako leki na płodność . Można je wytworzyć przez ekstrakcję i oczyszczanie z moczu lub za pomocą rekombinowanego DNA .
Niepowodzenie lub utrata gonad zwykle skutkuje podwyższonym poziomem LH i FSH we krwi.
Niewrażliwość na LH , która prowadzi do hipoplazji komórek Leydiga u mężczyzn i niewrażliwość na FSH , są stanami niewrażliwości na odpowiednio LH i FSH, spowodowanych mutacjami utraty funkcji w ich odpowiednich receptorach sygnałowych. Innym ściśle związanym z nimi stanem jest niewrażliwość na GnRH .
Preparaty farmaceutyczne
Istnieją różne preparaty gonadotropin do użytku terapeutycznego , głównie jako leki na płodność . Na przykład tak zwane menotropins (zwane również ludzkie gonadotropiny menopauzalne ) składają się z LH, FSH i ekstrahowano z moczu z menopauzą kobiet. Istnieją również warianty rekombinowane . Oprócz wyżej wymienionych legalnych leków farmaceutycznych , istnieją modne diety lub preparaty znachorów , które są nielegalne w różnych krajach.
Zobacz też
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- Gonadotropiny w US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- X Międzynarodowe Sympozjum GnRH