Szczepionka przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C - Hepatitis C vaccine

Szczepionki zapalenia wątroby typu C , A Szczepionka zdolna do ochrony przeciw zapaleniu wątroby typu C (HCV), a nie jest jeszcze dostępna. Chociaż istnieją szczepionki przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu A i wirusowemu zapaleniu wątroby typu B , opracowanie szczepionki HCV stanowi wyzwanie. Obecnie żadna szczepionka nie jest dostępna, ale kilka szczepionek jest obecnie w trakcie opracowywania.

Większość szczepionek działa poprzez wywoływanie odpowiedzi przeciwciał, która atakuje zewnętrzne powierzchnie wirusów. Wirus HCV jest jednak wysoce zmienny wśród szczepów i szybko mutuje, co bardzo utrudnia skuteczną szczepionkę.

Innym sposobem, który różni się od standardowego Szczepionkę indukowania limfocytów T ramię odpowiedzi immunologicznej za pomocą wektorów wirusowych , adenowirusowe, wektory, które zawierają znaczną część samego genomu HCV, w celu wywołania odpowiedzi immunologicznej komórek T przeciw HCV. Większość prac nad opracowaniem szczepionki z limfocytami T została wykonana przeciwko określonemu genotypowi . Istnieje sześć różnych genotypów, które odzwierciedlają różnice w budowie wirusa. Pierwsza zatwierdzona szczepionka będzie prawdopodobnie celować tylko w genotypy 1a i 1b, które odpowiadają za ponad 60% przewlekłych zakażeń HCV na całym świecie. Prawdopodobnie szczepionki następujące po pierwszej zatwierdzonej szczepionce będą dotyczyć innych genotypów pod względem częstości występowania.

Szczepionki HCV oparte na VLP są również przedmiotem intensywnych badań.

Od 2014 roku dostępne są dobrze tolerowane i niezwykle skuteczne środki przeciwwirusowe o działaniu bezpośrednim (DAA), które u większości pacjentów pozwalają na zwalczenie choroby w ciągu 8–12 tygodni. Chociaż drastycznie zmieniło to opcje leczenia pacjentów z HCV, nie zastępuje szczepionki, która zapobiegłaby zarażeniu ludzi wirusem i prawdopodobnie nie będzie wystarczająca do całkowitego zwalczenia HCV.

Szczepionki specjalne

Od 2020 r. Inovio Pharmaceuticals opracowuje syntetyczną wieloantygenową szczepionkę DNA obejmującą genotypy 1a i 1b wirusa HCV i ukierunkowaną na niestrukturalne białka 3 ( NS3 ) i 4A ( NS4A ) antygenów HCV , a także białka NS4B i NS5A . Po immunizacji makaki rezus wykazywały silną odpowiedź immunologiczną komórek T specyficzną dla HCV, uderzająco podobną do tej zgłaszanej u pacjentów, którzy sami usunęli wirusa. Odpowiedzi obejmowały silną indukcję HCV swoistego dla antygenu interferonu-γ (IFN-γ), czynnika martwicy nowotworu-α (TNF-α) i interleukiny-2 (IL-2), silną proliferację limfocytów T CD4 i CD8 oraz indukcję wielofunkcyjne limfocyty T. Ta szczepionka znajduje się w fazie I badań klinicznych .

Głównego kompleksu zgodności tkankowej klasy II antigen łańcucha niezmiennego ( CD74 ) -fused z wektora wirusowego do zakonserwowanego regionu HCV genomu został zbadany jako adiuwant szczepionki przeciwko HCV w grupie 17 zdrowych ochotnikach ludzkich. Ta eksperymentalna szczepionka była dobrze tolerowana, a ci, którzy otrzymali szczepionkę z adiuwantem, mieli silniejszą odpowiedź immunologiczną przeciwko HCV (zwiększona wielkość, szerokość i zdolność proliferacyjna limfocytów T pomocniczych specyficznych przeciwko HCV ) w porównaniu z ochotnikami, którzy otrzymali szczepionkę, która jej nie miała. adiuwant.

Bibliografia