Hiperforyna - Hyperforin
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Zależność odpowiedzialność |
Nic |
| Drogi administracji |
Doustny |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Metabolizm | Wątroby i CYP3A i CYP2B |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| CZEBI | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.112.565 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 35 H 52 O 4 |
| Masa cząsteczkowa | 536,977 g·mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Temperatura topnienia | 79–80 °C (174–176 °F) |
| Rozpuszczalność w wodzie | 0,66 mg/ml (20 °C) |
| |
| |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Hiperforyna to fitochemikalia wytwarzana przez niektórych przedstawicieli rodzaju Hypericum , w szczególności Hypericum perforatum (dziurawiec zwyczajny). Hiperforyna może być zaangażowana w działanie farmakologiczne dziurawca, szczególnie w jego działanie przeciwdepresyjne.
Występowanie
Hiperforyna została znaleziona tylko w znacznych ilościach w Hypericum perforatum z innymi spokrewnionymi gatunkami, takimi jak Hypericum calycinum, zawierającymi niższe poziomy substancji fitochemicznej. Gromadzi się w gruczołach łojowych, słupkach i owocach, prawdopodobnie jako związek obronny roślin . Pierwsze naturalne ekstrakcje przeprowadzono z etanolem i dały one 7:1 surowego ekstraktu do fitochemicznego, jednak ta technika dała mieszaninę hiperforyny i adhiperforyny. Metoda ekstrakcji ten został zmodernizowany za pomocą ciekłego lipofilnego CO 2 ekstrakcję, otrzymując mieszaninę 3: 1 do fitochemicznej ekstrakcji surowego, który następnie oczyszcza się dalej od adhiperforyny. Ten CO 2 ekstrakcji jest jednak dość trudne, ponieważ typowe warunki „nadkrytyczne” ekstrakt mniej materiału, natomiast nic powyżej 40 ° C powoduje degradację hiperforyny. Inne gatunki Hypericum zawierają niewielkie ilości hiperforyny.
Chemia
Hiperforyna jest pochodną prenylowanej floroglucynolu i jest członkiem rodziny policyklicznych poliprenylowanych acylofloroglucynolu, znanej również jako rodzina PPAP. Hyperforin jest unikalnym PPAP, ponieważ składa się z czwartorzędowego stereocentrum C8, które stanowiło syntetyczne wyzwanie w przeciwieństwie do innych syntetycznych celów PPAP. Struktura hiperforyny została wyjaśniona przez grupę badawczą z Instytutu Chemii Bioorganicznej im. Shemyakina ( Akademia Nauk ZSRR w Moskwie) i opublikowana w 1975 roku. Całkowita synteza nienaturalnego enancjomeru hiperforyny została zgłoszona w 2010 roku, co wymagało około 50 syntetycznych przemian i opierał się w dużej mierze na podstawowej reaktywności organicznej. W 2010 roku ujawniono enancjoselektywną całkowitą syntezę prawidłowego enancjomeru. Analiza retrosyntetyczna została zainspirowana strukturalną symetrią i ścieżką biosyntezy hiperforyny. Podjęta droga syntezy doprowadziła do powstania prostereogennego produktu pośredniego, który następnie ustanowił wymagające syntetycznie stereocentrum C8 i umożliwił uzyskanie wyników stereochemicznych w pozostałej części syntezy.
Hiperforyna jest niestabilna w obecności światła i tlenu . Częste formy utlenione zawierają C3 do C9 hemiketal/mostek heterocykliczny lub będą tworzyć pochodne furanu/piranu.
Farmakokinetyka
Niektóre dane farmakokinetyczne dotyczące hiperforyny są dostępne dla ekstraktu zawierającego 5% hiperforyny. Maksymalne stężenie w osoczu ( C max ) na ludzkich ochotnikach osiągnięto 3-4 godzin po podaniu ekstraktu zawierającego 14,8 mg hiperforyny. Biologiczny okres półtrwania (t1 /2 ) i średni czas przebywania wynosił odpowiednio 9 godzin i 12 godzin, przy szacowanym stężeniu w osoczu w stanie stacjonarnym wynoszącym 100 ng/ml (około 180 nM) dla 3 dawek na dobę. Zaobserwowano liniowe stężenia w osoczu w normalnym zakresie dawek i nie wystąpiła kumulacja.
U zdrowych ochotników płci męskiej 612 mg suchego ekstraktu z dziurawca zwyczajnego powodowało farmakokinetykę hiperforyny charakteryzującą się okresem półtrwania 19,64 godziny.
Farmakodynamika
Hiperforyna może być składnikiem odpowiedzialnym za przeciwdepresyjne i przeciwlękowe właściwości ekstraktów z dziurawca . W warunkach in vitro , nie działała jako inhibitor wychwytu zwrotnego monoamin (RM), w tym serotoniny , noradrenaliny , dopaminy , i GABA i glutaminianem z IC 50 wartości 0.05-0.10 g / ml dla wszystkich związków z wyjątkiem glutaminianu, który mieści się w zakresie 0,5 μg/ml. W innych badaniach laboratoryjnych hiperforyna indukowała enzymy cytochromu P450 CYP3A4 i CYP2C9 poprzez wiązanie i aktywację receptora X pregnanu .
| Neuroprzekaźnik | IC 50 (nanomoli) |
|---|---|
| Noradrenalina | 80 ± 24 |
| Dopamina | 102 ± 19 |
| GABA | 184 ± 41 |
| 5-HT | 205 ± 45 |
| Glutaminian | 829 ± 687 |
| Cholina | 8500 |
| Chwytnik | Ki (nanomole) |
|---|---|
| D1 | 595,8 |
- Naturalne i półsyntetyczne analogi Hyperforin
Arystoforyna
Trimetoksybenzoesan hiperforyny
Tetrahydrohiperforyna
Oktahydrohiperforyna
Nikotynian hiperforyny
Badania antydepresyjne
Dwie metaanalizy wstępnych badań klinicznych oceniające skuteczność dziurawca w leczeniu łagodnej do umiarkowanej depresji wykazały odpowiedź podobną do selektywnych inhibitorów wychwytu zwrotnego serotoniny i lepszą tolerancję, chociaż odległe uogólnienie wyników badań było ograniczone przez krótki czas trwania (4–12 tygodni) recenzowanych badań.
Zobacz też
Bibliografia
Zewnętrzne linki
-
Multimedia związane z Hyperforinem w Wikimedia Commons
