Karbidopa/lewodopa - Carbidopa/levodopa

Butelka karbidopy na receptę (25 mg) / lewodopy (100 mg) w Australii.
Karbidopa/lewodopa
Kombinacja
Agonista Lewodopa
Inhibitor enzymów Karbidopa
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Atamet, Carbilev, Sinemet, inni
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a601068
Dane licencyjne

Kategoria ciąży
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Identyfikatory
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
ChemSpider
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
 ☒nsprawdzaćTak (co to jest?) (zweryfikuj)  

Karbidopa/lewodopa , znana również jako lewokarb i ko- kareldopa , jest połączeniem dwóch leków karbidopy i lewodopy . Stosowany jest przede wszystkim w leczeniu objawów choroby Parkinsona , ale nie spowalnia choroby ani nie zatrzymuje jej pogorszenia. Jest przyjmowany doustnie. Może upłynąć od dwóch do trzech tygodni leczenia, zanim pojawią się korzyści. Każda dawka zaczyna działać po około dziesięciu minutach do dwóch godzin z czasem działania około pięciu godzin.

Częste działania niepożądane obejmują problemy z poruszaniem się i nudności. Poważniejsze działania niepożądane obejmują depresję, niskie ciśnienie krwi podczas stania , nagły początek senności, psychozę i zwiększone ryzyko. Karbidopa zapobiega rozkładowi lewodopy poza mózgiem. W mózgu lewodopa jest rozkładana na dopaminę , jej aktywną formę. Karbidopa pomaga również zapobiegać niektórym nudnościom, które powoduje lewodopa.

Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia . Jest dostępny jako lek generyczny . W 2018 roku był to 169. najczęściej przepisywany lek w Stanach Zjednoczonych, z ponad 3  milionami recept.

Zastosowania medyczne

Choroba Parkinsona

Stosowany jest przede wszystkim w celu złagodzenia objawów choroby Parkinsona, ale nie zmienia przebiegu choroby. Może upłynąć od dwóch do trzech tygodni leczenia, zanim pojawią się korzyści. Każda dawka zaczyna wtedy działać po około dziesięciu minutach do dwóch godzin, w zależności od preparatu, z czasem działania około pięciu godzin.

Preparat, który można podawać w wewnątrz- jelit pompy zwanej Duodopa jest rozwijany.

Inne

Inne zastosowania obejmują dystonię reagującą na dopaminę (DRD) i zespół niespokojnych nóg .

Istnieją wstępne dowody na to, że jest on przydatny w przypadku niedowidzenia w połączeniu z innymi metodami leczenia.

Skutki uboczne

Częste działania niepożądane to zawroty głowy, senność, niewyraźne widzenie, wymioty, nudności, suchość w ustach, niski apetyt, zgaga, biegunka, zaparcia, częste kichanie, zatkanie nosa, jakiekolwiek objawy zwykłego przeziębienia, kaszel, ból mięśni, omamy drętwienie lub mrowienie, zaburzenia snu, wysypka skórna, swędzenie i (lub) ból głowy.

Mniej powszechne, ale poważniejsze działania niepożądane mogą obejmować bardzo częste mruganie lub drganie oczu, omdlenia, zmiany nastroju, takie jak splątanie, depresja, halucynacje, myśli samobójcze lub niezwykle silne pragnienia (takie jak nasilenie hazardu), zwiększenie popęd seksualny, urojenia (silna wiara w coś, co oczywiście nie jest prawdą), pogorszenie mimowolnych ruchów lub skurczów i/lub inne problemy z poruszaniem się . Pacjenci powinni jak najszybciej zgłosić to swoim lekarzom.

Mechanizm akcji

Lewodopa jest przekształcana w dopaminę w wyniku działania naturalnie występującego enzymu zwanego dekarboksylazą DOPA . Dzieje się tak zarówno w krążeniu obwodowym, jak iw ośrodkowym układzie nerwowym po przekroczeniu przez lewodopę bariery krew-mózg . Aktywacja ośrodkowych receptorów dopaminy poprawia objawy choroby Parkinsona; jednak aktywacja obwodowych receptorów dopaminy powoduje nudności i wymioty. Z tego powodu lewodopa jest zwykle podawana w połączeniu z inhibitorem dekarboksylazy DOPA (DDCI) , w tym przypadku karbidopą, która jest bardzo polarna (i naładowana przy fizjologicznym pH) i nie może przekroczyć bariery krew-mózg, jednak zapobiega obwodowej konwersji lewodopy do dopaminy iw ten sposób zmniejsza niepożądane obwodowe skutki uboczne lewodopy. Stosowanie karbidopy zwiększa również ilość lewodopy we krwi, która może dostać się do mózgu.

Historia

W 1960 roku austriacki biochemik Oleh Hornykiewicz podczas pobytu na Uniwersytecie Wiedeńskim badał wyniki sekcji zwłok pacjentów, którzy zmarli z powodu choroby Parkinsona. Zasugerował, że choroba była związana lub spowodowana przez obniżenie poziomu dopaminy w jądrach podstawnych mózgu. Ponadto, ponieważ nie dopaminy do mózgu, próbował leczenia dwudziestu pacjentów z racemicznej mieszaniny z dihydroksyfenyloalaniny (DOPA), które mogą być wprowadzane do mózgu i są przekształcane tam dopaminy przez działanie dekarboksylazy DOPA. Jego wyniki były pozytywne, podobnie jak wyniki innego procesu w Montrealu prowadzonego przez André Barbeau . Niestety, inni badacze nie byli w stanie powtórzyć tych wczesnych wyników, a stosowanie DOPA pozostawało pod znakiem zapytania aż do 1967 roku, kiedy George Cotzias z Brookhaven National Laboratories w Upton w stanie Nowy Jork zastosował megadawki DOPA, do 16 gramów dziennie. Niedługo po tym, jak te wyniki stały się znane, Curt Porter z firmy Merck wykazał, że L-DOPA jest aktywnym stereoizomerem , zmniejszając w ten sposób skuteczną dawkę o połowę.

Po zidentyfikowaniu L-DOPA jako formy aktywnej, Alfred Pletscher i jego współpracownicy z Hoffman-LaRoche zsyntetyzowali benserazyd , inhibitor dekarboksylazy DOPA, który dodatkowo obniżył wymaganą dawkę. Lek łączący L-DOPA z benserazydem sprzedawany był pod marką Madopar. Niezależną pracę wykonał Victor Lotti w Merck w West Point w Pensylwanii. Merck już w 1962 roku zsyntetyzował i opatentował karbidopę, inny inhibitor dekarboksylazy dopa, aw 1971 Lotti wykazał, że zastosowanie formy L karbidopy jeszcze bardziej obniżyło terapeutyczną dawkę L-DOPA. Kombinacja L-karbidopy i L-DOPA była sprzedawana pod marką Sinemet.

Społeczeństwo i kultura

Koszt

Jest dostępny jako lek generyczny i jest umiarkowanie drogi.

Nazwy

Ogólna nazwa w systemie BAN to Co-carldopa.

Jest sprzedawany pod kilkoma markami, w tym między innymi Sinemet ( Merck Sharp & Dohme Limited ), Pharmacopa, Atamet, Apo-Levocarb, Duodopa, Kinson i Pharmacopa.

Preparaty o przedłużonym uwalnianiu są sprzedawane jako Rytary i Sinemet-CR. Roztwór dojelitowy o przedłużonym uwalnianiu jest sprzedawany jako Duopa.

Niedobory

W 1991 roku firma Merck udzieliła licencji na produkcję i sprzedaż Sinemet nowo utworzonej spółce joint venture, DuPont Merck Pharmaceutical Company. W tym samym roku uzyskano również aprobaty dla preparatu o przedłużonym uwalnianiu (Sinemet CR), który można było przyjmować rzadziej. DuPont nabył udziały firmy Merck w spółce joint venture w 1998 roku i rozpoczął działalność jako DuPont Pharmaceuticals (DuPont Pharma), ale Merck kontynuował produkcję leku dla DuPont. Począwszy od końca 2009 r. i kontynuując w 2011 r., firma Merck zaprzestała produkcji leku w oczekiwaniu na zatwierdzenie przez organy regulacyjne ze względu na zmianę dostawcy składnika aktywnego. Spowodowało to braki w markowych produktach Sinemet i Sinemet CR, chociaż nadal dostępne były alternatywne wersje generyczne.

Wydaje się, że kolejny niedobór wystąpił pod koniec 2017 roku.

Zobacz też

Bibliografia

Linki zewnętrzne