mikroRNA (miRNA) to krótkie (20-24 nt) niekodujące RNA, które biorą udział w posttranskrypcyjnej regulacji ekspresji genów w organizmach wielokomórkowych, wpływając zarówno na stabilność, jak i translację mRNA . miRNA są transkrybowane przez polimerazę RNA II jako część zamkniętych i poliadenylowanych pierwotnych transkryptów (pri-miRNA), które mogą być albo kodujące białko, albo niekodujące.
Pierwotny transkrypt jest cięty przez enzym rybonukleazę Drosha III w celu wytworzenia około 70-nt prekursorowego miRNA (pre-miRNA), który jest dalej cięty przez cytoplazmatyczną rybonukleazę Dicer w celu wytworzenia dojrzałego miRNA i antysensownej gwiazdy miRNA (miRNA*). ) produkty.
Dojrzałe miRNA jest włączane do kompleksu wyciszającego indukowanego przez RNA (RISC), który rozpoznaje docelowe mRNA poprzez niedoskonałe parowanie zasad z miRNA i najczęściej powoduje zahamowanie translacji lub destabilizację docelowego mRNA . RefSeq reprezentuje przewidywaną pętlę łodygi mikroRNA.
Znaczenie kliniczne
miR-34a hamuje ekspresję genu w NAMPT genu, który koduje wisfatyna (Nampt) enzym, który jest enzymem limitującym szybkość w nikotynamid adeniny dinukleotyd (NAD) szlak ratunkowy , powodując zmniejszony poziom NAD. Tłumienie miR-34a ekspresji genu NAMPT również obniża poziomy sirtuiny1 . Starzenie się i otyłość zwiększają poziom miR-34a. Prozapalny czynnik transkrypcyjny NF-kB (bardziej wyrażona otyłości i starzenie) zwiększa ekspresję miR-34a poprzez wiązanie się z jego promotorem regionu. Hamowanie miR-34a u otyłych myszy wywołanych dietą przywróciło poziomy NAMPT i NAD, zmniejszając stan zapalny i poprawiając tolerancję glukozy .
