Megalencephaly - Megalencephaly
| Megalencephaly | |
|---|---|
 | |
| Obrazy MRI przedstawiające megalencefalię u czterech członków rodziny, z których wszyscy mają niezwykle duże czaszki (na rodzinę wpływa zespół autosomalny recesywny spowodowany mutacją KIF7, która wywołuje liczne dysplazje nasadowe ) | |
| Specjalność |
Genetyka medyczna , neurologia , pediatria 
|
| Zwykły początek | Wrodzony |
| Trwanie | Długoterminowy |
Megalencephaly (lub macrencephaly ; w skrócie MEG ) to zaburzenie rozwoju, w którym mózg jest nienormalnie duży. Charakteryzuje się mózgiem o średniej wadze, która wynosi 2,5 odchylenia standardowego powyżej średniej w populacji ogólnej. Uważa się, że około 1 na 50 dzieci (2%) ma cechy megalencefalii w populacji ogólnej.
Uważa się, że mutacja w szlaku PI3K-AKT jest główną przyczyną proliferacji mózgu i ostatecznie pierwotną przyczyną megalencefalii. Mutacja ta jest wytwarzana klasyfikację nadmierną mózgu, który składa się z dwóch zespołów tym megalencephaly kapilarach wada (MCAP) i megalencephaly- polidaktylia - drobnozakrętowość - wodogłowie (MPPH). Megalencephaly jest zwykle diagnozowana po urodzeniu i potwierdzana za pomocą MRI .
Istnieje kilka zaburzeń neuropsychiatrycznych związanych z megalencefalią; Jednak badania wykazały, że autyzm jest najbardziej rozpowszechnionym związkiem z wadami rozwojowymi MEG. Chociaż obecnie nie istnieje żadne leczenie megalencefalii, metody leczenia koncentrują się na zmniejszaniu deficytów związanych z autyzmem. Najnowsze badania są ukierunkowane na tworzenie inhibitorów ograniczających szlak mutacyjny powodujący megalencefalię.
Klasyfikacja
Makrocefalia
Makrocefalia to termin używany w odniesieniu do osoby, która ma nienormalnie dużą głowę. Obwód głowy musi przekraczać 95. percentyl lub co najmniej 2,5 odchylenia standardowego od średniej normalnej wagi i płci w Stanach Zjednoczonych. Osoba z makrocefalią niekoniecznie wskazuje, że występuje również megalencefalia. Duże czaszki zwykle nie wykazują żadnych warunków neurorozwojowych, co oznacza, że większość osób z makrocefalią jest zdrowa.
Hemimegalencephaly
Hemimegalencephaly jest niezwykle rzadką postacią makrocefalii i charakteryzuje się nierównomiernym rozwojem półkul mózgowych (połowa mózgu jest większa niż inna). Zespół może występować samodzielnie lub w połączeniu z fakomatozą lub hemigantyzmem . Ponadto hemimegalencefalia często powoduje ciężką epilepsję , ogniskowe deficyty neurologiczne, makrokranię oraz łagodne do poważnego upośledzenie umysłowe.
MCAP
Megalencephaly-capillary (MCAP) to jeden z dwóch głównych zespołów megalencephaly. Zazwyczaj MCAP i MPPH można rozróżnić na podstawie cech somatycznych. MCAP obejmuje wiele cech, które obserwuje się po urodzeniu, w tym: skórne wady rozwojowe naczyniowe, zwłaszcza wady naczyń włosowatych twarzy i skóry marmorata , polidaktylia , dysplazja tkanki łącznej oraz ogniskowy lub segmentowy przerost ciała. Co więcej, MCAP może czasami wiązać się z asymetrycznym przerostem mózgu (hemimegalencephaly), jak również segmentowym przerostem ciała (przerost połowiczy ).
MPPH
Megalencephaly-polimikrogyria-polidactyly-wodogłowie (MPPH) jest jednym z dwóch głównych zespołów przyczyniających się do megalencefalii. Zazwyczaj MCAP i MPPH można rozróżnić na podstawie cech somatycznych. W odróżnieniu od MCAP, MPPH nie posiada spójnych cech somatycznych innych niż polidaktycznie poosiowa . Ponadto rozwój mózgu i ciała jest zwykle symetryczny u większości pacjentów, u których występują objawy MPPH.
Prezentacja
Autyzm
Istnieje niezwykle silny związek między megalencefalią a autyzmem . Około 20% dzieci autystycznych ma megalencefalię, co czyni ją najczęstszą fizyczną cechą autyzmu. Osoby, u których występuje zarówno megalencefalia, jak i cechy autystyczne, zwykle wykazują również oznaki nadpobudliwości jako główny objaw. Jednak nie ma ostatecznych dowodów na to, że autyzm jest główną przyczyną / skutkiem megalencefalii.
Ponieważ większość dzieci z megalencefalią ma również autyzm, celem leczenia MEG jest opanowanie objawów przedmiotowych i podmiotowych związanych z autyzmem.
Inne stowarzyszenia
- Achondroplazja
- Zespół Beckwitha – Wiedemanna
- Nerwiakowłókniakowatość typu 1 (NF1)
- Stwardnienie guzowate (TS)
- Zespół Klippla, Trenaunaya i Webera
- Zespół znamienia naskórka
Przyczyny
Chociaż wciąż niewiele wiadomo na temat bezpośredniej przyczyny megalencefalii, ostatnie badania zaczęły dostarczać wczesnych wskazówek na temat możliwych źródeł jej powstawania. Ostatnie badania wykazały, że istnieje silny związek między szlakami genetycznymi, które powodują rozwój mózgu, a mutacjami w tym szlaku, które powodują przerost mózgu.
PI3K-AKT
Ostatnie badania wykazały, że mutacje w szlaku kinazy fosfoinozytydu 3 (PI3K) i AKT (znanej również jako kinaza białkowa B ) zidentyfikowano w MCAP i MPPH. Ta ścieżka okazała się integralną częścią wzrostu i rozwoju mózgu i jest przedmiotem zainteresowania wielu naukowców badających przyczynę megalencefalii. Wykazano, że mutacje w tym szlaku powodują wzrost funkcji w aktywacji szlaku PI3K-AKT. Ten szlak komórkowy ma kluczowe znaczenie dla regulacji różnych funkcji komórek, w tym wzrostu, proliferacji, metabolizmu, przeżycia, apoptozy , angiogenezy , onkogenezy i, co najważniejsze, w odniesieniu do megalencefalii, rozwoju mózgu. AKT jest kluczową cząsteczką sygnałową będącą częścią szlaku PI3K i bierze również udział w wielu funkcjach komórkowych. Funkcje te obejmują rozwój mózgu, plastyczność synaps i rozwój neurologiczny. Utrata funkcji w AKT może powodować małogłowie u ludzi, podczas gdy inaktywacja szlaku może powodować hemimegalencefalię. Istnieje również kilka nowotworów, w przypadku których wykazano, że są powiązane z mutacjami na szlaku AKT, w tym czerniak i rak płuc.
Pur-alpha
Pur-alfa (purα) to specyficzne dla sekwencji jednoniciowe DNA i białko wiążące RNA. Badania wykazały, że białko jest głównie aktywne we wczesnym okresie rozwoju i uważa się, że odgrywa rolę w powiększaniu mózgu. Chociaż dokładna funkcja jest nadal kontrowersyjna, uważa się, że pur-alfa jest odpowiedzialny za proliferację neuronów podczas neurogenezy, a także dojrzewanie dendrytów . Zatem pur-alfa jest również uważana za potencjalną przyczynę megalencefalii i przerostu mózgu.
Patofizjologia
Jednym ze skutków megalencefalii jest całkowity brak rozwoju motorycznego . W jednym badaniu medycznym oceniano trzech pacjentów z megalencefalią, u których stwierdzono poważne upośledzenie rozwoju motorycznego i mowy, a także wyraźne nieprawidłowości twarzy, w tym wypukłości czaszki , niski grzbiet nosa i duże oczy.
Diagnozy
Diagnoza megalencefalii zmieniała się na przestrzeni lat, jednak wraz z rozwojem bardziej zaawansowanego sprzętu, lekarze byli w stanie z większą dokładnością potwierdzić to zaburzenie. Zwykle badanie fizykalne jest wykonywane po raz pierwszy, gdy pojawiają się cechy megalencephaly. Zwykle ma to miejsce przy urodzeniu lub podczas wczesnego rozwoju dziecka. Następnie lekarz dokona pomiarów głowy w celu określenia obwodu. Nazywa się to obwodem głowy . Następnie zostanie zapisane pochodzenie rodzinne w celu ustalenia, czy w rodzinie była historia megalencefalii.
Następnie zostanie przeprowadzone badanie neurologiczne z wykorzystaniem technologii aparatu MRI w celu potwierdzenia rozpoznania megalencephaly. Te badania obrazowe dostarczają szczegółowych informacji dotyczących wielkości mózgu, asymetrii objętości i innych nieregularnych zmian związanych z MCAP, MPPH i hemimegalencephaly.
Istnieje również silna korelacja między epilepsją a megalencefalią, co może pomóc lekarzom w ich rozpoznaniu.
W przypadku potwierdzenia rozpoznania megalencefalii dziecko kierowane jest do specjalisty, który koncentruje się na opanowaniu objawów i poprawie stylu życia. Ponieważ megalencefalia jest zwykle prezentowana z autyzmem, celem leczenia jest poprawa niedoborów związanych z przyczynami autystycznymi. Ponadto, ponieważ każdy pacjent ma unikalne objawy, nie ma jednej konkretnej metody leczenia i dlatego jest w dużym stopniu zależna od objawów związanych z daną osobą.
Zapobieganie
Ponieważ istnieje bardzo niewiele metod leczenia ukierunkowanych na leczenie megalencefalii, przyszłe badania mają na celu hamowanie mutacji szlaku. Jednak ten kolejny krok może wiązać się z kilkoma komplikacjami, ponieważ zrozumienie mechanizmu leżącego u podstaw mutacji jest trudnym zadaniem. Kodowanie genetyczne, które inicjuje pojedynczą mutację, występuje sporadycznie, a wzorce są trudne do wykrycia w wielu przypadkach. Mimo że wykonano bardzo niewiele badań w celu stworzenia inhibitorów szlaku PI3K-AKT, kilka firm farmaceutycznych zaczęło koncentrować swoje zainteresowania na projektowaniu metody zapobiegania w tym celu.
Leczenie
Obecnie nie ma specyficznego leczenia megalencefalii, jednak okresowe pomiary głowy mogą być oceniane w celu określenia tempa wzrostu mózgu. Osobom, u których rozwinęły się zaburzenia neurologiczne, można przepisać leki przeciwpadaczkowe na napady padaczkowe. Badania wykazały, że redukcja epilepsji może zwiększyć apoptozę komórek i zmniejszyć proliferację neuronów, która ostatecznie prowadzi do przerostu mózgu.
Rokowanie
Rokowanie w megalencefalii zależy w dużym stopniu od przyczyny i powiązanych zaburzeń neurologicznych. Ponieważ większość przypadków megalencefalii wiąże się z autyzmem, rokowanie jest równoważne z odpowiednim stanem. Ponieważ hemimegalencephaly są związane z ciężkimi napadami padaczkowymi, niedowładem połowiczym i niepełnosprawnością intelektualną, wynikiem jest złe rokowanie. W większości przypadków osoby, u których zdiagnozowano ten typ megalencefalii, zwykle nie przeżywają dorosłości.
Epidemiologia
Mówi się, że około jedno na 50 (2%) dzieci w populacji ogólnej ma megalencefalię. Dodatkowo mówi się, że megalencefalia dotyka 3–4 razy więcej mężczyzn niż kobiet. Uważa się, że osoby, które są sklasyfikowane jako makrocefalia lub ogólny przerost głowy, mają megalencephaly z częstością 10–30% czasu.
Historia
Uważa się, że megalencefalię odkryto w 1972 r. Przed postawieniem diagnozy, w której wykorzystano rezonans magnetyczny jako sposób potwierdzenia przerostu mózgu, podczas sekcji zwłok zdiagnozowano przypadki megalencefalii, podczas których zmierzono i zważono mózg fizyczny.
Badania
Przyszłe badania mają na celu dalsze zrozumienie mutacji i tego, w jaki sposób prowadzą one do zespołów MCAP i MPPH. Większość badań nad megalencefalią obejmowała myszy, u których występują nieprawidłowości w mózgu i przerost. Następnym krokiem jest przejście do badań klinicznych z udziałem ludzi w celu określenia dokładnej mutacji genetycznej powodującej sekwencje. Ponadto naukowcy i firmy farmaceutyczne zaczęli wykazywać zainteresowanie hamowaniem mutacji i opracowywaniem metod zapobiegawczych w celu całkowitego wyeliminowania podstawowej przyczyny megalencefalii.
Inne relacje
Objętość wewnątrzczaszkowa również wpływa na tę patologię, ponieważ jest związana z wielkością mózgu.
Bibliografia
Linki zewnętrzne
- Strona informacyjna o megalencefalii (dostarczona przez National Institute of Neurological Disorders and Stroke )
| Klasyfikacja | |
|---|---|
| Zasoby zewnętrzne |