Nalmefen - Nalmefene

Nalmefene
Nalmefene.svg
Dane kliniczne
Nazwy handlowe Selincro
AHFS / Drugs.com Monografia
MedlinePlus a605043
Dane licencyjne
Drogi
administracji		 Doustnie, dożylnie
Kod ATC
Status prawny
Status prawny
Dane farmakokinetyczne
Wiązanie białek 45%
Metabolizm Wątrobiany
Okres półtrwania eliminacji 10,8 ± 5,2 godziny
Wydalanie Nerkowy
Identyfikatory
  • 17-Cyklopropylometylo-4,5α-epoksy-6-metylenomorfinan-3,14-diol
Numer CAS
Identyfikator klienta PubChem
IUPHAR/BPS
ChemSpider
UNII
CHEMBL
Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA )
Karta informacyjna ECHA 100.164.948 Edytuj to na Wikidata
Dane chemiczne i fizyczne
Formuła C 21 H 25 N O 3
Masa cząsteczkowa 339,435  g·mol -1
Model 3D ( JSmol )
  • OC(C1=C2[C@@]34[C@H]5O1)=CC=C2C[C@H](N(CC4)CC6CC6)[C@]3(O)CCC5=C
  • InChI=1S/C21H25NO3/c1-12-6-7-21(24)16-10-14-4-5-15(23)18-17(14)20(21,19(12)25-18) 8-9-22(16)11-13-2-3-13/h4-5,13,16,19,23-24H,1-3,6-11H2/t16-,19+,20+,21 -/m1/s1 czekTak
  • Klucz: WJBLNOPPDWQMCH-MBPVOVBZSA-N czekTak
 ☒NczekTak (co to jest?) (zweryfikuj)  

Nalmefen (pierwotnie znany jako nalmetren ; nazwa handlowa Selincro ) jest antagonistą opioidowym stosowanym głównie w leczeniu uzależnienia od alkoholu . Został również zbadany pod kątem leczenia innych uzależnień, takich jak patologiczny hazard .

Nalmefen jest pochodną opiatów podobną pod względem struktury i aktywności do antagonisty opioidowego naltreksonu . Zalety nalmefenu w porównaniu z naltreksonem obejmują dłuższy okres półtrwania , większą biodostępność po podaniu doustnym i brak obserwowanej toksyczności wątroby zależnej od dawki.

Podobnie jak inne leki tego typu, nalmefen może wywołać ostre objawy odstawienia u pacjentów uzależnionych od leków opioidowych lub rzadziej stosowany pooperacyjnie w celu przeciwdziałania skutkom silnych opioidów stosowanych w zabiegach operacyjnych .

Zastosowania medyczne

Przedawkowanie opioidów

Wykazano, że dożylne dawki nalmefenu skutecznie przeciwdziałają depresji oddechowej wywołanej przedawkowaniem opioidów.

Gdy nalmefen jest stosowany w leczeniu przedawkowania opioidów, dawki nalmefenu większe niż 1,5 mg nie wydają się przynosić większej korzyści niż dawki tylko 1,5 mg.

Uzależnienie od alkoholu

Nalmefen jest stosowany w Europie w celu zmniejszenia uzależnienia od alkoholu, a NICE zaleca stosowanie nalmefenu w celu zmniejszenia spożycia alkoholu w połączeniu ze wsparciem psychologicznym dla osób pijących dużo.

Na podstawie metaanalizy przydatność nalmefenu w uzależnieniu od alkoholu jest niejasna. Nalmefen w połączeniu z leczeniem psychospołecznym może zmniejszać ilość spożywanego alkoholu przez osoby uzależnione od alkoholu. Lek można również zażywać „w miarę potrzeb”, gdy osoba odczuwa potrzebę spożycia alkoholu.

Skutki uboczne

Zgłaszano następujące działania niepożądane związane ze stosowaniem nalmefenu:

Bardzo często (≥1/10)

  • Bezsenność
  • Zawroty głowy
  • Bół głowy
  • Nudności

Często (≥1/100 do <1/10)

  • Zmniejszony apetyt
  • Zaburzenia snu
  • Stan zamętu
  • Niepokój
  • Zmniejszone libido (w tym utrata libido)
  • Senność
  • Drżenie
  • Zakłócenie uwagi
  • Parestezje
  • Niedoczulica
  • Częstoskurcz
  • Kołatanie serca
  • Wymioty
  • Suchość w ustach
  • Biegunka
  • Nadpotliwość
  • Skurcze mięśni
  • Zmęczenie
  • Astenia
  • Złe samopoczucie
  • Uczucie nienormalne
  • Zmniejszona waga

Większość tych reakcji była łagodna lub umiarkowana, związana z rozpoczęciem leczenia i krótkotrwała.

Farmakologia

Farmakodynamika

Nalmefen działa jako agonista odwrotny do u-receptorem opioidowym (MOR), (K I = 0,24 nM), a także słabą częściowego agonisty (K i = 0,083 nm e max = 20-30%) z receptora opioidowego kappa ( KOR), z podobnym wiązaniem dla tych dwóch receptorów, ale kilkukrotną preferencją dla KOR. U ludzi i zwierząt zaobserwowano dowody in vivo wskazujące na aktywację KOR, takie jak zwiększenie stężenia prolaktyny w surowicy z powodu supresji dopaminy i zwiększenie aktywacji osi podwzgórze-przysadka-nadnercza poprzez zwiększone wydzielanie hormonu adrenokortykotropowego i kortyzolu . Skutki uboczne typowe dla aktywacji KOR, takie jak halucynacje i dysocjacja , obserwowano również w przypadku nalmefenu w badaniach na ludziach. Uważa się , że aktywacja KOR przez nalmefen może wywołać dysforię i niepokój . Oprócz MOR i KOR wiążące, nalmefen posiada także część, chociaż znacznie niższe powinowactwo do A-receptor opioidowy (DOR) (K I = 16 nm), w którym zachowuje się jak antagonista .

Nalmefen jest strukturalnie podobne do naltreksonu i różni się od niego przez podstawienie ketonowej grupy w pozycji 6 naltreksonu z grupą metylenową (CH 2 ). Wiąże się z MOR z podobnym powinowactwem do naltreksonu, ale wiąże się „nieco bardziej chciwie” z KOR i DOR w porównaniu.

Farmakokinetyka

Nalmefen jest intensywnie metabolizowany w wątrobie, głównie przez sprzęganie z kwasem glukuronowym, a także przez N- dealkilację. Mniej niż 5% dawki jest wydalane w postaci niezmienionej. Glukuronid metabolitu jest w pełni aktywny, podczas gdy N -dealkylated metabolit posiada minimalną aktywność farmakologiczną.

Chemia

Nalmefen jest pochodną naltreksonu i został po raz pierwszy zgłoszony w 1975 roku.

Społeczeństwo i kultura

Nalmefen został po raz pierwszy zgłoszony w patencie w 1974 roku.

Stany Zjednoczone

W USA nalmefen do wstrzykiwań o natychmiastowym uwalnianiu został zatwierdzony w 1995 roku jako antidotum na przedawkowanie opioidów. Sprzedawany był pod nazwą handlową Revex . Produkt został wycofany przez producenta około 2008 roku. Być może ze względu na cenę nigdy nie sprzedawał się dobrze. (Patrz § Przedawkowanie opioidów powyżej).

Nalmefen w postaci tabletek , który jest stosowany w leczeniu uzależnienia od alkoholu i innych uzależnień, nigdy nie był sprzedawany w Stanach Zjednoczonych.

Europa

Duńska firma farmaceutyczna Lundbeck licencjonowała nalmefen od Biotie Therapies i przeprowadziła badania kliniczne z nalmefenem w leczeniu uzależnienia od alkoholu. W 2011 roku złożyli wniosek o lek o nazwie Selincro do Europejskiej Agencji Leków . Lek został dopuszczony do stosowania w UE w marcu 2013 r., aw październiku 2013 r. Szkocja stała się pierwszym krajem w UE, który przepisał lek na uzależnienie od alkoholu. Anglia podążyła za Szkocją, oferując tę ​​substancję jako lek na problem z piciem w październiku 2014 r. W listopadzie 2014 r. nalmefen został oceniony i zatwierdzony jako lek dostarczany przez brytyjską Narodową Służbę Zdrowia (NHS) w celu zmniejszenia spożycia alkoholu u osób uzależnionych od alkoholu.

Badania

Nalmefen jest częściowym agonistą receptora opioidowego κ i może być przydatny w leczeniu uzależnienia od kokainy.

Zobacz też

Bibliografia