Naloksegol - Naloxegol
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Movantik, Moventig |
| Inne nazwy | NKTR-118 |
| AHFS / Drugs.com | movantik |
| Dane licencyjne | |
| Drogi podania |
Doustny |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Wiązanie białek | ~ 4,2% |
| Metabolizm | Wątrobowy ( CYP3A ) |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 6–11 godz |
| Wydalanie | Kał (68%), mocz (16%) |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| PubChem CID | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 34 H 53 N O 11 |
| Masa cząsteczkowa | 651,794 g · mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| |
| |
Naloksegol ( INN ; PEGylowany naloksol ; nazwy handlowe Movantik i Moventig ) to działający obwodowo antagonista receptora opioidowego μ opracowany przez firmę AstraZeneca na licencji Nektar Therapeutics do leczenia zaparć wywołanych opioidami . Został zatwierdzony w 2014 roku u dorosłych pacjentów z przewlekłym bólem nienowotworowym. Dawki 25 mg uznano za bezpieczne i dobrze tolerowane przez 52 tygodnie. Podawany jednocześnie z opioidowymi lekami przeciwbólowymi naloksegol zmniejszył skutki uboczne związane z zaparciami, przy jednoczesnym zachowaniu porównywalnego poziomu analgezji.
Najczęstszymi działaniami niepożądanymi są bóle brzucha, biegunka, nudności, wzdęcia, wymioty i bóle głowy. Naloksegol jako czysty antagonista opioidów nie ma możliwości nadużywania.
Naloksegol był wcześniej lekiem z wykazu II w Stanach Zjednoczonych ze względu na jego chemiczne podobieństwo do alkaloidów opium. Został oficjalnie decontrolled w dniu 23 stycznia 2015 roku został przekwalifikowany jako lek na receptę po FDA stwierdziła, że szczelność na barierę krew-mózg do tego związku sprawiły, że nie uzależnia, a więc bez możliwości nadużyć .
Zastosowanie medyczne
Naloksegol jest wskazany w leczeniu zaparć wywołanych opioidami (OIC) u pacjentów z przewlekłym bólem nienowotworowym. Zaleca się, aby odstawić wszelkie podtrzymujące środki przeczyszczające przed rozpoczęciem naloksegolu lub przechowywać przez co najmniej 3 dni. Naloksegol należy przyjmować na pusty żołądek, co najmniej dwie godziny po ostatnim posiłku.
Właściwości farmakodynamiczne
Naloksegol hamuje wiązanie opioidów z receptorami opioidowymi μ w przewodzie pokarmowym, zmniejszając w ten sposób działania zaparcia (spowolnienie motoryki przewodu pokarmowego i jego pasażu, hipertoniczność , zwiększone wchłanianie zwrotne płynów) związane z opioidami .
Jeśli naloksegol jest podawany jednocześnie z innymi antagonistami opioidów , istnieje możliwość efektu addytywnego i zwiększonego ryzyka odstawienia opioidów .
Mechanizm akcji
Pod względem chemicznym naloksegol jest pegylowaną (modyfikowaną glikolem polietylenowym) pochodną α- naloksolu . Konkretnie, 6-α-hydroksylową grupę a- naloxol jest połączony za pomocą eterowego wiązania do wolnej grupy hydroksylowej z łańcuchem monometoksy-n = 7 zakończony oligomer z PEG , pokazany rozciągającą się w lewym dolnym rogu obrazu cząsteczki w prawo. „N = 7” określa liczbę dwuwęglowych etylenów, a więc długość łańcucha przyłączonego łańcucha PEG, a „monometoksy” wskazuje, że końcowa grupa hydroksylowa PEG jest „zamknięta” grupą metylową . Pegylacja z 6-a- hydroksylową łańcucha bocznego z naloxol zapobiega się leku przekraczania bariery krew-mózg (BBB). W związku z tym można go uznać za antytezę działającego obwodowo opioidu loperamidu, który jest stosowany jako środek przeciwbiegunkowy ukierunkowany na opioidy, który nie powoduje tradycyjnych skutków ubocznych opiatów ze względu na jego niezdolność do gromadzenia się w ośrodkowym układzie nerwowym w normalnych warunkach. tematy.
Zobacz też
- Alvimopan (nazwa handlowa Entereg)
- Metylonaltrekson (nazwa handlowa Relistor)
- Naldemedine (nazwa handlowa Symproic)
- (+) - nalokson - lek nieopioidowy, który zmniejsza również niektóre skutki uboczne opioidów bez istotnego wpływu na działanie przeciwbólowe, gdy jest stosowany w małych dawkach doustnych
- 6β-Naltrexol (6α-hydroksynaltrexone) - lek eksperymentalny