Nanocząstki do dostarczania leków do mózgu - Nanoparticles for drug delivery to the brain

Nanocząstki do dostarczania leków do mózgu to metoda transportu cząsteczek leku przez barierę krew-mózg (BBB) ​​za pomocą nanocząstek . Leki te przechodzą przez BBB i dostarczają do mózgu farmaceutyki do terapeutycznego leczenia zaburzeń neurologicznych. Zaburzenia te obejmują chorobę Parkinsona , chorobę Alzheimera , schizofrenię , depresję i guzy mózgu . Część trudności w znalezieniu lekarstwa na te zaburzenia ośrodkowego układu nerwowego (OUN) polega na tym, że nie ma jeszcze naprawdę skutecznej metody dostarczania leków, aby przejść przez BBB. Antybiotyki , środki przeciwnowotworowe i różne leki działające na OUN, zwłaszcza neuropeptydy , to kilka przykładów cząsteczek, które nie mogą przejść przez BBB samodzielnie. Jednak badania wykazały, że za pomocą systemów dostarczania nanocząstek niektóre leki mogą teraz przechodzić przez BBB, a nawet wykazują niższą toksyczność i zmniejszają niepożądane skutki w całym organizmie. Toksyczność jest ważną koncepcją dla farmakologii, ponieważ wysoki poziom toksyczności w organizmie może być szkodliwy dla pacjenta, wpływając na inne narządy i zaburzając ich funkcję. Co więcej, BBB nie jest jedyną fizjologiczną barierą dla dostarczania leku do mózgu . Inne czynniki biologiczne wpływają na to, jak leki są transportowane w organizmie i jak trafiają do określonych miejsc działania. Niektóre z tych czynników patofizjologicznych obejmują zmiany przepływu krwi, obrzęki i zwiększone ciśnienie śródczaszkowe , zaburzenia metaboliczne oraz zmienioną ekspresję genów i syntezę białek . Chociaż istnieje wiele przeszkód utrudniających opracowanie solidnego systemu dostarczania, nanocząsteczki stanowią obiecujący mechanizm transportu leków do OUN.

Tło

Pierwsze udane dostarczanie leku przez BBB miało miejsce w 1995 r Lek stosowano heksapeptyd dalargin , przeciwciało anty- nocyceptywny peptydowy, który nie może przekroczyć tylko BBB. Został on zamknięty w nanocząsteczkach pokrytych polisorbatem 80 i wstrzyknięty dożylnie . Był to ogromny przełom w dziedzinie dostarczania leków nanocząsteczkowych i pomógł posunąć naprzód badania i rozwój w kierunku prób klinicznych systemów dostarczania nanocząsteczek. Nanocząstki mają wielkość od 10 do 1000 nm (lub 1 µm) i mogą być wykonane z naturalnych lub sztucznych polimerów , lipidów , dendrymerów i miceli . Większość polimerów stosowanych w nanocząsteczkowych systemach dostarczania leków jest naturalnych, biokompatybilnych i biodegradowalnych , co pomaga zapobiegać zanieczyszczeniu w OUN. Kilka aktualnych metod dostarczania leków do mózgu obejmuje zastosowanie liposomów , proleków i transporterów za pośrednictwem nośników . Istnieje wiele różnych metod dostarczania tych leków do organizmu, takich jak doustne , donosowe , dożylne i wewnątrzczaszkowe. W przypadku nanocząstek większość badań wykazała rosnącą progresję po podaniu dożylnym. Oprócz metod dostarczania i transportu istnieje kilka sposobów funkcjonalizacji lub aktywacji nośników nanocząstek. Środki te obejmują rozpuszczanie lub absorbowanie leku w całej nanocząstce, kapsułkowanie leku wewnątrz cząstki lub mocowanie leku na powierzchni cząstki.

Rodzaje nanocząstek do dostarczania leków do OUN

Na bazie lipidów

Schemat liposomu przedstawiający dwuwarstwę fosfolipidową otaczającą wodne wnętrze.

Jeden rodzaj nanocząstek obejmuje zastosowanie liposomów jako nośników cząsteczek leku. Schemat po prawej pokazuje standardowy liposom. Posiada dwuwarstwę fosfolipidową oddzielającą wnętrze komórki od zewnętrznej.

Liposomy składają się z dwuwarstw pęcherzykowych, lameli , wykonanych z biokompatybilnych i biodegradowalnych lipidów, takich jak sfingomielina , fosfatydylocholina i glicerofosfolipidy . Cholesterol , rodzaj lipidu, jest również często włączany do preparatu lipidowo-nanocząsteczkowego. Cholesterol może zwiększać stabilność liposomu i zapobiegać wyciekaniu dwuwarstwy, ponieważ jego grupa hydroksylowa może oddziaływać z polarnymi głowami dwuwarstwowych fosfolipidów. Liposomy mogą potencjalnie chronić lek przed degradacją, wyznaczać miejsca działania oraz zmniejszać toksyczność i niekorzystne skutki. Nanocząstki lipidowe można wytwarzać za pomocą homogenizacji wysokociśnieniowej , która jest obecnie metodą wykorzystywaną do wytwarzania emulsji do podawania pozajelitowego . Proces ten może ostatecznie utworzyć jednorodną dyspersję małych kropelek w płynnej substancji przez podział cząstek aż do uzyskania pożądanej konsystencji. Ten proces produkcyjny jest już skalowany i stosowany w przemyśle spożywczym, co czyni go bardziej atrakcyjnym dla badaczy i branży dostarczania leków.

Liposomy można również funkcjonalizować przez przyłączenie różnych ligandów do powierzchni w celu zwiększenia dostarczania ukierunkowanego na mózg.

Liposomy kationowe

Innym rodzajem nanocząstek lipidowych, które można wykorzystać do dostarczania leku do mózgu, jest liposom kationowy . Są to cząsteczki lipidów, które są naładowane dodatnio. Jeden z przykładów liposomów kationowych wykorzystuje bolaamfifile , które zawierają grupy hydrofilowe otaczające hydrofobowy łańcuch w celu wzmocnienia granicy nanopęcherzyków zawierających lek. Bolaampifilne nanopęcherzyki mogą przenikać przez BBB i umożliwiają kontrolowane uwalnianie leku do miejsc docelowych. Lipopleksy można również tworzyć z kationowych liposomów i roztworów DNA, aby uzyskać środki do transfekcji . Liposomy kationowe przechodzą przez BBB poprzez endocytozę za pośrednictwem adsorpcji, po której następuje internalizacja w endosomach komórek śródbłonka. Poprzez transfekcję komórek śródbłonka za pomocą lipopleksów można dokonać zmian fizycznych w komórkach. Te zmiany fizyczne mogą potencjalnie poprawić sposób, w jaki niektóre nanocząsteczkowe nośniki leków przechodzą przez BBB.

Metaliczny

Nanocząsteczki metali są obiecującym nośnikiem dostarczania leków do mózgu. Powszechnymi metalami stosowanymi do dostarczania leków nanocząsteczkowych są złoto, srebro i platyna, ze względu na ich biokompatybilność. Te nanocząstki metaliczne są stosowane ze względu na ich duży stosunek powierzchni do objętości, przestrajanie geometryczne i chemiczne oraz endogenne właściwości przeciwdrobnoustrojowe. Kationy srebra uwalniane z nanocząstek srebra mogą wiązać się z ujemnie naładowaną błoną komórkową bakterii i zwiększać przepuszczalność błony, umożliwiając przedostawanie się obcych substancji chemicznych do płynu wewnątrzkomórkowego.

Nanocząstki metali są syntetyzowane chemicznie w reakcjach redukcji. Na przykład nanocząsteczki srebra sprzężonego z lekiem są tworzone przez redukcję azotanu srebra borowodorkiem sodu w obecności jonowego związku leku. Lek wiąże się z powierzchnią srebra, stabilizując nanocząstki i zapobiegając ich agregacji.

Metaliczne nanocząsteczki zazwyczaj przechodzą przez BBB poprzez transcytozę . Dostarczanie nanocząstek przez BBB można zwiększyć poprzez wprowadzenie koniugatów peptydowych w celu poprawy przepuszczalności do ośrodkowego układu nerwowego. Na przykład ostatnie badania wykazały poprawę wydajności dostarczania nanocząstek złota poprzez sprzęganie peptydu, który wiąże się z receptorami transferyny wyrażanymi w komórkach śródbłonka mózgu.

Stały lipid

Diagram przedstawia stałą nanocząsteczkę lipidową (SLN). Warstwa fosfolipidowa jest tylko jedna, ponieważ wnętrze cząstki jest stałe. Cząsteczki, takie jak przeciwciała, peptydy celujące i cząsteczki leków mogą być związane z powierzchnią SLN.

Ponadto stałe nanocząstki lipidowe (SLN) to nanocząstki lipidowe ze stałym wnętrzem, jak pokazano na schemacie po prawej stronie. SLN można wytworzyć przez zastąpienie ciekłego oleju lipidowego używanego w procesie emulsyjnym stałym lipidem. W stałych nanocząstkach lipidowych cząsteczki leku są rozpuszczone w stałym hydrofobowym rdzeniu lipidowym cząstki , zwanym ładunkiem leku, i są one otoczone roztworem wodnym. Wiele SLN powstaje z trójglicerydów , kwasów tłuszczowych i wosków . Do produkcji można zastosować homogenizację wysokociśnieniową lub mikroemulsyfikację . Ponadto funkcjonalizowanie powierzchni stałych nanocząstek lipidowych glikolem polietylenowym (PEG) może skutkować zwiększoną przepuszczalnością BBB. Różne nośniki koloidalne, takie jak liposomy , nanocząstki polimerowe i emulsje, mają zmniejszoną stabilność, trwałość i skuteczność kapsułkowania. Stałe nanocząsteczki lipidowe zostały zaprojektowane w celu przezwyciężenia tych niedociągnięć i charakteryzują się doskonałym uwalnianiem leku i stabilnością fizyczną poza celowanym dostarczaniem leków.

Nanoemulsje

Inną formą systemów dostarczania nanocząstek są emulsje typu olej w wodzie wytwarzane w skali nano. Proces ten wykorzystuje powszechnie stosowane biokompatybilne oleje, takie jak trójglicerydy i kwasy tłuszczowe, oraz łączy je z wodą i powlekającymi powierzchnię środkami powierzchniowo czynnymi . Oleje bogate w kwasy tłuszczowe omega-3 szczególnie zawierają ważne czynniki, które pomagają w penetracji ciasnych połączeń BBB.

Na bazie polimerów

Inne nanocząstki są oparte na polimerach , co oznacza, że ​​są wykonane z naturalnego polimeru, takiego jak kwas polimlekowy (PLA), poli D,L-glikolid (PLG),

polilaktyd-ko-glikolid ( PLGA ) i policyjanoakrylan (PCA). Niektóre badania wykazały, że nanocząstki polimerowe mogą zapewnić lepsze wyniki dostarczania leków w porównaniu z nanocząstkami na bazie lipidów, ponieważ mogą zwiększać stabilność transportowanych leków lub białek. Nanocząstki polimerowe mogą również zawierać korzystne mechanizmy kontrolowanego uwalniania .

Oddział polimerowy

Nanocząsteczki wykonane z naturalnych polimerów, które ulegają biodegradacji, mają zdolność celowania w określone narządy i tkanki w ciele, przenoszenia DNA do terapii genowej oraz dostarczania większych cząsteczek, takich jak białka , peptydy , a nawet geny . Aby wyprodukować te polimerowe nanocząstki, cząsteczki leku są najpierw rozpuszczane, a następnie kapsułkowane lub przyłączane do polimerowej matrycy nanocząstek. W wyniku tego procesu można uzyskać trzy różne struktury; nanocząstki, nanokapsułki (w których lek jest kapsułkowany i otoczony matrycą polimerową) oraz nanosfery (w których lek jest rozproszony w matrycy polimerowej w formie kulistej).

Jedną z najważniejszych cech systemów dostarczania nanocząstek jest to, że muszą ulegać biodegradacji w skali kilku dni. Kilka powszechnych materiałów polimerowych stosowanych w badaniach dostarczania leków to cyjanoakrylan polibutylu (PBCA), poli(cyjanoakrylan izoheksylu) (PIHCA), kwas polimlekowy (PLA) lub ko-glikolid polilaktydowy ( PLGA ). PbcA ulega rozpadowi poprzez enzymatyczne rozszczepienie jego wiązanie estrowe na alkil łańcuchu bocznym i tworzy się , rozpuszczalnych w wodzie produktów ubocznych. PBCA okazuje się również najszybciej biodegradowalnym materiałem, a badania wykazują 80% redukcję po 24 godzinach od wstrzyknięcia terapii dożylnej . Ostatnio jednak stwierdzono, że PIHCA wykazuje jeszcze niższy stopień degradacji, co z kolei dodatkowo zmniejsza toksyczność . PIHCA, ze względu na tę niewielką przewagę, przechodzi obecnie badania kliniczne III fazy nad transportem leku doksorubicyny w leczeniu raka wątrobowokomórkowego .

Albumina surowicy ludzkiej (HSA) i chitozan są również interesującymi materiałami do wytwarzania układów dostarczania nanocząstek. Stosowanie nanocząstek albuminy w terapii udaru może przezwyciężyć liczne ograniczenia. Na przykład nanocząsteczki albuminy mogą zwiększyć przepuszczalność BBB, zwiększyć rozpuszczalność i wydłużyć okres półtrwania w krążeniu. Pacjenci cierpiący na raka mózgu wykazują nadekspresję białek wiążących albuminę, takich jak SPARC i gp60, w komórkach BBB i nowotworowych, naturalnie zwiększając wychwyt albuminy do mózgu. Wykorzystując tę ​​zależność, naukowcy utworzyli nanocząsteczki albuminy, które zawierają jednocześnie dwa leki przeciwnowotworowe, paklitaksel i fenretynid , zmodyfikowane protaminą o niskiej masie cząsteczkowej (LMWP), rodzajem białka penetrującego komórki, do leczenia glejaka. Po wstrzyknięciu do organizmu pacjenta nanocząsteczki albuminy mogą łatwiej przenikać przez BBB, wiązać się z białkami i penetrować komórki glejaka, a następnie uwalniać zawarte w nich leki. Ta nanocząsteczkowa formulacja zwiększa skuteczność dostarczania ukierunkowanych na nowotwór i poprawia problem rozpuszczalności leków hydrofobowych. W szczególności, nanocząstki skoniugowane z kationową albuminą surowicy bydlęcej PEGylowanymi tanszynonem IIA wstrzyknięte do modelu szczurzego MCAO zmniejszyły objętość zawału i apoptozy neuronów. Chitozan , polisacharyd występujący w naturze, jest szczególnie użyteczny ze względu na jego biokompatybilność i brak toksyczności. Dzięki swoim właściwościom adsorpcyjnym i mukoadhezyjnym chitozan może przezwyciężyć ograniczenia w podawaniu donosowym do mózgu. Wykazano, że kationowe nanocząstki chitozanu oddziałują z ujemnie naładowanym śródbłonkiem mózgu.

Powlekanie tych polimerowych urządzeń nanocząsteczkowych różnymi środkami powierzchniowo czynnymi może również pomóc w przechodzeniu i wychwytywaniu BBB w mózgu. Surfaktanty, takie jak polisorbat 80, 20, 40, 60 i poloksamer 188, wykazywały pozytywne dostarczanie leku przez barierę krew-mózg, podczas gdy inne surfaktanty nie dawały takich samych wyników. Wykazano również, że funkcjonalizowanie powierzchni nanocząstek glikolem polietylenowym (PEG) może wywołać „efekt ukrycia”, pozwalający na krążenie w organizmie nanocząstki załadowanej lekiem przez dłuższy czas. Ponadto efekt ukrycia , spowodowany częściowo hydrofilowymi i elastycznymi właściwościami łańcuchów PEG, ułatwia zwiększenie lokalizacji leku w miejscach docelowych w tkankach i narządach.

Mechanizmy dostawy

Liposomy

Mechanizm transportu liposomów przez BBB to swobodna dyfuzja za pośrednictwem lipidów , rodzaj dyfuzji ułatwionej lub endocytoza za pośrednictwem lipidów . Istnieje wiele receptorów lipoproteinowych , które wiążą lipoproteiny, tworząc kompleksy, które z kolei transportują system nanodostarczania liposomów przez BBB. Apolipoproteina E (apoE) to białko ułatwiające transport lipidów i cholesterolu. Składniki ApoE wiążą się z nanocząsteczkami, a następnie ten kompleks wiąże się z receptorem lipoprotein o małej gęstości (LDLR) w BBB i umożliwia zachodzenie transportu.

Ten diagram pokazuje kilka sposobów działania transportu przez BBB. W przypadku dostarczania nanocząstek przez BBB najczęstszymi mechanizmami są transcytoza za pośrednictwem receptora i transcytoza adsorpcyjna

Nanocząstki polimerowe

Mechanizm transportu nanocząstek polimerowych przez BBB został scharakteryzowany jako endocytoza za pośrednictwem receptora przez komórki śródbłonka naczyń włosowatych mózgu. Następnie zachodzi transcytoza, aby przetransportować nanocząsteczki przez ścisłe połączenie komórek śródbłonka i do mózgu. Wykazano, że nanocząsteczki powlekania powierzchni środkami powierzchniowo czynnymi, takimi jak polisorbat 80 lub poloksamer 188, również zwiększają wychwyt leku do mózgu. Mechanizm ten opiera się również na pewnych receptorach zlokalizowanych na powierzchni światła komórek śródbłonka BBB. Ligandy opłaszczone na powierzchni nanocząstki wiążą się ze specyficznymi receptorami, powodując zmianę konformacyjną. Po związaniu się z tymi receptorami może rozpocząć się transcytoza, a to wiąże się z tworzeniem się pęcherzyków z błony plazmatycznej, odcinając układ nanocząstek po internalizacji.

Dodatkowymi receptorami zidentyfikowanymi dla endocytozy za pośrednictwem receptorów systemów dostarczania nanocząstek są receptor zmiatający klasy B typu I (SR-BI), receptor LDL (LRP1), receptor transferyny i receptor insuliny . Dopóki receptor istnieje na powierzchni śródbłonka BBB, do powierzchni nanocząstki można przyłączyć dowolny ligand w celu jego funkcjonalizacji, tak aby mógł wiązać się i ulegać endocytozie.

Innym mechanizmem jest transcytoza za pośrednictwem adsorpcji , w której oddziaływania elektrostatyczne biorą udział w pośredniczeniu w przechodzeniu nanocząstek przez BBB. Nanocząstki kationowe (w tym liposomy kationowe) są przedmiotem zainteresowania tego mechanizmu, ponieważ ich ładunki dodatnie pomagają wiązać się z komórkami śródbłonka mózgu. Zastosowanie peptydów TAT , peptydu penetrującego komórki, do funkcjonalizacji powierzchni kationowych nanocząstek może jeszcze bardziej poprawić transport leku do mózgu.

Nanocząstki magnetyczne i magnetoelektryczne

W przeciwieństwie do powyższych mechanizmów, dostarczanie za pomocą pól magnetycznych nie zależy silnie od biochemii mózgu. W tym przypadku nanocząsteczki są dosłownie przeciągane przez BBB poprzez zastosowanie gradientu pola magnetycznego. Nanocząsteczki można zarówno wciągać, jak i usuwać z mózgu, kontrolując jedynie kierunek gradientu. Aby podejście zadziałało, nanocząstki muszą mieć niezerowy moment magnetyczny i mieć średnicę mniejszą niż 50 nm. Wymagania spełniają zarówno nanocząstki magnetyczne, jak i magnetoelektryczne (MEN). Jednak tylko MEN wykazują niezerowy efekt magnetoelektryczny (ME). Dzięki efektowi ME, MEN mogą zapewnić bezpośredni dostęp do lokalnych wewnętrznych pól elektrycznych w nanoskali, aby umożliwić dwukierunkową komunikację z siecią neuronową na poziomie pojedynczego neuronu. MEN, zaproponowane przez grupę badawczą profesora Sakhrata Khizroeva z Florida International University (FIU), były wykorzystywane do celowanego dostarczania leków i zewnętrznie kontrolowanego uwalniania przez BBB w leczeniu HIV i guzów mózgu, a także do bezprzewodowej stymulacji neuronów głęboko w mózg do leczenia chorób neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Parkinsona i inne.

Skupione USG

Badania wykazały, że skoncentrowane impulsy ultradźwiękowe mogą być nieinwazyjnie wykorzystywane do przerywania ciasnych połączeń w pożądanych lokalizacjach BBB, umożliwiając zwiększone przechodzenie cząstek w tym miejscu. To zakłócenie może trwać do czterech godzin po podaniu dawki. Skupione ultradźwięki działają poprzez generowanie oscylujących mikropęcherzyków, które fizycznie oddziałują z komórkami BBB, oscylując z częstotliwością, którą można dostroić za pomocą impulsu ultradźwiękowego. Uważa się, że ta fizyczna interakcja powoduje kawitację i ostatecznie rozpad kompleksów ścisłych połączeń, co może wyjaśniać, dlaczego efekt ten utrzymuje się przez kilka godzin. Jednak energia zastosowana z ultradźwięków może spowodować uszkodzenie tkanek. Na szczęście badania wykazały, że ryzyko to można zmniejszyć, jeśli wstępnie uformowane mikropęcherzyki zostaną najpierw wstrzyknięte przed zastosowaniem skupionego ultradźwięku, co zmniejsza energię wymaganą od ultradźwięków. Technika ta ma zastosowanie w leczeniu różnych schorzeń. Na przykład jedno z badań wykazało, że zastosowanie skoncentrowanych ultradźwięków z oscylacyjnymi bąbelkami wypełnionymi chemioterapeutykiem, karmustyną , ułatwia bezpieczne leczenie glejaka wielopostaciowego w modelu zwierzęcym. Lek ten, podobnie jak wiele innych, zwykle wymaga dużych dawek, aby dotrzeć do docelowej tkanki mózgowej dyfuzji z krwi, co prowadzi do toksyczności ogólnoustrojowej i możliwości wystąpienia wielu szkodliwych skutków ubocznych w całym organizmie. Jednak skoncentrowane ultradźwięki mogą potencjalnie zwiększyć bezpieczeństwo i skuteczność dostarczania leków do mózgu.

Toksyczność

Przeprowadzono badanie w celu oceny skutków toksyczności układów polimerowych nanocząstek zawierających doksorubicynę. Stwierdzono, że same dawki do 400 mg/kg nanocząstek PBCA nie powodują toksycznego wpływu na organizm. Te efekty o niskiej toksyczności można najprawdopodobniej przypisać kontrolowanemu uwalnianiu i zmodyfikowanej biodystrybucji leku ze względu na cechy systemu dostarczania nanocząstek. Toksyczność jest bardzo ważnym czynnikiem i ograniczeniem badań nad dostarczaniem leków oraz głównym obszarem zainteresowania badań nad dostarczaniem nanocząsteczek do mózgu.

Nanocząstki metali wiążą się z ryzykiem neurotoksyczności i cytotoksyczności . Te metale ciężkie wytwarzają reaktywne formy tlenu , co powoduje stres oksydacyjny i uszkadza mitochondria komórek i retikulum endoplazmatyczne. Prowadzi to do dalszych problemów związanych z toksycznością komórkową, takich jak uszkodzenie DNA i przerwanie szlaków komórkowych. W szczególności nanocząstki srebra mają wyższy stopień toksyczności w porównaniu z innymi nanocząstkami metali, takimi jak złoto czy żelazo. Nanocząsteczki srebra mogą krążyć w organizmie i łatwo akumulować się w wielu narządach, jak odkryto w badaniu dotyczącym rozmieszczenia nanocząsteczek srebra u szczurów. Ślady srebra nagromadzone w płucach, śledzionie, nerkach, wątrobie i mózgu szczurów po podskórnym wstrzyknięciu nanocząstek. Ponadto nanocząsteczki srebra generują więcej reaktywnych form tlenu w porównaniu z innymi metalami, co prowadzi do ogólnie większego problemu toksyczności.

Badania

Na początku XXI wieku prowadzone są szeroko zakrojone badania w dziedzinie nanocząsteczkowych systemów dostarczania leków do mózgu. Jedną z powszechnych chorób, które są obecnie badane w neuronauce, jest choroba Alzheimera. Przeprowadzono wiele badań, aby pokazać, w jaki sposób nanocząstki można wykorzystać jako platformę do dostarczania leków terapeutycznych pacjentom cierpiącym na tę chorobę. Kilka leków na Alzheimera, które były szczególnie badane, to rywastygmina , takryna , chinolina , piperyna i kurkumina . Jako systemy dostarczania tych leków zastosowano nanocząstki PBCA, chitozanu i PLGA. Ogólnie rzecz biorąc, wyniki każdego wstrzyknięcia leku z użyciem tych nanocząstek wykazały znaczną poprawę działania leku w porównaniu z systemami dostarczania bez nanocząstek. To prawdopodobnie sugeruje, że nanocząsteczki mogą stanowić obiecujące rozwiązanie, w jaki sposób te leki mogą przenikać przez BBB. Jednym z czynników, który nadal należy wziąć pod uwagę i uwzględnić, jest akumulacja nanocząstek w organizmie. Przy długotrwałych i częstych wstrzyknięciach, które są często wymagane w leczeniu chorób przewlekłych, takich jak choroba Alzheimera, nanocząsteczki polimerowe mogą potencjalnie gromadzić się w organizmie, powodując niepożądane skutki. Ten obszar do obaw wymagałby dalszej oceny w celu przeanalizowania tych możliwych skutków i ich poprawy.

Bibliografia

Zewnętrzne linki