Polimyksyna B - Polymyxin B
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Poly-Rx, inne |
| AHFS / Drugs.com | Monografia |
Kategoria ciąży |
|
| Drogi administracji |
Miejscowo , domięśniowo , dożylnie , dooponowo , krople do oczu |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| Identyfikator klienta PubChem | |
| DrugBank | |
| UNII | |
| CHEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100.014.340 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 56 H 100 N 16 O 17 S |
| Masa cząsteczkowa | 1 301 0,57 g·mol- 1 |
  (co to jest?) (zweryfikuj)
| |
Polimyksyna B , sprzedawana między innymi pod marką Poly-Rx , jest antybiotykiem stosowanym w leczeniu zapalenia opon mózgowych , zapalenia płuc , sepsy i infekcji dróg moczowych . Chociaż jest przydatny w przypadku wielu infekcji Gram-ujemnych , nie jest przydatny w przypadku infekcji Gram-dodatnich . Można go podawać we wstrzyknięciu do żyły , mięśnia lub płynu mózgowo- rdzeniowego lub wziewnie . Forma do wstrzykiwania jest zwykle używana tylko wtedy, gdy inne opcje nie są dostępne. Jest również dostępny jako połączenie bacytracyny/polimyksyny B i neomycyny/polimyksyny B/bacytracyny do stosowania na skórę.
Częste działania niepożądane po podaniu we wstrzyknięciu obejmują problemy z nerkami, problemy neurologiczne, gorączkę, swędzenie i wysypkę. Wstrzyknięcia do mięśnia mogą powodować znaczny ból. Inne poważne działania niepożądane mogą obejmować infekcje grzybicze , anafilaksję i osłabienie mięśni. Nie jest jasne, czy stosowanie w czasie ciąży jest bezpieczne dla dziecka. Polimyksyna B działa poprzez rozbijanie błony cytoplazmatycznej, co na ogół prowadzi do śmierci komórek bakteryjnych .
Polimyksyna B została dopuszczona do użytku medycznego w Stanach Zjednoczonych w 1964 roku. Znajduje się na Liście Leków Podstawowych Światowej Organizacji Zdrowia . Jest dostępny jako lek generyczny . W Europie został zatwierdzony do stosowania na skórę dopiero od 2015 roku. Pochodzi z bakterii Paenibacillus polymyxa (wcześniej znanej jako Bacillus polymyxa ).
Zastosowania medyczne
Spektrum podatności
Polimyksynę B stosuje się w leczeniu infekcji dróg moczowych i zapalenia opon mózgowych wywołanych odpowiednio przez Pseudomonas aeruginosa i Haemophilus influenzae . Poniżej przedstawiono dane dotyczące wrażliwości na MIC dla kilku medycznie istotnych drobnoustrojów.
- Haemophilus influenzae : ≥0,8 μg/ml
- Pseudomonas aeruginosa : 0,25 μg/ml – 1 μg/ml
Adsorpcja endotoksyn
Wkład do usuwania endotoksyn (Toraymyxin) jest urządzeniem medycznym do oczyszczania krwi i wykorzystuje polimyksynę B jako unieruchomiony adsorbent.
Mechanizm akcji
- Zmienia przepuszczalność błony zewnętrznej bakterii przez wiązanie się z ujemnie naładowanym miejscem w warstwie lipopolisacharydu, które ma elektrostatyczne przyciąganie dodatnio naładowanych grup aminowych w cyklicznej części peptydowej (to miejsce normalnie jest miejscem wiązania przeciwjonów wapnia i magnezu); rezultatem jest zdestabilizowana membrana zewnętrzna
- Część kwasu tłuszczowego rozpuszcza się w hydrofobowym regionie błony cytoplazmatycznej i zaburza integralność błony
- Wyciek cząsteczek komórkowych, zahamowanie oddychania komórkowego
- Wiąże i dezaktywuje endotoksynę
- Względny brak selektywnej toksyczności: niespecyficzny dla błon komórkowych dowolnego typu, wysoce toksyczny.
Usunięcie hydrofobowego ogona polimyksyny B daje nonapeptyd polimyksyny (PMBN), który nadal wiąże się z LPS, ale nie zabija już komórki bakteryjnej. Jednak nadal w sposób wykrywalny zwiększa przepuszczalność ściany komórkowej bakterii dla innych antybiotyków, co wskazuje, że nadal powoduje pewien stopień dezorganizacji błony.
Skład mieszanki
Polimyksyna B składa się z polimyksyn B1, B1-I, B2, B3 i B6. Polimyksyny B1 i B2 są uważane za główne składniki. Te pokrewne składniki są strukturalnie identyczne, z wyjątkiem zmiennej grupy kwasów tłuszczowych w każdej frakcji. Wyniki badań in vitro wykazały marginalne różnice w danych dotyczących wartości MIC przy porównywaniu frakcji.
Aplikacja badawcza
Polimyksyna B jest również stosowana do indukowania stresu otoczki w celu zbadania odpowiedzi organizmów na taki stres. Testy stresu otoczki polimyksynowej, takie jak ten, zostały wykorzystane do badania odpowiedzi na małe RNA (sRNA) u Salmonella enterica .
Zobacz też
Bibliografia
Zewnętrzne linki
- „Polimyksyna B” . Portal informacyjny o narkotykach . Narodowa Biblioteka Medyczna Stanów Zjednoczonych.