Proguanil - Proguanil
 | |
 | |
| Dane kliniczne | |
|---|---|
| Nazwy handlowe | Paludrine, inni |
| Inne nazwy | chlorguanid, chloroguanid |
| AHFS / Drugs.com | Szczegółowe informacje dla konsumentów firmy Micromedex |
| Drogi podania |
Doustnie ( tabletki ) |
| Kod ATC | |
| Status prawny | |
| Status prawny | |
| Dane farmakokinetyczne | |
| Wiązanie białek | 75% |
| Metabolizm | Przez wątrobę ( CYP2C19 ) |
| Metabolity | cykloguanil i 4-chlorofenylobiguanid |
| Okres półtrwania w fazie eliminacji | 12–21 godzin |
| Identyfikatory | |
| |
| Numer CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Pulpit nawigacyjny CompTox ( EPA ) | |
| Karta informacyjna ECHA |
100,007,196 
|
| Dane chemiczne i fizyczne | |
| Formuła | C 11 H 16 Cl N 5 |
| Masa cząsteczkowa | 253,73 g · mol -1 |
| Model 3D ( JSmol ) | |
| Temperatura topnienia | 129 ° C (264 ° F) |
| |
| |
| (zweryfikować) | |
Proguanil , znany również jako chlorguanid i chloroguanid , jest lekiem stosowanym w leczeniu i zapobieganiu malarii . Jest często używany razem z chlorochiną lub atowakwonem . W połączeniu z chlorochiną połączenie to będzie leczyć łagodną malarię oporną na chlorochinę. Przyjmuje się doustnie.
Efekty uboczne obejmują biegunkę, zaparcia, wysypki skórne, wypadanie włosów i swędzenie. Ponieważ malaria ma zwykle cięższy przebieg w czasie ciąży , korzyści zazwyczaj przewyższają ryzyko. Jeśli jest stosowany w czasie ciąży, należy go przyjmować z kwasem foliowym . Prawdopodobnie jest bezpieczny do stosowania podczas karmienia piersią . Proguanil jest przekształcany w wątrobie do aktywnego metabolitu cykloguanilu .
Proguanil był badany co najmniej od 1945 roku. Znajduje się na Liście Podstawowych Leków Światowej Organizacji Zdrowia . W Stanach Zjednoczonych i Kanadzie jest dostępny tylko w połączeniu jako atovaquone / proguanil .
Zastosowania medyczne
Proguanil jest stosowany w zapobieganiu i leczeniu malarii, zarówno dorosłych, jak i dzieci, szczególnie w miejscach, gdzie chlorochina oporny P. falciparum malaria donoszono. Zwykle przyjmuje się go w połączeniu z atowakwonem , innym lekiem przeciwmalarycznym.
Jest również skuteczny w leczeniu większości innych wielolekoopornych postaci P. falciparum ; wskaźnik sukcesu przekracza 93%.
Skutki uboczne
Proguanil jest ogólnie dobrze tolerowany, a większość ludzi nie odczuwa skutków ubocznych. Jednak częste działania niepożądane obejmują ból brzucha, nudności, ból głowy i gorączkę. Przyjmowanie proguanilu z jedzeniem może zmniejszyć te działania niepożądane. Proguanilu nie powinny przyjmować osoby z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, kobiety w ciąży lub karmiące piersią dzieci o masie ciała poniżej 5 kg. Istnieją również doniesienia o zwiększeniu aktywności enzymów wątrobowych, które może utrzymywać się na wysokim poziomie do 4 tygodni po zakończeniu leczenia.
Mechanizm
Stosowany samodzielnie proguanil działa jako prolek . Jego aktywny metabolit cykloguanil jest inhibitorem reduktazy dihydrofolianu (DHFR). Chociaż zarówno ssaki, jak i pasożyty wytwarzają DHFR, hamujące działanie cykloguanilu jest specyficzne dla pasożytniczego DHFR. Enzym ten jest kluczowym składnikiem cyklu kwasu foliowego. Hamowanie DHFR zapobiega zawracaniu dihydrofolianu z powrotem do tetrahydrofolianu (THF) przez pasożyta . THF jest potrzebny do syntezy DNA, syntezy aminokwasów i metylacji; w ten sposób hamowanie DHFR wyłącza te procesy.
Proguanil wykazuje synergizm, gdy jest stosowany w połączeniu z atowakwonem przeciwmalarycznym. Ten mechanizm działania różni się od tego, gdy zastosowano proguanil jako pojedynczy środek. W tym przypadku uważa się, że nie działa jako inhibitor DHFR. Wykazano, że dodanie proguanilu zmniejsza oporność na atowakwon i zwiększa zdolność atowakwonu do wyzwalania mitochondrialnej kaskady apoptotycznej. Jest to powszechnie określane jako „zapaść potencjału błony mitochondrialnej”. Proguanil obniża efektywne stężenie atowakwonu potrzebne do zwiększenia przepuszczalności błony mitochondrialnej.
Bibliografia
Linki zewnętrzne
- „Proguanil” . Portal informacji o lekach . Amerykańska Narodowa Biblioteka Medyczna.